Study of the possible carcinogenicity of drugs based on oil, oil products and tar

L. M. Shabad; Шабад Л. М.; G. S. Serkovskaya; Серковская Г. С.; A. Ya. Hesina; Хесина А. Я.

doi:10.17816/kazmj63132

Изучение возможной канцерогенности лекарственных препаратов с основой из нефти, нефтепродуктов и дегтя

Авторы: Шабад Л.М.¹, Серковская Г.С.¹, Хесина А.Я.¹
Учреждения:
1. Институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР
Выпуск: Том 55, № 5 (1974)
Страницы: 37-39
Тип: Статьи
Статья получена: 11.03.2021
Статья одобрена: 11.03.2021
Статья опубликована: 01.10.1974
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63132
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63132
ID: 63132

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Лекарственные препараты, в состав которых входят нефть, нефтепродукты и дегти, широко применяются во всем мире при лечении ряда кожных заболеваний. Некоторые из них, например медицинское вазелиновое масло, используются не только при накожной аппликации, но и для внутреннего употребления. В истории медицины описан ряд случаев, когда применение лекарственных препаратов, содержащих дегти, нефть и нефтепродукты, явилось (причиной возникновения рака у человека.

Ключевые слова

Казанский медицинский архив

Полный текст

Природа сырья, из которого изготавливаются эти препараты, заставляет предположить присутствие в них канцерогенных полициклических ароматических углеводородов (ПАУ). Наиболее широко распространенным и относительно легко определяемым представителем ПАУ является бенз(а)пирен (Л. М. Шабад, 1973). Этот углеводород может служить индикатором не только присутствия, но и примерного количества других канцерогенных ПАУ в различных промышленных продуктах и загрязнениях окружающей человека среды.

В нашей работе (была изучена на содержание бенз(а)пирена (БП) значительная часть всех включающих нефть, нефтепродукты и дегтилекарственных препаратов, выпускаемых отечестве иной промышленностью,— мази нафталановая и Вилькинсона, различные нафталановые пасты, мазь Вишневского, линимент нафтальгина, нафтусин, противоожоговое средство и ряд других, а также препараты, выпускаемые фирмой «Ciba» (Швейцария) и широко используемые во всех странах мира: «Locacorten tar», «Alphosyl creme», «Alphosyl lotion». Было исследовано нефтяное и дегтярное сырье, используемое для изготовления этих препаратов.

Для анализа сырых и рафинированных нефтей нами разработана методика хроматографии на колонках, заполненных силикагелем АСК низкой разделяющей способности (элюирование петролейным эфиром 40—70° С). Вторым этапом является хроматография в тонком слое окиси алюминия бензпиреновых фракций, полученных колоночной хроматографией. Третий и последний этап—качественное и количественное определение БП.

Исследование показало, что сырая и рафинированная нефти содержат значительные количества БП (2450 мкг/кг — сырая нафталанская, 3540 — 3980 мкг/кг — рафинированная нафталанская). В мази, содержащей 70% нафталанской нефти, обнаружено 2300 мкг/кг БП. Однако существуют нефти, содержащие БП в значительно меньших количествах (бориславская— 500 мкг/кг). В лекарственных препаратах из такой нефти концентрация БП намного ниже. Например, в препарате «нафтусин», изготовляемом из фракции бориславской нефти, не выявлено БП.

Существенно различаются по содержанию БП нефтяные машинные масла. В некоторых из них, в частности, в применяемых при изготовлении препаратов в Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте, БП нами не был обнаружен. Наряду с «чистыми» машинными маслами в медицине используются такие, как автол. Количество БП в этом масле оказалось более 7500 мкг/кг, что приводит к высокому содержанию БП в автоловой мази (760 мкг/кг). Исследование высокоочищенных нефтяных масел (медицинское вазелиновое) показало, что они практически не содержат канцерогенных углеводородов.

Основной фактор, влияющий на уровень БП в дегте—сырье, используемое при его получении. По виду сырья дегти разделяются на древесные и каменноугольные. Содержание БП в каменноугольных дегтях очень велико и практически не зависит от технологии его получения. Так, в образцах дегтей, используемых при изготовлении препаратов «Locacorten tar», «Alphosyl lotion», «Alphosyl creme» («Ciba», Швейцария) и в образцах, выпускаемых московским заводом, количество БП превышает 5- 10^-6 мкг/кг, что приводит к большой концентрации БП в препаратах. Мазь «Locacorten tar», широко применяемая во всех странах мира при лечении псориаза и некоторых других кожных заболеваний, содержит 169 000 мкг/кг БП. Высокое содержание канцерогенных ПАУ сообщает этому препарату сильную канцерогенность. Нанесение его на кожу мышей-гибридов (160 смазываний за 1 год) привело к образованию злокачественных опухолей в 94% случаев к концу 10-го месяца, причем основная часть опухолей возникла на 5—7-м месяцах опыта. Изменение технологии изготовления препарата может несколько снизить содержание в нем БП. Так, в препаратах «Alphosyl creme» и «Alphosyl lotion» используют не каменноугольный деготь, а экстракт из него. Однако и при этом содержание БП в препарате очень значительное (17000 — 29000 мкг/кг).

Для древесных дегтей, получаемых методом пиролиза, содержание БП колеблется в широких пределах — от 100— 120 до 320 000 мкг/кг. Соответственно в мазях Вишневского, изготавливаемых с использованием этих дегтей, количество БП варьирует от 1 — 2 до 1590 мкг/кг. Основная часть древесных дегтей, получаемых как методом пиролиза, так и методом газификации, из древесных отходов, содержит 15000 — 30000 мкг/кг; соответственно в мазях Вишневского определяется 350 — 500 мкг БП на килограмм препарата. Эти исследования показывают, что при изготовлении лекарственных препаратов одинакового назначения следует изучить сырьевые продукты. Правильным выбором сырья можно обеспечить снижение содержания ПАУ в несколько тысяч и даже десятков тысяч раз.

Мы вовсе не склонны преувеличивать канцерогенную опасность, связанную с применением лекарств, но приведенные выше факты требуют внимательного рассмотрения такой возможности и объективного ее обсуждения в каждом отдельном случае. Следует принимать во внимание, с одной стороны, насколько прочно установлен сам факт канцерогенности, а с другой — в каких условиях применяется препарат, о котором идет речь. Особенную осторожность необходимо соблюдать в случае длительного и широкого применения лекарств, подозреваемых в бластомогенности, у детей и беременных. так как в настоящее время общепризнана большая чувствительность детского организма, и особенно эмбриональной ткани, к канцерогенным агентам. Однако даже заведомо канцерогенные лекарства можно применять при лечении раковых больных, если эти средства улучшают состояние (больного и приносят облегчение. В данном случае, как, впрочем, и всегда, нужно строго оценивать пользу и вред, которые может принести врачебное вмешательство, склоняя чашу весов, конечно, в пользу больного.

Результаты проведенной работы открывают возможность правильного выбора сырья для производства лекарственных препаратов, наименее опасных в отношении возможного канцерогенного действия.