Influence of ultraviolet irradiation on the therapeutic activity of sulfonamides in patients with chronic pneumonia

Abstract

In a comparative aspect, the pharmacokinetics and clinical efficacy of sulfonamides (sulfadimezine and sulfamonomethoxin) were studied in their treatment of patients with chronic pneumonia with and without UV irradiation. It has been shown that the course use of sulfonamides with UV irradiation leads to an increase in the content of their total and free forms, their acetylation in the blood, and an increase in the total acetylating ability of the organism. The combined use of sulfonamides with UV irradiation is clinically more effective.

Full Text

В сравнительном аспекте изучена фармакокинетика и клиническая эффективности сульфаниламидов (сульфадимезина и сульфамонометоксина) при лечении ими больных хронической пневмонией на фоне УФ-облучения и без него. Показано, что курсовое применение сульфаниламидов с УФ-облучением приводит к увеличению содержания их общей и свободной формы, ацетилированию их в крови, повышению суммарной ацетилирующей способности организма. Комплексное применение сульфа­ниламидов с УФ-облучением клинически оказывается более эффективным.

Ключевые слова: хроническая пневмония, сульфаниламиды, фармакокине­тика, УФ-облучение.

2 таблицы. Библиография: 7 названий.

Целью исследования явилось сравнительное изучение фармакокинетики сульфади­мезина и сульфамонометоксина, степени их инактивации и клинической эффективности» при комплексном применении с УФ-облучением у больных хронической пневмонией.

Сульфадимезин назначали по 1 г 4 раза в сутки (8, 14, 18, 22 ч), сульфамоно-метоксин — по 2 г однократно в первые сутки и по 1 г в последующие за 30 мин до еды.

УФ-облучение грудной клетки проводили интегральным потоком лампы ПРК-2 через 4 ч после первого приема сульфадимезина и через 2 ч после приема сульфамоно­метоксина. Облучению подвергали отдельные поля площадью 150—200 см² каждое, поочередно по одному полю, 1—2 биодозами. Курс лечения составлял 7—14 дней. Количественное определение содержания сульфаниламидов в крови и моче проводили по »методу А. М. Тимофеевой (1944) в модификации Г. А. Пономарева (1950) и Л. М. Полухиной (1971).

При лечении сульфадимезином пробы крови для исследования уровня общей и свободной форм препарата брали через 6 ч после первого его приема и через 10 ч после четвертого на 1, 3, 7, 10 и 14-е сутки; при лечении сульфамонометоксином — через 3 ч и 24 ч в те же сроки курсового применения. Мочу собирали за 24 ч на 1, 3, 7, 10 и 14-е сутки и определяли в ней содержание общей и свободной форм сульфаниламидов. Суммарную ацетилирующую способность организма оценивали по степени ацетилирования препаратов, выводимых с мочой за сутки.

Под наблюдением было 89 больных хронической пневмонией (56 мужчин и 33 женщины в возрасте от 17 до 67 лет). 18 из них (1-я группа, контрольная) мы лечи­ли сульфадимезином, 20 (2-я группа) — сульфадимезином в комплексе с УФ-облуче­нием, 28 (3-я группа, контрольная) — сульфамонометоксином и 23 (4-я группа) — сульфамонометоксином в комплексе с УФ-облучением. Группы были близки по воз­растному составу, а также характеру и тяжести заболевания.

При бактериологическом исследовании мокроты обнаружена смешанная флора, нечувствительная к нескольким (5—7) широко применяемым антибиотикам.

Результаты лечения мы считали хорошими, если на 3—5-е сутки нормализовалась температура, исчезал или значительно стихал кашель, бронхоспазм, уменьшалось ко­личество и гнойность мокроты, улучшалось общее самочувствие, выявлялась выра­женная положительная динамика при контрольной рентгеноскопии легких на 10-е сутки, исчезал лейкоцитоз, нормализовались показатели СОЭ, С-реактивного белка, ДФА, не возникали побочные реакции. При снижении или нормализации температуры на 3—5-е сутки, уменьшении кашля, количества и гнойности мокроты, влажных хри­пов в легких, показателей лейкоцитоза и СОЭ, небольшой положительной динамики рентгенологических данных исходы лечения расценивали как удовлетворительные. Не­эффективной считали терапию при отсутствии улучшения или вынужденной отмене препарата из-за побочных реакций до достижения лечебного эффекта.

