Study of the possible carcinogenicity of drugs based on oil, oil products and tar

L. M. Shabad; Шабад Л. М.; G. S. Serkovskaya; Серковская Г. С.; A. Ya. Hesina; Хесина А. Я.

doi:10.17816/kazmj63132

Study of the possible carcinogenicity of drugs based on oil, oil products and tar

Authors: Shabad L.M.¹, Serkovskaya G.S.¹, Hesina A.Y.¹
Affiliations:
1. Institute of Experimental and Clinical Oncology of the USSR Academy of Medical Sciences
Issue: Vol 55, No 5 (1974)
Pages: 37-39
Section: Articles
URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/63132
DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj63132
ID: 63132

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

Medicines, which include oil, oil products and tar, are widely used throughout the world in the treatment of a number of skin diseases. Some of them, such as medical vaseline oil, are used not only for cutaneous application, but also for internal use. In the history of medicine, a number of cases are described when the use of drugs containing tar, oil and petroleum products was (the cause of cancer in humans.

Keywords

Kazan Medical archive

Full Text

Лекарственные препараты, в состав которых входят нефть, нефтепродукты и дегти, широко применяются во всем мире при лечении ряда кожных заболеваний. Некоторые из них, например медицинское вазелиновое масло, используются не только при накожной аппликации, но и для внутреннего употребления. В истории медицины описан ряд случаев, когда применение лекарственных препаратов, содержащих дегти, нефть и нефтепродукты, явилось (причиной возникновения рака у человека.

Природа сырья, из которого изготавливаются эти препараты, заставляет предположить присутствие в них канцерогенных полициклических ароматических углеводородов (ПАУ). Наиболее широко распространенным и относительно легко определяемым представителем ПАУ является бенз(а)пирен (Л. М. Шабад, 1973). Этот углеводород может служить индикатором не только присутствия, но и примерного количества других канцерогенных ПАУ в различных промышленных продуктах и загрязнениях окружающей человека среды.

В нашей работе (была изучена на содержание бенз(а)пирена (БП) значительная часть всех включающих нефть, нефтепродукты и дегтилекарственных препаратов, выпускаемых отечестве иной промышленностью,— мази нафталановая и Вилькинсона, различные нафталановые пасты, мазь Вишневского, линимент нафтальгина, нафтусин, противоожоговое средство и ряд других, а также препараты, выпускаемые фирмой «Ciba» (Швейцария) и широко используемые во всех странах мира: «Locacorten tar», «Alphosyl creme», «Alphosyl lotion». Было исследовано нефтяное и дегтярное сырье, используемое для изготовления этих препаратов.

Для анализа сырых и рафинированных нефтей нами разработана методика хроматографии на колонках, заполненных силикагелем АСК низкой разделяющей способности (элюирование петролейным эфиром 40—70° С). Вторым этапом является хроматография в тонком слое окиси алюминия бензпиреновых фракций, полученных колоночной хроматографией. Третий и последний этап—качественное и количественное определение БП.

Исследование показало, что сырая и рафинированная нефти содержат значительные количества БП (2450 мкг/кг — сырая нафталанская, 3540 — 3980 мкг/кг — рафинированная нафталанская). В мази, содержащей 70% нафталанской нефти, обнаружено 2300 мкг/кг БП. Однако существуют нефти, содержащие БП в значительно меньших количествах (бориславская— 500 мкг/кг). В лекарственных препаратах из такой нефти концентрация БП намного ниже. Например, в препарате «нафтусин», изготовляемом из фракции бориславской нефти, не выявлено БП.

Существенно различаются по содержанию БП нефтяные машинные масла. В некоторых из них, в частности, в применяемых при изготовлении препаратов в Центральном научно-исследовательском кожно-венерологическом институте, БП нами не был обнаружен. Наряду с «чистыми» машинными маслами в медицине используются такие, как автол. Количество БП в этом масле оказалось более 7500 мкг/кг, что приводит к высокому содержанию БП в автоловой мази (760 мкг/кг). Исследование высокоочищенных нефтяных масел (медицинское вазелиновое) показало, что они практически не содержат канцерогенных углеводородов.

Основной фактор, влияющий на уровень БП в дегте—сырье, используемое при его получении. По виду сырья дегти разделяются на древесные и каменноугольные. Содержание БП в каменноугольных дегтях очень велико и практически не зависит от технологии его получения. Так, в образцах дегтей, используемых при изготовлении препаратов «Locacorten tar», «Alphosyl lotion», «Alphosyl creme» («Ciba», Швейцария) и в образцах, выпускаемых московским заводом, количество БП превышает 5- 10^-6 мкг/кг, что приводит к большой концентрации БП в препаратах. Мазь «Locacorten tar», широко применяемая во всех странах мира при лечении псориаза и некоторых других кожных заболеваний, содержит 169 000 мкг/кг БП. Высокое содержание канцерогенных ПАУ сообщает этому препарату сильную канцерогенность. Нанесение его на кожу мышей-гибридов (160 смазываний за 1 год) привело к образованию злокачественных опухолей в 94% случаев к концу 10-го месяца, причем основная часть опухолей возникла на 5—7-м месяцах опыта. Изменение технологии изготовления препарата может несколько снизить содержание в нем БП. Так, в препаратах «Alphosyl creme» и «Alphosyl lotion» используют не каменноугольный деготь, а экстракт из него. Однако и при этом содержание БП в препарате очень значительное (17000 — 29000 мкг/кг).

Для древесных дегтей, получаемых методом пиролиза, содержание БП колеблется в широких пределах — от 100— 120 до 320 000 мкг/кг. Соответственно в мазях Вишневского, изготавливаемых с использованием этих дегтей, количество БП варьирует от 1 — 2 до 1590 мкг/кг. Основная часть древесных дегтей, получаемых как методом пиролиза, так и методом газификации, из древесных отходов, содержит 15000 — 30000 мкг/кг; соответственно в мазях Вишневского определяется 350 — 500 мкг БП на килограмм препарата. Эти исследования показывают, что при изготовлении лекарственных препаратов одинакового назначения следует изучить сырьевые продукты. Правильным выбором сырья можно обеспечить снижение содержания ПАУ в несколько тысяч и даже десятков тысяч раз.

Мы вовсе не склонны преувеличивать канцерогенную опасность, связанную с применением лекарств, но приведенные выше факты требуют внимательного рассмотрения такой возможности и объективного ее обсуждения в каждом отдельном случае. Следует принимать во внимание, с одной стороны, насколько прочно установлен сам факт канцерогенности, а с другой — в каких условиях применяется препарат, о котором идет речь. Особенную осторожность необходимо соблюдать в случае длительного и широкого применения лекарств, подозреваемых в бластомогенности, у детей и беременных. так как в настоящее время общепризнана большая чувствительность детского организма, и особенно эмбриональной ткани, к канцерогенным агентам. Однако даже заведомо канцерогенные лекарства можно применять при лечении раковых больных, если эти средства улучшают состояние (больного и приносят облегчение. В данном случае, как, впрочем, и всегда, нужно строго оценивать пользу и вред, которые может принести врачебное вмешательство, склоняя чашу весов, конечно, в пользу больного.

Результаты проведенной работы открывают возможность правильного выбора сырья для производства лекарственных препаратов, наименее опасных в отношении возможного канцерогенного действия.