Клинико-экспериментальное обоснование применения анаболических стероидов у больных инфарктом миокарда

Полный текст

Для выяснения влияния анаболических стероидов на течение и ис­ход инфаркта миокарда мы провели как клинические наблюдения над больными, получавшими эти препараты, так и экспериментальные ис­следования на животных (собаках).

Из общего числа больных трансмуральным инфарктом миокарда были отобраны 140 (96 мужчин и 44 женщины в возрасте от 40 до 70 лет). Нарушение ритма и проводимости зарегистрировано у 122 из них (87,1%). Инфаркт миокарда локализовался на передней стенке у 49 больных, на перегородке в сочетании с другой локализацией — у 40. Задняя стенка была поражена у 35, боковая - у 10, верхушка — у 5.

После выведения из ангинозного статуса, коллапса половине больных (1-ія группа) (наряду с обычной терапией сердечными гликозидами, сосу­дорасширяющими препаратами, антикоагулянтами был назначен неробол (по 20 мг в сутки в течение 2 месяцев). Другая половина больных неробол не получала (2-я группа). У больных обеих групп снимали в динамике ЭКГ, исследовали белки сыворотки крови, изучали трансами­назы, лактатдегидрогеназы, электролиты в крови. По окончании лече­ния проводили электрокимографическое исследование (ЭКИ). У боль­ных, получавших неробол, определяли альдолазу, аминазот, билирубин, щелочную фосфатазу, остаточный азот.

На фоне лечения нероболом в ближайшую неделю отмечалось улуч­шение самочувствия, сна и аппетита больных. Приступы болей в об­ласти сердца наблюдались реже (табл. 1), интенсивность и продолжи­тельность их уменьшались. У 30 из 70 пациентов 1-й гр. установился правильный ритм, исчезли экстрасистолы, нормализовалась внутриже­лудочковая проводимость, а у 1 больного ликвидировалась полная по­перечная блокада. Во 2-й гр. правильный ритм установился у 15 из 70 больных.

В 1-й гр. выявлена отчетливая положительная динамика ЭКГ. На­чиная с 3-й недели лечения положительная динамика ЭКГ обнаружена еще у 17 больных.

В труппе не леченных нероболом положительная ЭКГ-динамика в первые две недели выявлена у 19 больных, а затем, с 3-й недели, — у 27. У больных, не получавших анаболический стероид, чаще имела мес­то отрицательная ЭКГ-Динамика (Р<0,001). Летальность в 1-й группе была меньше (5), чем во 2-й (21).

При изучении динамики белков сыворотки крови отмечено статисти­чески достоверное повышение уровня альбуминов и снижение уровня а-, ß- и у-глобулинов (табл. 2). Через 2 месяца после начала ин­фаркта миокарда было проведено ЭКИ-исследование, включавшее ана­лиз формы кривых пульсации левого желудочка и фазовую характерис­тику систолы левого желудочка. Высокая амплитуда и неизмененная форма кривых пульсации, записанных по контуру левого желудочка, установлены у 9 из 15 обследованных больных 1-й гр. Во 2-й гр. нор­мальные электрокимограммы констатированы лишь у 6 из 20 боль­ных; у остальных была выражена деформация электрокимограмм лево­го желудочка в области рубцово-измененной стенки в виде низкой амплитуды пульсации с беспорядочными колебательными движениями на систолическом и диастолическом отрезках, волнистость и зазубрен­ность кривых.

Анализ фазовой структуры систолы левого желудочка показал, что у больных 1-й гр. нарушение сократительной функции миокарда выра­жается только в удлинении изометрического сокращения, тогда как во 2-й гр. мы встречаемся с фазовыми сдвигами, характерными для гипо­динамики (удлинение протосистолы и фазы изометрического сокраще­ния, укорочение периода изгнания). Нарушение фазовой структуры у больных этой группы отражается также на внутрисистолических отно­шениях: уменьшается внутрисистолический показатель, увеличивается индекс напряжения миокарда.

Приведенные данные указывают на благоприятное влияние неробола на течение и исход инфаркта миокарда.

Для выяснения роли неробола в механизме стимуляции метаболи­ческих процессов в миокарде проведены экспериментальные исследова­ния на 12 собаках, у которых инфаркт миокарда воспроизводили путем перевязки в средней трети передней нисходящей ветви левой венечной артерии. 8 собакам давали неробол в дозе 10 мг на 1 кг веса тела, 4 служили контролем.

Клинически и по данным ЭКГ отмечено благоприятное действие не­робола на метаболизм миокарда. Собак забивали в сроки от 7 до 18 дней. Вырезали два дублированных кусочка сердца из пограничной с областью инфаркта зоной и один — из интактной зоны межжелудоч­ковой перегородки, изучали ферментативную активность миокарда.