Сравнительная оценка результатов курсового лечения больных хронической пнев­монией свидетельствует, что сульфаниламиды в комплексе с УФ-облучением более эф­фективны: из 20 больных, получавших сульфадимезин с УФ-облучением, хорошие ре­зультаты достигнуты у 13, удовлетворительные — у 7, в то время как лечение одним препаратом дало хорошие результаты у 9 из 18 больных, удовлетворительные — у 7 и у 2 больных оно оказалось неэффективным. При использовании сульфамономе­токсина в комплексе с УФ-облучением хорошие результаты получены у 18 из 23 боль­ных, удовлетворительные — у 4 (у 1 больного препарат был отменен из-за развития аллергической реакции). В группе больных, леченных одним сульфамонометоксином,. хорошие результаты определены у 14, удовлетворительные — у 13 из 28 (у 1 боль­ного появилась аллергическая сыпь, и препарат был отменен).

Анализ фармакокинетики сульфаниламидов показал, что при курсовом примене­нии препараты постоянно циркулировали в крови в достаточно высоких концентра­циях на протяжении всего срока исследования: максимальные концентрации сульфади­мезина выявлялись через 6 ч после приема, а сульфамонометоксина — через 3 ч (см. табл. 1),

Комплексное назначение сульфаниламидов с УФ-облучением приводило к стати­стически достоверному увеличению к концу суток содержания общей формы препарата в крови: концентрация сульфадимезина составляла 58,7 + 4,1 мг/л, сульфамонометок­сина — 114,2 ±7,3 мг/л; в Дальнейшем, с 3-х суток, отмечалась тенденция к накоп­лению препаратов в крови. Увеличивался также и уровень свободной формы препа­ратов: сульфадимезина к концу 1-х суток — до 43,7 + 3,0 мг/л (Р<0,05), сульфа­монометоксина с конца 3-х суток — до 107,8 + 5,6 мг/л (Р< 0,001).

Степень ацетилирования сульфаниламидов в крови повышалась с увеличением срока применения препаратов, в большей степени на фоне УФ-облучения. Так, степень ацетилирования сульфадимезина уже через 6 ч составляла 22,8±1,2% (Р<0,05), сульфамонометоксина через 3 ч — 7,7 ± 0,5% (Р<0,05).

Таблица 1

Содержание общей и свободной формы сульфамонометоксина (мг/л) и степень ацетилирования (в %) в крови больных хронической пневмонией при курсовом назначении его в комплексе с ультрафиолетовым облучением

Время исследова­ния крови

Концентрация сульфамонометоксина, мг/л

Степень ацетилирования, %

общая

свободная

сульфа монометоксин

Р

сульфамонометок- син + УФ-облуче­ние

сульфамонометок- син

Р

сульфамонометок­син + УФ-облуче­ние

сульфамономе- токсин

Р

сульфамономе­токсин + УФ- облучение

М ±m

n

М +m

n

М ± m

n

М ± m

n

М ± m

n

М ± m

n

1-e

3 ч.

158,3+7,0

28

>0,05

157,1+9,2

23

149,0+7,0

28

>0,05

145,3+8,6

23

6,1±0,4

28

<0,05

7,7±0,5

23

сутки

24 ч.

94,5+5,6

28

<0,05

114,2+7,3

23

87,8+5,3

28

>0,05

104,3+6,7

23

7,3+0,5

28

>0,05

8,7+0,5

23

3-й

3 ч.

161,1+6,0

28

>0,05

164,0+8,3

23

150,9+5,8

28

>0,05

147,2+7,5

23

6,4+0,5

28

<0,001

10,3+0,6

23

сутки

24 ч.

88,8+4,3

28

<0,001

120,2+6,2

23

81,9+4,1

28

<0,001

107,8+5,6

23

8,0±0,4

28

<0,01

10,4+0,6

23

7-е

3 ч.

