К патогенезу рассеянного склероза

Аннотация

Среди множества различных концепций этиологии и патогенеза рас­сеянного склероза (PC) ни одна не является в настоящее время обще­признанной. При анализе особенностей клиники этого весьма распростра­ненного органического поражения нервной системы, несомненно, должна возникнуть мысль о возможной неполноценности механизмов защиты у больных PC. Стадийность процесса и спонтанные ремиссии в течении PC свидетельствуют о различных функциональных возможностях организма, в частности иммунокомпетентной системы, в каждом периоде заболе­вания.

Полный текст

По современным представлениям, развитие аутоиммунных заболева­ний связано с патологией тимуса, который формирует иммунокомпетент­ную систему в период эмбрионального развития и в первые годы жизни. Многочисленные экспериментальные и клинические данные подтвер­ждают наличие иммунопатологии при PC и обязывают нас подходить к решению вопроса о механизмах развития этой болезни как к иммуноло­гической проблеме, уделяя особое внимание структуре и функции тиму­са. Поэтому мы считали необходимым прежде всего выяснить состояние тимуса у больных PC. В единственной посвященной этому вопросу рабо­те К. Г. Овнатанян (1971) имелись указания на положительный клини­ческий эффект тимэктомии при PC.

При исследовании состояния тимуса у больных PC нами была исполь­зована методика пневмотомомедиастинографии (Т. В. Матвеева, Н. В. Субботин), с помощью которой было установлено закономерное увеличение тимуса при изучаемой нами патологии. У большинства боль­ных выявлена выраженная его гиперплазия. Тень тимуса была неодина­кова во всех случаях, в связи с чем' возникла необходимость сопоставле­ния рентгенологических данных с клиническими. В ранних стадиях заболевания тимус имеет обычные или несколько большие размеры. При максимальном же развитии патологического процесса он увеличи­вается настолько, что заполняет своей тенью почти все переднее средо­стение. В поздних стадиях заболевания при относительной стабилизации процесса тимус уже незначительно увеличен или тень его вообще не определяется.

Данные пневмотомомедиастинографии были нами проверены в нескольких случаях тимэктомией (Б. Л. Еляшевич). Гистологическое исследование удаленных во время операции тимусов (Ю. Г. Забусов) подтвердило их гиперплазию и выявило увеличение числа телец Гассаля, разрастание эпителиальной стромы, наличие лимфоидных фолликулов без герминативных центров и плазматических клеток. Подобная гисто­логическая картина, свидетельствующая о структурной перестройке тимуса при PC, была нами определена как «лимфоидная трансформа­ция» органа.

В связи с предполагаемым единством патогенетических механизмов PC и коллагенозов нами были сопоставлены морфологические изменения в тимусе. Аналогичных исследований в литературе мы не встретили. Оказалось, что при системной красной волчанке и ревматизме тимус претерпевает такие же морфологические изменения, как при PC (при последнем нет лишь характерных для коллагенозов нарушений в соеди­нительнотканной строме).

Для выяснения природы обнаруженных нами макро- и микроскопи­ческих изменений в тимусе с учетом существующей взаимосвязи между функциональным состоянием надпочечников и тимико-лимфатической системой нами были проведены исследования функции коры надпочеч­ников по содержанию в плазме больных PC свободных и связанных 11-ОКС (Т. В. Матвеева). Было установлено, что у больных с небольшой давностью заболевания, в основном в первой стадии, функция коры надпочечников достаточна, а содержание свободных и связанных П-ОКС в период обострения болезни значительно повышено. То же можно было отметить и при второй стадии заболевания, за исключением наблюдающейся недостаточности функции коры надпочечников при тяжелом и быстро прогрессирующем течении. У больных в третьей ста­дии заболевания обнаружена недостаточность функции коры надпочечников. Функциональные пробы с введением АКДТ и проведенные нами исследования РЭГ подтвердили данные о возможности патологии гипоталамо-стволовых структур у больных PC со вторичной недоста­точностью коры надпочечников (Д. М. Табеева, Т. В. Матвеева, Ю. Н. Буланков).

Из сопоставления результатов пневмотомомедиастинографии с содер­жанием 11-ОКС у больных PC явствует, что в первой стадии заболева­ния при нормальных размерах тимуса или незначительном его увеличе­нии содержание 11-ОКС повышено. При максимальной напряженности патологического процесса во второй стадии болезни, когда размеры тимуса значительно увеличены, функция коры надпочечников также повышена. В третьей стадии при незначительном увеличении тимуса или обычных его размерах у большинства больных функция коры надпо­чечников, по данным функциональных проб, оказалась сниженной.

Таким образом, вопреки существующему мнению о наличии обратной связи между тимусом и корой надпочечников, в результате которой следовало бы ожидать уменьшения размеров тимуса в период макси­мальной напряженности патологического процесса и при повышенном содержании гормонов коры надпочечников у наблюдавшихся нами больных, мы обнаруживали его гиперплазию.

Исследования гистологической структуры тимуса внесли некоторую ясность в парадоксальные данные. Увеличение количества телец Гассаля в тимусе больных PC и разрастание эпителиальной стромы органа гово­рили о влиянии гормонов коры надпочечников на тимус и являлись одновременно признаком его акцидентальной инволюции. Однако нали­чие в тимусе больных PC, кроме того, лимфоидных фолликулов и плаз­матических клеток невозможно объяснит^ только эндокринным влия­нием. Подобные изменения в тимусе у экспериментальных животных являются выражением недостаточности его функции. Они возникают [1, 3], как правило, либо при введении антигена вместе со стимулятором Фрейнда, либо при непосредственном введении его в ткань тимуса, чему обычно способствует развитие аутоиммунного заболевания [1, 3] Сопоставляя результаты экспериментов и клинику, можно предположить, что при PC для развития болезни существенное значение имеет специфи­ка антигенного воздействия на тимиколимфатическую систему.

Таким образом, наши поисковые исследования по проблеме патоге­неза PC показали безусловное участие тимуса в патологическом про­цессе и позволили объяснить изменения в нем, с одной стороны, эндокринными влияниями и, с другой, спецификой антигенного воз­действия.

Главным в интересующей нас проблеме является вопрос о том, насколько специфичны обнаруженные изменения в тимусе и являются ли они отражением перестройки иммунологического ответа всей имму­нокомпетентной системы, или же, возникая под влиянием еще не известных нам причин, они сами по себе могут вызвать уже вторичную перестройку этой системы. Вероятнее всего, изменения в тимусе не являются специфичными для PC, так как они наблюдаются и при других аутоиммунных заболеваниях.

Наши предварительные данные о трансформации тимуса при PC могут служить отправным пунктом для решения целого ряда интерес­ных вопросов клинической иммунологии, с использованием приведен­ных выше современных сведений о предполагаемых механизмах имму­нологического ответа.