The effectiveness of ethambutolap in pulmonary tuberculosis

Abstract

This report presents the results of an analysis of the therapeutic efficacy and tolerability of ethambutol in 112 patients (82 men and 30 women aged 19 to 65 years). In 32 patients the specific process was up to 2 years old, in 80 - from 3 to 20 years or more.

Full Text

В настоящем сообщении изложены результаты анализа лечебной эффективности и переносимости этамбутола у 112 больных (82 мужчин и 30 женщин в возрасте от 19 до 65 лет). У 32 больных специфический процесс имел давность до 2 лет, у 80 — от 3 до 20 лет и более. У 52 больных определялся распространенный прогрессирующий фиброзно-кавернозный туберкулез легких, у 4 — очаговый, у 14 — инфильтративно-пневмонический и у 42 — гематогенно-диссеминированный в фазе инфильтрации и распада. У 48 больных (из 112) диагностированы диффузный пневмосклероз с эмфиземой и бронхоэктазами, хроническое легочное сердце, у 8 — дыхательная недостаточность III степени; у 6 основное заболевание усугублялось амилоидозом внутренних органов и у 2 — эмпиемой плевры. У многих больных туберкулез легких сочетался с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (язвенной болезнью, гепатитом, холециститом, хроническим алкоголизмом, коронарокардиосклерозом со стенокардией). 94 больных постоянно выделяли микобактерии туберкулеза. У остальных возбудитель в мокроте отсутствовал, хотя у части из них обнаруживался незадолго до применения препарата. Только 50 больных туберкулезом сохраняли микобактерии, чувствительные к туберкулостатическим препаратам первого или второго ряда. Остальные были устойчивы к тем или другим медикаментам. Почти все больные ранее без достаточного эффекта подвергались химиотерапии, причем многие из них плохо ее переносили. Таким образом, мы проводили клиническое испытание этамбутола преимущественно у очень тяжело больных, у которых препараты первого и второго ряда были неэффективными.

Этамбутол больным назначали внутрь после еды в суточной дозе 25 мг/мл (в среднем 1,5 а), через 2 месяца дозу снижали до 15 мг/мл. Обычно препарат сочетали с другими медикаментами, главным образом второго (у 81), реже — первого (у 31) ряда. Только 2 больных получали лишь этамбутол в связи с непереносимостью других средств. При выборе того или иного вида комбинированной химиотерапии учитывали лекарственную устойчивость и переносимость различных антибактериальных препаратов.

Наблюдения показали, что почти все больные хорошо переносят этамбутол, только у 2 с первых же дней приема препарата отмечалась температурная реакция, усиление интенсивности кашля и увеличение количества мокроты и у 1 возник дерматит. С прекращением лечения аллергические побочные реакции исчезали, а с возобновлением наступали вновь. У 1 больного в конце 2-го месяца терапии появилась тошнота, нерезко выраженные диспепсические расстройства. Эти симптомы быстро исчезали после отмены этамбутола. У 2 больных на фоне лечения этамбутолом было отмечено снижение остроты зрения. Указанные явления прошли после снижения дозы. У остальных 106 больных лечение продолжалось при отсутствии каких-либо аллергических и токсических явлений. У нас создалось впечатление, что на фоне приема этамбутола в некоторых случаях иногда даже улучшается переносимость других медикаментов, в частности тревентикса.

Непосредственные результаты лечения мы изучили у 112 больных туберкулезом легких, которые получали этамбутол в сочетании с теми или иными туберкулостатическими средствами не менее 2 месяцев. При этом у 83,5% исчезли симптомы интоксикации: слабость, быстрая утомляемость, потливость, тахикардия; нормализовалась температура. Такой эффект наблюдался и в тех случаях, когда указанные симптомы ранее длительно сохранялись, несмотря на комбинированную терапию различными основными и резервными препаратами. Этамбутол не купировал лихорадочного состояния, обусловленного активацией сопутствующей флоры, у больных хроническим деструктивным туберкулезом, отягощенным метатуберкулезными изменениями (бронхоэктазы, пневмосклероз и др.). У 2 больных во время терапии этамбутолом в сочетании с другими препаратами возникла неспецифическая бронхопневмония, которая была излечена антибиотиками широкого спектра действия.