160,7+6,7

27

<0,05

183,1+8,6

22

152,6+6,6

27

>0,05

161,1+7,2

22

5,2±0,5

27

<0,001

11,8+0,6

22

сутки

24 ч.

91,7±4,9

27

<0,001

131,2+6,8

22

84,1+4,8

27

<0,001

114,5+6,1

22

8,4+0,6

27

<0,001

12,7+0,5

22

10-е

3 ч.

157,8+6,6

23

<0,01

189,2+8,6

17

146,9+6,4

23

>0,05

165,0+7,5

17

7,0±0,7

23

<0,001

12,7+0,6

17

сутки

24 ч.

82,7±4,0

22

<0,001

137,3+7,2

17

75,5+3,6

22

<0,001

119,5+6,6

17

8,5±0,6

22

<0,001

13,2±0,5

17

14-е

3 ч.

146,8+9,4

11

<0,001

204,0+6,1

6

138,0±9,2

11

<0,01

177,6+5,4

6

6,1 ±0,9

11

<0,001

12,9+0,8

6

сутки

24 ч.

83,7+7,3

11

<0,001

135,5+9,2

6

75,9+6,8

11

<0,001

116,0+6,9

6

9,4± 1,3

11

<0,05

14,1±1,1

6

Таблица 2

Содержание общей и свободной формы сульфамонометоксина (г/сут) и степень ацетилирования (%) в моче больных хронической пневмонией при курсовом назначении его в комплексе с ультрафиолетовым облучением

Время иссле­ дования мочи

Концентрация сульфамонометоксина, г/сут

Степень ацетилирования, %

общая

свободная

. сульфамонометоксин

Р

сульфамонометоксин+ 4- УФ-облучение

сульфамонометоксин

Р

сульфамонометоксин+ + УФ-облучение

сульфамонометоксин

Р

сульфамонометок­син + + УФ-облучение

М+m

n

M±m

n

М±m

n

М±m

n

М±m

n

М±m

n

l-е сутки .

1,02+0,06

28

>0,05

0,90+0,06

23

0,75+0,05

28

>0,05

0,62+0,06

23

27,0+1,7

28

<0,05

33,0+2,3

23

3-и сутки .

1,13+0,05

28

>0,05

1,13+0,08

23

0,78+0,04

28

>0,05

0,70+0,06

23

31,0+2,3

28

>0,05

37,2+2,5

23

7-е сутки .

1,02+0,04

27

>0,05

1,02+0,06

22

0,68+0,04

27

>0,05

0,60+0,04

22

34,3+1,7

27

<0,05

41,4+2,4

22

10-е сутки

1,08+0,06

22

>0,05

1,06+0,06

17 .

0,70+0,05

22

>0,05

0,62+0,06

17

35,8±1,5

22

>0,05

42,4+3,1

17

14-е сутки

0,96+0,09

11

>0,05

0,85+0,03

6

0,62+0,06

11

>0,05

0,55+0,04

6

36,1+2,0

11

>0,05

35,9+3,7

6

Концентрация сульфадимезина в моче при назначении его в комплексе с УФ-об­лучением начиная с 7-х суток понижалась; содержание сульфамонометоксина в моче (см. табл. 2) сохранялось на высоком уровне весь период исследования.

Суммарная ацетилирующая способность организма возрастала по мере увеличения срока лечения. При комплексном применении сульфамонометоксина с УФ-облучением суммарная ацетилирующая способность организма уже на 1-е сутки повышалась до 32,9±2,3% (Р<0,05), на 7-е сутки она составляла 41,4±2,4; Р<0,05 (см. табл. 2).

Таким образом, результаты как клинических, так и фармакокинетических исследо­ваний показывают, что сульфаниламиды в комплексе с УФ-облучением дают значи­тельно лучший эффект, чем при изолированном их применении. Это связано скорее всего с благоприятным влиянием УФ-облучения на фармакокинетические параметры сульфаниламидов, особенно сульфамонометоксина, а также с многокомпонентным ме­ханизмом действия УФ-облучения на организм, влияющим на ферментативные, мета­болические процессы, функцию эндокринных желез, уровень вегетативной иннервации [1-4].