Cellular manifestations of immunity in recurrent dysentery

Abstract

The state of the cellular immune response was studied in the reaction of specific and nonspecific transformation of lymphocytes in vitro with repeated dysentery (1st group of examined - 30 people), primary dysentery (2nd group - 54 people) and 3-6 months after the disease (3rd group - 32 people).

Full Text

Изучено состояние клеточного иммунного ответа в реакции специфи­ческой и неспецифической трансформации лимфоцитов ин витро при повторной дизен­терии (1-я группа обследованных — 30 чел.), первичной дизентерии (2-я гр.— 54 чел.) и через 3—6 мес после болезни (3-я гр. — 32 чел.). У заболевших дизентерией пов­торно на первой неделе болезни трансформация лимфоцитов на дизентерии и дизен­терийную лечебную вакцину была достоверно выше, чем у первично болеющих, при этом степень специфической трансформации клеток зависела от срока реинфекции. У заболевших повторно через 1—3 года она была выше, чем у заболевших через 4 и более лет (Р<0,05). При реинфекции через 1—3 года клеточный иммунный ответ развивается по вторичному иммунологическому типу, при реинфекции через 4 года и позднее — по первичному. Изучение гуморального иммунного ответа в РПГА показа­ло, что у всех повторно болеющих он развивается по первичному иммунному ответу. Общий постдизентерийный гуморальный иммунитет исчезает быстрее, чем клеточный.

Ключевые слова: дизентерия, иммунитет.

2таблицы. Библиография: 6 названий.

Ряд авторов, изучавших эпидемиологию, сроки и частоту повторного заболевания, а также сохранность специфических гемагглютининов, полагает, что постдизентерийный иммунитет сохраняется не более 2 лет [4, 5]. Нами ранее [1а, б] было показа­но, что средний титр гемагглютининов становится ниже диагностического уже через 6 мес. после острой бактериологически подтвержденной дизентерии. При этом актив­ность дизентеринчувствительных лимфоцитов (ДЧЛ) в реакции бласттрансформации лимфоцитов (БТЛ) сохраняется на том уровне, на каком она была при выздоровле­нии больных. Это позволило высказать предположение о значимости клеточного им­мунного ответа по типу клеточной гиперчувствительности замедленного типа в им­муногенезе дизентерии.

В связи с этим представляло интерес изучение состояния активности ДЧЛ при повторной дизентерии. Исследования проведены у 30 взрослых больных с реинфек­цией через 1—4 и более лет после острой дизентерии. При повторной дизентерии у 16 лиц были выделены шигеллы Зонне и у 14 — Флекснера. Вид возбудителя, выз­вавшего первичное заболевание дизентерией, достоверно установить не удалось. У 18 чел. повторная дизентерия имела типичную, легкую форму и у 12 — средне-тяжелую.

Больные получали комплексное лечение, включавшее диету, антибактериальные средства, витамины.

О проявлении гиперчувствительности замедленного типа мы судили по способно­сти лимфоцитов крови больных к бласттрансформации при стимуляции ин витро дизентерином в дозе 0,25 к. ед. на 3 мл культуральной среды. В качестве стимулятора использовали также дизентерийную лечебную вакцину (ДЛВ) в дозе 25 млн. микроб­ных тел Флекснера и 12,5 млн. микробных тел Зонне на 1 мл культуральной и фитогемагглютинин фирмы «Wellcome» в дозе 10 мкг/мл. Рабочая доза дизентерий­ных антигенов была подобрана с помощью титрования. Контрольный опыт ставили без антигенной стимуляции. Реакцию бласттрансформации проводили по методу, опи­санному ранее [2]. Одновременно определяли гемагглютинины в РПГА.

Результаты обследования повторно заболевших (1-я гр. — 30 чел.), выражен­ные средними величинами в процентах, сопоставляли с показателями, выявленными у болеющих первичной дизентерией (2-я гр. — 54 чел.), а также у переболевших этой инфекцией 3—6 мес. назад (3-я гр. — 32 чел.).

По нашим данным, у повторно болеющих дизентерией физиологическая активность лимфоцитов, установленная в реакции трансформации лимфоцитов при стимуляции ФГА, не была существенно нарушена. Показатели трансформации у больных и здо­ровых людей не имели между собой различий (46,0 + 3,0% и 47,0 ±2,5%, Р>0,05). Суммарный анализ показал, что специфическая трансформация лимфоци­тов (СТЛ) при повторной дизентерии выше, чем у болеющих первично (см. табл. 1).

