Questions of pathogenesis and clinical picture of drug allergy

Abstract

The etiological structure of drug allergy manifestations and its clinical variants were studied in 121 patients. Various forms of lesions were identified that were associated with the action of drugs (urticaria, Quincke's edema, bronchosp

Full Text

Изучена этиологическая структура проявлений лекарственной ал­лергии и ее клинические варианты у 121 больного. Выявлены различные формы по­ражений, которые были связаны с действием лекарственных препаратов (крапивни­ца, отек Квинке, бронхоспазм и др.). Чаще наблюдалась чувствительность к анти­биотикам, сульфаниламидам, анальгину, аспирину или поливалентная сенсибилизация к различным препаратам. Лекарственная аллергия возникала чаще на фоне очагов инфекции. В диагностике лекарственной аллергии имеют значение аллергологический анамнез и диагностические реакции инвитро.

Ключевые слова: лекарственная аллергия.

4 таблицы. Библиография: 2 названия.

Мы поставили перед собой цель изучить этиологическую структуру проявлений лекарственной аллергии, ее клинические формы, обратив также внимание на пред­располагающие факторы, которым принадлежит немаловажная роль в возникновении данной формы аллергии.

Под нашим наблюдением был 121 больной (29 мужчин и 92 женщины), направ­ленный по поводу реакции на применение Клиническая структура лекарственлекарственных препаратов. Возраст боль­ных: от 16 до 20 лет— 5, от 21 до 40 лет — 59, от 41 до 60 лет — 50, старше 60 лет — 7. Анализ заболеваемости по месяцам года не выявил существенных от­личий. 5 больных по роду своей профес­сиональной деятельности имели контакт с лекарственными или химическими вещест­вами (2 — с антибиотиками и 3 — с кис­лотами и щелочами). Наследственная пред­расположенность к аллергии была конста­тирована у 23 (19%) больных.

При поступлении больные жаловались на кожные высыпания, зуд, рвоту, тош­ноту, состояния удушья, заложенность и выделения из носа, боли в суставах и др.

Наблюдавшиеся нами формы пораже­ний, связанных с действием лекарственных препаратов, представлены в табл. 1.

Наиболее частыми проявлениями лекар­ственной аллергии являлись крапивница, отек Квинке, лихорадочная реакция, брон­хоспазм. Следует отметить, что у большого числа больных были сочетанные проявле­ния лекарственной аллергии—одновремен­но крапивница и отек Квинке, крапивница и бронхоспазм, ринит, бронхоспазм и кра­пивница и др. Наблюдались также и тяже­лые системные реакции в виде анафилак­тического шока (6 больных) и синдрома Лайелла (2 больных), васкулита (2 боль­ных). У 95 (78,5%) больных аллергиче­ские реакции возникли после перорального приема лекарств, у 26 (21,5%) — после венных вливаний лекарственных веществ.

Этиологическую роль лекарства как аллергена ус­танавливали на основании аллергологического ана­мнеза, а также лабораторных тестов — реакций ли­зиса лейкоцитов и в некоторых случаях — реакции Уанье. Ввиду того, что больные поступали в остром периоде аллергической реакции, кожные про­бы им не ставили. Известно, что диагностические возможности проб ин витро при постановке их в остром периоде заболевания снижаются, однако мы пришли к выводу, что постановка реакции лизиса лейкоцитов имеет определенную диагностическую ценность. Так, из 35 больных, у которых в анамне­зе имелись указания на чувствительность к анти­биотикам, результаты этого теста оказались положи­тельными, то есть совпали с данными анамнеза, у 19. При постановке с другими препаратами реак­ция лизиса лейкоцитов дала положительный ответ в меньшем числе случаев.

Как правило, у больных была сенсибилизация не к одному препарату, а к 2—3 и более (см. табл. 2).

Чаще обнаруживалась чувствительность к антибиотикам, сульфаниламидам, аналь­гину, аспирину (см. табл. 3).

Обращала на себя внимание сочетанная повышенная чувствительность к антибио­тикам и сульфаниламидным препаратам, особенно к пенициллину и стрептомицину, аспирину и тетрациклину, пенициллину, стрептомицину, левомицетину и др.

