Эффективность этамбутолапри туберкулезе легких

Аннотация

В настоящем сообщении изложены результаты анализа лечебной эффективности и переносимости этамбутола у 112 больных (82 мужчин и 30 женщин в возрасте от 19 до 65 лет). У 32 больных специфический процесс имел давность до 2 лет, у 80 — от 3 до 20 лет и более.

Полный текст

В настоящем сообщении изложены результаты анализа лечебной эффективности и переносимости этамбутола у 112 больных (82 мужчин и 30 женщин в возрасте от 19 до 65 лет). У 32 больных специфический процесс имел давность до 2 лет, у 80 — от 3 до 20 лет и более. У 52 больных определялся распространенный прогрессирующий фиброзно-кавернозный туберкулез легких, у 4 — очаговый, у 14 — инфильтративно-пневмонический и у 42 — гематогенно-диссеминированный в фазе инфильтрации и распада. У 48 больных (из 112) диагностированы диффузный пневмосклероз с эмфиземой и бронхоэктазами, хроническое легочное сердце, у 8 — дыхательная недостаточность III степени; у 6 основное заболевание усугублялось амилоидозом внутренних органов и у 2 — эмпиемой плевры. У многих больных туберкулез легких сочетался с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (язвенной болезнью, гепатитом, холециститом, хроническим алкоголизмом, коронарокардиосклерозом со стенокардией). 94 больных постоянно выделяли микобактерии туберкулеза. У остальных возбудитель в мокроте отсутствовал, хотя у части из них обнаруживался незадолго до применения препарата. Только 50 больных туберкулезом сохраняли микобактерии, чувствительные к туберкулостатическим препаратам первого или второго ряда. Остальные были устойчивы к тем или другим медикаментам. Почти все больные ранее без достаточного эффекта подвергались химиотерапии, причем многие из них плохо ее переносили. Таким образом, мы проводили клиническое испытание этамбутола преимущественно у очень тяжело больных, у которых препараты первого и второго ряда были неэффективными.

Этамбутол больным назначали внутрь после еды в суточной дозе 25 мг/мл (в среднем 1,5 а), через 2 месяца дозу снижали до 15 мг/мл. Обычно препарат сочетали с другими медикаментами, главным образом второго (у 81), реже — первого (у 31) ряда. Только 2 больных получали лишь этамбутол в связи с непереносимостью других средств. При выборе того или иного вида комбинированной химиотерапии учитывали лекарственную устойчивость и переносимость различных антибактериальных препаратов.

Наблюдения показали, что почти все больные хорошо переносят этамбутол, только у 2 с первых же дней приема препарата отмечалась температурная реакция, усиление интенсивности кашля и увеличение количества мокроты и у 1 возник дерматит. С прекращением лечения аллергические побочные реакции исчезали, а с возобновлением наступали вновь. У 1 больного в конце 2-го месяца терапии появилась тошнота, нерезко выраженные диспепсические расстройства. Эти симптомы быстро исчезали после отмены этамбутола. У 2 больных на фоне лечения этамбутолом было отмечено снижение остроты зрения. Указанные явления прошли после снижения дозы. У остальных 106 больных лечение продолжалось при отсутствии каких-либо аллергических и токсических явлений. У нас создалось впечатление, что на фоне приема этамбутола в некоторых случаях иногда даже улучшается переносимость других медикаментов, в частности тревентикса.

Непосредственные результаты лечения мы изучили у 112 больных туберкулезом легких, которые получали этамбутол в сочетании с теми или иными туберкулостатическими средствами не менее 2 месяцев. При этом у 83,5% исчезли симптомы интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, потливость, тахикардия; нормализовалась температура. Такой эффект наблюдался и в тех случаях, когда указанные симптомы ранее длительно сохранялись, несмотря на комбинированную терапию различными основными и резервными препаратами. Этамбутол не купировал лихорадочного состояния, обусловленного активацией сопутствующей флоры, у больных хроническим деструктивным туберкулезом, отягощенным метатуберкулезными изменениями (бронхоэктазы, пневмосклероз и др.). У 2 больных во время терапии этамбутолом в сочетании с другими препаратами возникла неспецифическая бронхопневмония, которая была излечена антибиотиками широкого спектра действия.