Таблица 1

Специфическая трансформация лимфоцитов крови (в %) у первично и повторно болеющих, а также переболевших острой дизентерией

Группа обследо­ванных	Сроки исследо­вания (в неделях)	Антигены		Без анти­гена	Разность сравнивае­мых величин достоверна (Р в преде­лах 0,05—0,001)
		дизентерии Р<0,05—0,001	ДЛВ Р<0,05—0,01
Повторно            болеющие,	I	18,4±4,4	15,3±2,56	6,9±2,27	3 и 1,2
n=30	III	28,1±2,36	22,1±2,4	6,4±1,68	3 и 1,2
Первично              болеющие	I	8,4±1,0	9,7±1,3	3,7±0,9	3 и 1,2
n =54	III	24,1 ±2,4	19,8±1,8	4,1±0,9	3 и 1,2
Переболевшие, n = 32		21,5±1,7	22,5±1,7	5,7±1,2	3 и 1,2

По мере выздоровления больных специфическая трансформация лимфоцитов на­растала, и в периоде выздоровления она лишь незначительно отличалась от ее уровня у переболевших (Р>0,05). Следует отметить, что кратность нарастания СТЛ у болеющих повторно была ниже, чем у болеющих первично (соответственно 1,3—1,5 и 2,4-3)

В табл. 2 представлены показатели СТЛ при различных сроках повторного забо­левания дизентерией.

Таблица 2

Специфическая трансформация лимфоцитов (в %) в зависимости от срока повторного заболевания дизентерией

Сроки повторного заболевания	Число наблю­дений	Сроки иссле­дований (в неде­лях)	Антигены		Без анти­гена	Разность сравнивае­мых величин достоверна (Р в преде­лах 0,05—0,001)
			дизентерии Р<0,05	Для  Р<0,05
1-2 года	n = 10	I III	16,7+2,8 34,9±4,3	14,1+2,2 21,2±2,3	2,5±1,7 8,1 ±4,27	3 и 1,2 3 и 1,2; 1 и 2
2—3года	n=11	I III	12,6±1,45 27,4±2,96	20,9±2,55 22,8+4,39	8,7+4,38 6,8±1,7	2 и 1; 3 и 2 3 и 1,2
4 года и позд­нее	n= 9	I III	6,3 ±1,47 28,6±4,52	6,1 ±2,47 20,9±3,6	2,3±0,75 5,9+2,58	1 и 3 3 и 1,2

Как видно из табл. 2, в остром периоде болезни у вновь заболевших через 1—2 и 2—3 года СТЛ была достоверно выше, чем у заболевших через 4 года и позднее (Р<0,05). Стало очевидным, что высокий уровень специфической реакции клеток крови в остром периоде болезни, установленный по суммарному анализу, обусловлен высокими ее показателями у вновь заболевших дизентерией через 1—3 года. Была подтверждена общая закономерность процесса трансформации лимфоцитов на специ­фическую стимуляцию: нарастание активности СТЛ с выздоровлением больных. При этом кратность нарастания среднего количества трансформированных клеток была более высокой у вновь заболевших через 4 года и позднее, чем у заболевших через 1 — 3 года: соответственно 4,5—3,5 и 1,5—2,5. Из сравнения показателей таблицы 1 и 2 видно, что при реинфекции, возникшей через 4 года и позднее, кинетика СТЛ на дизентерии (6,3±1,47 — 28,6±4,52%) и ДЛВ (6,1±2,47% — 20,9±3,6%) практически однозначна этому процессу у первично болеющих (8,4 ±1,0 — 24,1 ± ± 2,4% и 9,7 ± 1,3 — 19,8 ± 1,8%). Таким образом, у заболевших дизентерией повторно через 4 и более лет СТЛ развивается по первичному, а у заболевших через 1—3 года — по вторичному иммунному ответу, т. е. быстро и сильно.

Еще более выраженной закономерностью проявилась специфическая реакция лим­фоцитов на стимуляцию дизентерином (см. табл. 1 и 2). Нами были сопоставлены данные гуморального иммунного ответа у повторно и первично болеющих дизенте­рией. Динамика среднего титра антител, выявленная в РПГА, у болеющих повторно и у заболевших первично этой инфекцией не имела существенных различий (соответ­ственно 133,0 ± 37,1 — 319,0 ± 51,8% и 185,0 ± 46,7 — 346,0 ±78,4%, Р>0,05). Следовательно, при повторной дизентерии гуморальный иммунный ответ имеет характер первичной иммунологической реакции.

Результаты исследований дают основание заключить, что постдизентерийный гумо­ральный иммунитет исчезает раньше, чем клеточный. Лимфоциты крови, чувстви­тельные к родоспецифическому дизентерийному белку, т. е. сенсибилизированные, выявляются в реакции БТЛ в течение 1 — 3 лет после первичной дизентерии. Реакция этих клеток идет вне связи с антителообразованием. Однако наличие дизентеринчувствительных лимфоцитов, определяющих замедленную аллергию, не предохраняет человека от повторного заболевания.

На наш взгляд, подобный факт указывает на то, что дизентерийная инфекция вызывает замедленную гиперчувствительность как одну из форм клеточного имму­нитета без повышения резистентности организма к указанной инфекции. Вероятно, решающим является общий клеточно-гуморальный иммунитет, который при дизенте­рии имеет преходящий характер.