Чтобы выяснить, на каком фоне разви­валась лекарственная аллергия, какие за­болевания ей предшествовали или сопут­ствовали, мы целенаправленно проанализи­ровали данные анамнеза и клинического об­следования больных. Оказалось (см. табл. 4), что аллергическая непереносимость ле­карств чаще всего возникала у больных с воспалительными процессами ЛОР-органов (29,8%), заболеваниями бронхолегочного аппарата (24%), хроническими заболева­ниями желчевыводящей системы печени (45,5%), заболеваниями желудка и кишеч­ника (37,2%), функциональными и орга­ническими поражениями нервной системы (29,8%), заболеваниями мочеполовой сис­темы (14%), заболеваниями сердечно-сосу­дистой системы, в особенности ревматиз­мом (22,3%). Следует подчеркнуть, что почти у всех больных были множественные очаги инфекции.

По нашим данным, у 73 (60,3%) больных лекарственная аллергия возникла на фоне существовавших ранее проявлений аллергии, обусловленных пищевой, пыльце­вой, пылевой, бактериальной и грибковой сенсибилизацией. Наиболее часто у обсле­дованных больных в анамнезе отмечались крапивница и отек Квинке (34 чел.), ин­фекционно-аллергическая бронхиальная астма (10). Это свидетельствует, что лекар­ственная аллергия развивается преимущественно на фоне уже имеющейся аллерги­ческой реактивности организма, причем наиболее часто предпосылками к ее форми­рованию являются хронические очаги инфекции, создающие фон бактериальной сен­сибилизации, а также заболевания желудочно-кишечного тракта и желчевыводящей системы печени.

На большую роль состояния желудочно-кишечного тракта и печени в развитии лекарственной аллергии указывают и другие авторы [2]. У нашего контингента больных это имело тем большее значение, что аллергические реакции возникали преимущественно при пероральном применении лекарств, и условия их всасывания, расщепления в желудочно-кишечном тракте, барьерная функция печени имеют не­посредственное отношение к проявлению их аллергенных свойств. Следует отметить, что аллергические реакции, вызванные внутримышечным или внутривенным введе­нием лекарственных препаратов, в первую очередь антибиотиков, были особенно тя­желыми. У всех 6 больных с анафилактическим шоком и у обоих пациентов с син­дромом Лайелла эти системные реакции наступили после парентерального введения антигена.

Таким образом, лекарственная аллергия может быть вызвана различными лекар­ственными препаратами, но чаще всего антибиотиками — пенициллином, стрепто­мицином или их сочетаниями с другими антибиотиками и сульфаниламидами, аналь­гином, витаминами группы В, аспирином, а также антигистаминными препаратами и др. Моновалентной сенсибилизации к лекарствам не зарегистрировано ни у одного из обследованных нами больных. Обычно наблюдалась одновременная чувствитель­ность к нескольким препаратам, в том числе примерно у трети больных выявлена высокая степень поливалентности — одновременная чувствительность к 5 и более препаратам.

В диагностике лекарственной аллергии имеет значение тщательно собранный аллергологический анамнез, аллергологические реакции ин витро, в частности реак­ция лизиса лейкоцитов. Важно также учитывать характер и особенности клинических проявлений.

Факторами, предрасполагающими к развитию лекарственной аллергии и нередко сочетающимися с ней, являются аллергические заболевания, очаги хронической ин­фекции, заболевания желудочно-кишечного тракта и желчевыводящей системы печени, заболевания ЛОР-органов, нервной системы, сердечно-сосудистой системы (рев­матизм). Роль этих форм патологии определяется тем, что они, с одной стороны, повышают реактивность иммунокомпетентной системы (аллергические заболевания, очаги инфекции) и, с другой, вызывают необходимость длительного повторного наз­начения лекарственных препаратов (ревматизм, холецистит, заболевания бронхоле­гочного аппарата и ЛОР-органов и др.); немаловажное участие в патогенезе аллер­гических реакций отводится также лабильности нервной системы [1].

В лечении лекарственной аллергии основное значение принадлежит исключению препарата-аллергена, а также санации патологических очагов, играющих патогенети­ческую роль в развитии лекарственной аллергии. При наличии других видов сенси­билизации необходимо проведение специфической терапии, направленной на исклю­чение контакта с аллергеном или гипосенсибилизацию организма.

Ввиду частой поливалентности лекарственной аллергии целесообразно при назна­чении средств фармакотерапии основного заболевания использовать тесты ин витро для профилактики лекарственных осложнений.