Одновременно с улучшением общего состояния у больных уменьшались или прекращались кашель и образование мокроты. Особенно показательным было влияние этамбутола на больных, выделявших от 100 до 200 мл и более мокроты в сутки: у 10 из 15 таких больных количество ее уменьшилось до 50—30 мл в сутки. Хрипы в легких перестали выслушиваться у 72 из 92 больных, уменьшились у 10 и не изменились у 10. У 68 из 94 больных перестали выделяться микобактерии, что было подтверждено не только данными бактериоскопии, но и результатами посева мокроты и промывных вод бронхов. Характерно, что абациллирование наступало в первые 1—3 месяца лечения, причем у больных не только с относительно свежими, но и с хроническими формами фиброзного туберкулеза легких.

У большинства больных с относительно свежими формами туберкулеза переставали прослушиваться хрипы, сравнительно часто полностью или значительно рассасывались- свежие очаги и инфильтративные изменения в легких. Однако каверны закрылись лишь у 16 из 60 больных, у остальных же они либо уменьшились, либо не претерпели существенных изменений.

У больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких несколько реже уменьшались катаральные явления и рассасывались свежие очаги и инфильтративные изменения в легких, еще реже закрывались или уменьшались в размерах каверны.

Клиницисты отмечают своеобразное воздействие этамбутола на хронические каверны— разжижение казеоза, очищение стенок от некротических масс и превращение их в кистоподобные полости. У 4 наших больных после 4—8 месяцев непрерывной терапии этамбутолом каверны трансформировались в тонкостенные санированные образования кистозного характера.

Как и при других видах химиотерапии, эффективность лечения этамбутолом возрастает с длительностью. Слабый эффект отмечен у больных, получавших препарат в течение 1 месяца. Наилучшие результаты достигнуты у больных, лечившихся от 3 до 8 месяцев. Так, после 2 месяцев применения этамбутола в комплексе с другими препаратами каверны при рентгенотомографическом исследовании перестали определяться лишь у 4 больных, после 4—5 месяцев лечения — еще у 10, а в результате 10 месяцев терапии — еще у 7.

Объективно оценивая полученные результаты, мы не должны игнорировать то обстоятельство, что подавляющее большинство больных получало этамбутол в сочетании с теми или иными туберкулостатическими препаратами. В связи с этим, естественно, возникает вопрос, в какой мере терапевтический эффект был обусловлен присоединением именно данного медикамента. Не отрицая синергизма действия применявшихся различных туберкулостатических средств, мы вместе с тем смогли убедиться, что выраженные сдвиги в общем состоянии больных, их абациллирование и положительная динамика местных проявлений процесса наступали обычно после присоединения этамбутола к другим медикаментам. Особенно убедительным был этот эффект при вынужденной монотерапии этамбутолом или у больных, у которых вскоре после начала его применения обнаруживалась устойчивость к другим препаратам.

Следовательно, при лечении этамбутолом больных, выделяющих микобактерии, резистентные к медикаментам, удается в сущности получить такие же результаты, как у больных с аналогичными формами процесса, выделяющих чувствительные к этим препаратам штаммы микобактерий.

Это обстоятельство позволяет рекомендовать этамбутол для лечения больных преимущественно хроническими формами туберкулеза легких, выделяющих с мокротой микобактерии, устойчивые к туберкулостатическим средствам, и при их непереносимости. При тех же условиях оправданно применение этого препарата и у впервые выявленных больных. Между тем при использовании этамбутола в сочетании со стрептомицином и тубазидом у впервые выявленных больных, выделяющих чувствительные штаммы микобактерий, отмечаются такие же результаты, как и при лечении только 3 основными препаратами.