У всех собак, по сравнению со здоровыми, отмечается появление выраженной активности Г-6-ФДГ с параллельным повышением НАДФ. Возрастает активность ГЛДГ, а-ГФДГ, МДГ, ЛДГ.

Особый интерес представляло влияние неробола на метаболизм угле­водов и синтез гликогена. Гликоген у подопытных собак в пограничной с инфарктом зоне давал характерный для регенерации феномен мелкозернистого ориентировочного строения (рис. 1 а), тогда как в контроль­ной группе в те же сроки был отмечен феномен гликогеновой дистрофии (рис. 16).

Таблица 1

Влияние анаболических стероидов (неробола) на течение и исход трансмуральных инфарктов миокарда

Группы больных	Клинические показатели
	улучшение самочувст­вия в бли­жайшее время	присту­пы сте­нокардии	сердечная недоста­точность			коллапсы	положи­тельная динами­ка ЭКГ	нарушение ритма и проводи­мости	развитие аневриз­мы серд­ца	разрыв сердеч­ной мыш­цы	выздоров­ление	умерли
			острая левожелу­дочковая	правоже­лудочко­вая	отек легких
Леченные, 70 чел.	65	5	3	4	3	2	59	31	3	—	65	5
	92,8%	7,1%	4,3%	5,7%	4,3%	2,8%	84,2%	44,2%	4,3%	—	92,8%	7,1%
Нелеченные, 70 чел.	25	30	16	12	7	11	46	45	15	5	49	21
	35,7%	42,8%	22,8%	17,1%	10,0%	15,7%	65,7%	64,3%	21,4%	7,1%	70,0%	30,0%

 

Таблица 2

Изменения белков крови под влиянием лечения анаболическими стероидами

Статистические показатели	Общий белок, ‘%		Альбумины,		Глобулины										Белковый коэффициент
					а1		а2		ß		у		общее коли­чество
	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лече­ния	до ле­чения	после лечения
М	7,14	8,04	41,2	53,7	5,44	4,30	12,00	9,95	15,40	13,30	22	18,30	54,6	45,90	0,62	1,17
а ±	0,79	0,54	4,60	4,60	1,74	1,06	4,02	2,88	2,20	3,12	2,48	2,70	3,75	5,70	0,13	0,28
ш ±	0,17	0,12	1,03	1,03	0,38	0,23	0,88	0,63	0,48	0,68	0,54	0,59	0,82	1,24	0,03	0,06
р <	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001	0,001
t -разность	—	4,32	—	8,15	—	2,59	----	1,91	—	2,52	—	4,62	----	5,8	—	6,45
Р-разность Отклонение от исходной	—	<0,001	—	<0,001	—	<0,05	—	0,1	—	<0,05	—	<0,001	—	<0,001	—	< 0,001
величины, %	—	+12,6	—	+ 28	---	-21	---	17%	—	13,6	—	— 17	—	— 16	—	+ 70
п	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21	21

 

 

 

Электронномикроскопическое исследование выявило некоторые осо­бенности ультраструктур клеток, возникшие под влиянием неробола. У контрольных животных отмечены дистрофические различия мышечных клеток: внутриклеточный отек миофибрилл, уменьшение количества ри­босом, набухание митохондрий, разрушение внутренних перегородок, расширение полостей саркоплазматического ретикулума и капилляров (рис. 2а). В те же сроки у подопытных животных обнаруживались яв­ления внутриклеточной регенерации: мышечные клетки были крупные, миофибриллы располагались плотными пучками, ядра имели неравно­мерные контуры, много выпячиваний, в саркоплазме было много мелкихгранул рибосом, митохондрии увеличивались в размерах, содержали большое количество крист, встречались лизосомы в различном функцио­нальном состоянии (рис. 26). Такого рода изменения отражают, по-видимому, состояние внутриклеточной регенерации мышечных клеток и характеризуют нормализацию внутриклеточных процессов в миокарде.

 

выводы.

1. Неробол оказывает благоприятное влияние на течение, исход инфаркта миокарда; при его применении реже возникают аневризмы сердца и разрывы сердечной мышцы.
2. Экспериментальные исследования на собаках показали усиление метаболических и регенераторных процессов в миокарде под влиянием анаболических стероидов.

Об авторах

А. С. Сметнев

Госпитальная терапевтическая клиника I ММИ, институт скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

Б. И. Гороховский

Госпитальная терапевтическая клиника I ММИ, институт скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского

Email: info@eco-vector.com
Россия

К. Д. Данилова

Госпитальная терапевтическая клиника I ММИ, институт скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского

Email: info@eco-vector.com
Россия

С. К. Митин

Госпитальная терапевтическая клиника I ММИ, институт скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского

Email: info@eco-vector.com
Россия

И. Т. Китаева

Госпитальная терапевтическая клиника I ММИ, институт скорой медицинской помощи им. Н. В. Склифосовского

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы