To the pathogenesis of multiple sclerosis

Abstract

Among the many different concepts of the etiology and pathogenesis of multiple sclerosis (MS), none is currently generally accepted. When analyzing the clinical features of this very widespread organic lesion of the nervous system, the thought should undoubtedly arise about the possible inferiority of the defense mechanisms in patients with MS. The staging of the process and spontaneous remissions during MS indicate different functional capabilities of the body, in particular the immunocompetent system, in each period of the disease.

Full Text

Среди множества различных концепций этиологии и патогенеза рас­сеянного склероза (PC) ни одна не является в настоящее время обще­признанной. При анализе особенностей клиники этого весьма распростра­ненного органического поражения нервной системы, несомненно, должна возникнуть мысль о возможной неполноценности механизмов защиты у больных PC. Стадийность процесса и спонтанные ремиссии в течении PC свидетельствуют о различных функциональных возможностях организма, в частности иммунокомпетентной системы, в каждом периоде заболе­вания.

По современным представлениям, развитие аутоиммунных заболева­ний связано с патологией тимуса, который формирует иммунокомпетент­ную систему в период эмбрионального развития и в первые годы жизни. Многочисленные экспериментальные и клинические данные подтвер­ждают наличие иммунопатологии при PC и обязывают нас подходить к решению вопроса о механизмах развития этой болезни как к иммуноло­гической проблеме, уделяя особое внимание структуре и функции тиму­са. Поэтому мы считали необходимым прежде всего выяснить состояние тимуса у больных PC. В единственной посвященной этому вопросу рабо­те К. Г. Овнатанян (1971) имелись указания на положительный клини­ческий эффект тимэктомии при PC.

При исследовании состояния тимуса у больных PC нами была исполь­зована методика пневмотомомедиастинографии (Т. В. Матвеева, Н. В. Субботин), с помощью которой было установлено закономерное увеличение тимуса при изучаемой нами патологии. У большинства боль­ных выявлена выраженная его гиперплазия. Тень тимуса была неодина­кова во всех случаях, в связи с чем' возникла необходимость сопоставле­ния рентгенологических данных с клиническими. В ранних стадиях заболевания тимус имеет обычные или несколько большие размеры. При максимальном же развитии патологического процесса он увеличи­вается настолько, что заполняет своей тенью почти все переднее средо­стение. В поздних стадиях заболевания при относительной стабилизации процесса тимус уже незначительно увеличен или тень его вообще не определяется.

Данные пневмотомомедиастинографии были нами проверены в нескольких случаях тимэктомией (Б. Л. Еляшевич). Гистологическое исследование удаленных во время операции тимусов (Ю. Г. Забусов) подтвердило их гиперплазию и выявило увеличение числа телец Гассаля, разрастание эпителиальной стромы, наличие лимфоидных фолликулов без герминативных центров и плазматических клеток. Подобная гисто­логическая картина, свидетельствующая о структурной перестройке тимуса при PC, была нами определена как «лимфоидная трансформа­ция» органа.

В связи с предполагаемым единством патогенетических механизмов PC и коллагенозов нами были сопоставлены морфологические изменения в тимусе. Аналогичных исследований в литературе мы не встретили. Оказалось, что при системной красной волчанке и ревматизме тимус претерпевает такие же морфологические изменения, как при PC (при последнем нет лишь характерных для коллагенозов нарушений в соеди­нительнотканной строме).

Для выяснения природы обнаруженных нами макро- и микроскопи­ческих изменений в тимусе с учетом существующей взаимосвязи между функциональным состоянием надпочечников и тимико-лимфатической системой нами были проведены исследования функции коры надпочеч­ников по содержанию в плазме больных PC свободных и связанных 11-ОКС (Т. В. Матвеева). Было установлено, что у больных с небольшой давностью заболевания, в основном в первой стадии, функция коры надпочечников достаточна, а содержание свободных и связанных П-ОКС в период обострения болезни значительно повышено. То же можно было отметить и при второй стадии заболевания, за исключением наблюдающейся недостаточности функции коры надпочечников при тяжелом и быстро прогрессирующем течении. У больных в третьей ста­дии заболевания обнаружена недостаточность функции коры надпочечников. Функциональные пробы с введением АКДТ и проведенные нами исследования РЭГ подтвердили данные о возможности патологии гипоталамо-стволовых структур у больных PC со вторичной недоста­точностью коры надпочечников (Д. М. Табеева, Т. В. Матвеева, Ю. Н. Буланков).

Из сопоставления результатов пневмотомомедиастинографии с содер­жанием 11-ОКС у больных PC явствует, что в первой стадии заболева­ния при нормальных размерах тимуса или незначительном его увеличе­нии содержание 11-ОКС повышено. При максимальной напряженности патологического процесса во второй стадии болезни, когда размеры тимуса значительно увеличены, функция коры надпочечников также повышена. В третьей стадии при незначительном увеличении тимуса или обычных его размерах у большинства больных функция коры надпо­чечников, по данным функциональных проб, оказалась сниженной.

Таким образом, вопреки существующему мнению о наличии обратной связи между тимусом и корой надпочечников, в результате которой следовало бы ожидать уменьшения размеров тимуса в период макси­мальной напряженности патологического процесса и при повышенном содержании гормонов коры надпочечников у наблюдавшихся нами больных, мы обнаруживали его гиперплазию.

Исследования гистологической структуры тимуса внесли некоторую ясность в парадоксальные данные. Увеличение количества телец Гассаля в тимусе больных PC и разрастание эпителиальной стромы органа гово­рили о влиянии гормонов коры надпочечников на тимус и являлись одновременно признаком его акцидентальной инволюции. Однако нали­чие в тимусе больных PC, кроме того, лимфоидных фолликулов и плаз­матических клеток невозможно объяснит^ только эндокринным влия­нием. Подобные изменения в тимусе у экспериментальных животных являются выражением недостаточности его функции. Они возникают [1, 3], как правило, либо при введении антигена вместе со стимулятором Фрейнда, либо при непосредственном введении его в ткань тимуса, чему обычно способствует развитие аутоиммунного заболевания [1, 3] Сопоставляя результаты экспериментов и клинику, можно предположить, что при PC для развития болезни существенное значение имеет специфи­ка антигенного воздействия на тимиколимфатическую систему.

Таким образом, наши поисковые исследования по проблеме патоге­неза PC показали безусловное участие тимуса в патологическом про­цессе и позволили объяснить изменения в нем, с одной стороны, эндокринными влияниями и, с другой, спецификой антигенного воз­действия.

Главным в интересующей нас проблеме является вопрос о том, насколько специфичны обнаруженные изменения в тимусе и являются ли они отражением перестройки иммунологического ответа всей имму­нокомпетентной системы, или же, возникая под влиянием еще не известных нам причин, они сами по себе могут вызвать уже вторичную перестройку этой системы. Вероятнее всего, изменения в тимусе не являются специфичными для PC, так как они наблюдаются и при других аутоиммунных заболеваниях.

Наши предварительные данные о трансформации тимуса при PC могут служить отправным пунктом для решения целого ряда интерес­ных вопросов клинической иммунологии, с использованием приведен­ных выше современных сведений о предполагаемых механизмах имму­нологического ответа.