Одновременно с улучшением общего состояния у больных уменьшались или прекращались кашель и образование мокроты. Особенно показательным было влияние этамбутола на больных, выделявших от 100 до 200 мл и более мокроты в сутки: у 10 из 15 таких больных количество ее уменьшилось до 50—30 мл в сутки. Хрипы в легких перестали выслушиваться у 72 из 92 больных, уменьшились у 10 и не изменились у 10. У 68 из 94 больных перестали выделяться микобактерии, что было подтверждено не только данными бактериоскопии, но и результатами посева мокроты и промывных вод бронхов. Характерно, что абациллирование наступало в первые 1—3 месяца лечения, причем у больных не только с относительно свежими, но и с хроническими формами фиброзного туберкулеза легких.

У большинства больных с относительно свежими формами туберкулеза переставали прослушиваться хрипы, сравнительно часто полностью или значительно рассасывались- свежие очаги и инфильтративные изменения в легких. Однако каверны закрылись лишь у 16 из 60 больных, у остальных же они либо уменьшились, либо не претерпели существенных изменений.

У больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких несколько реже уменьшались катаральные явления и рассасывались свежие очаги и инфильтративные изменения в легких, еще реже закрывались или уменьшались в размерах каверны.

Клиницисты отмечают своеобразное воздействие этамбутола на хронические каверны— разжижение казеоза, очищение стенок от некротических масс и превращение их в кистоподобные полости. У 4 наших больных после 4—8 месяцев непрерывной терапии этамбутолом каверны трансформировались в тонкостенные санированные образования кистозного характера.

Как и при других видах химиотерапии, эффективность лечения этамбутолом возрастает с длительностью. Слабый эффект отмечен у больных, получавших препарат в течение 1 месяца. Наилучшие результаты достигнуты у больных, лечившихся от 3 до 8 месяцев. Так, после 2 месяцев применения этамбутола в комплексе с другими препаратами каверны при рентгенотомографическом исследовании перестали определяться лишь у 4 больных, после 4—5 месяцев лечения — еще у 10, а в результате 10 месяцев терапии — еще у 7.

Объективно оценивая полученные результаты, мы не должны игнорировать то обстоятельство, что подавляющее большинство больных получало этамбутол в сочетании с теми или иными туберкулостатическими препаратами. В связи с этим, естественно, возникает вопрос, в какой мере терапевтический эффект был обусловлен присоединением именно данного медикамента. Не отрицая синергизма действия применявшихся различных туберкулостатических средств, мы вместе с тем смогли убедиться, что выраженные сдвиги в общем состоянии больных, их абациллирование и положительная динамика местных проявлений процесса наступали обычно после присоединения этамбутола к другим медикаментам. Особенно убедительным был этот эффект при вынужденной монотерапии этамбутолом или у больных, у которых вскоре после начала его применения обнаруживалась устойчивость к другим препаратам.

Следовательно, при лечении этамбутолом больных, выделяющих микобактерии, резистентные к медикаментам, удается в сущности получить такие же результаты, как у больных с аналогичными формами процесса, выделяющих чувствительные к этим препаратам штаммы микобактерий.

Это обстоятельство позволяет рекомендовать этамбутол для лечения больных преимущественно хроническими формами туберкулеза легких, выделяющих с мокротой микобактерии, устойчивые к туберкулостатическим средствам, и при их непереносимости. При тех же условиях оправданно применение этого препарата и у впервые выявленных больных. Между тем при использовании этамбутола в сочетании со стрептомицином и тубазидом у впервые выявленных больных, выделяющих чувствительные штаммы микобактерий, отмечаются такие же результаты, как и при лечении только 3 основными препаратами.