Cодержание свободных аминокислот сыворотки крови у больных раком прямой кишки до и после операции

Аннотация

Изучению аминокислотного состава сыворотки крови после опера­ции посвящено незначительное количество работ, которые в основном касаются изменений аминокислотного состава крови в отдаленные сро­ки после операции [1].

Полный текст

Изучению аминокислотного состава сыворотки крови после опера­ции посвящено незначительное количество работ, которые в основном касаются изменений аминокислотного состава крови в отдаленные сро­ки после операции [1]. Вопрос о влиянии операционной травмы на содержание свободных аминокислот сыворотки крови в этих исследо­ваниях не рассматривался. Литературные данные о сдвигах в амино­грамме сыворотки крови непосредственно после операции, о влиянии операционной травмы на обмен аминокислот отсутствуют.

Наша задача заключалась в изучении содержания свободных ами­нокислот сыворотки крови у больных раком прямой кишки и влияния операционной травмы на него. Под наблюдением было 72 больных, страдающих раком прямой кишки. Кровь на анализ мы брали на опе­рационном столе до операции и после ее окончания.

Содержание свободных аминокислот определяли по T. С. Пасхиной (1954) с некоторыми модификациями. Сущность этих модификаций сводилась к следующему: экстракцию аминокислот сыворотки крови производили только этанолом, что значительно сокращало время, за­трачиваемое на извлечение аминокислот; проявляли хроматограммы нингидрином в присутствии Cd (СН₃СОО)₂. Кадмий по сравнению с медью дает более устойчивые комплексы со всеми аминокислотами, в том числе и с метионином, аспарагином, аминомасляной кислотой, триптофаном; вместо отдельных калибровочных графиков для 20 ами­нокислот мы использовали стандартную смесь метчиков; элюцию окрашенных пятен аминокислот с бумаги проводили 75° этиловым спиртом; в качестве растворителя использовали пропускаемую трех­кратно через хроматограмму смесь: н-бутанол, ледяная уксусная кислота, вода в соотношении 4:1:1, что занимало во времени 5 су­ток; прохождение растворителя по хроматограмме контролировали по пикриновой кислоте. Все это дало возможность добиться четкого раз­деления на одной хроматограмме 19—20 аминокислот.

Результаты обработаны статистически по Л. С. Каминскому (1969) и представлены в таблице.

Содержание свободных аминокислот сыворотки крови у больных раком прямой кишки до и после операции (в мкг/мл)

Свободные аминокислоты	До операции, М±m	После операции, М±m
Цистин	15,00+0,99	14,60±0,96
Цистеин	19,70±1,23	19,20+1,16
Лизин	26,20+1,50	22,00±1,43
Гистидин	18,90±1,80	15,60±1,43
Аспарагин	12,80±0,79	12,40+0,64
Аргинин	13,40±0,75	11,60+0,67
Глютамин	72,50±3,08	68,80±3,61
Аспарагиновая кислота	22,70+1,45	22,00+1,43
Серин	9,60+0,67	9,10+0,71
Глицин	11,00+0,60	10,80±0,60
Глютаминовая кислота	16,30+1,14	13,80±0,84
Треонин	12,20+1,43	10,40±0,69
Аланин	20,00+1,43	18,10+0,76
Пролин	29,20	26,40
Тирозин	12,30+0,65	12,00±0,69
Аминомасляная кислота	7,80+0,61	7,90±0,64
Метионин	9,80+0,60	9,70±0,69
Валин	14,20+0,73	11,80+0,69
Триптофан	12,40+0,88	10,70±2,26
Фенилаланин	15,30+0,90	13,50±1,43
Лейцин	21,30+1,36	18,50+1,43
Изолейцин	21,40	18,30

Сразу же после операции суммарное содержание 8 незаменимых аминокислот падает со 132 до 114 мкг/мл, этот перепад составил 14%.  Из незаменимых аминокислот в большей степени снизилось содержа­ние триптофана — на 20%, валина — на 17%, лизина — на 16%, изо­лейцина— на 15%, лейцина — на 14%, фенилаланина — на 12%. На фоне снижения незаменимых аминокислот содержание метионина прак­тически оставалось на одном уровне (9,8—9,7 мкг/мл). Относительное содержание этой аминокислоты даже возрастало. Обмен метионина в норме происходит обычно в больших количествах и с большей ско­ростью. Увеличение содержания метионина после операции обуслов­лено, по-видимому, снижением окисления этой аминокислоты. Сниже­ние обмена метионина во время операции связано, возможно, со зна­чительным дефицитом АТФ [4]. Все содержащие серу аминокислоты после операции не претерпели существенных изменений. Относительное содержание этих аминокислот во время операции даже возрастает, что связано, по-видимому, с нарушением их окисления. Можно предпо­ложить, что во время операции нарушаются процессы метилирования и образования ферментных систем дезаминирования в связи с де­фицитом SH-групп, так как ферментные системы дезаминирования яв­ляются сульфгидрильными системами. Наблюдаются некоторые сдвиги в содержании неэссенциальных аминокислот. В частности, упало содер­жание гистидина на 18%, глютаминовой кислоты на 16% и аланина на 10%. В то же время содержание аспарагиновой кислоты и глицина превосходит дооперационный уровень.

Обращает на себя внимание относительная устойчивость содер­жания амидов. Относительное содержание глютамина и аспарагина превосходит дооперационный уровень. Влияние операционной травмы наиболее существенно сказалось на обмене триптофана, содержание которого уменьшилось на 20%. Мы вправе предположить, что окисление триптофана во время операции не снижалось и что в послеоперацион­ном периоде можно ожидать повышения количества серотонина как промежуточного продукта обмена триптофана, обладающего гипертен­зивным действием. Полученные данные указывают на неодинаковую потребность организма в различных аминокислотах во время опера­ции. По всей {вероятности, повышение функции коры надпочечников, наблюдаемое во время операции, влечет за собой изменения в содер­жании отдельных аминокислот. По данным T. Н. Протасовой (1953), при введении животным кортизона повышалась функция ферментных систем мочевинообразования. От введения указанных препаратов зна­чительно повышалась активность ферментов, участвующих в обмене аланина, триптофана, тирозина. Наблюдаемые сдвиги в аминограмме при хирургическом лечении больных раком прямой кишки можно объ­яснить повышенной потребностью в катехоламинах во время операции, что может привести, по-видимому, к снижению содержания фенилала­нина и тирозина. Следует отметить, что ферментные системы окисления тирозина во время операции снижены, в то время как окисление фенилаланина, по нашим данным, не нарушено. Во время операции содержание фенилаланина уменьшилось на 12%, а содержание тиро­зина — всего на 2,5 %.

Изменения аминограммы можно объяснить следующими причина­ми. Уменьшение содержания аргинина на 14% после операции может привести к нарушению мочевинообразования в печени, а в связи с этим — к нарушению орнитинового цикла. Уменьшение содержания глютаминовой кислоты на 15,4% происходит за счет повышенного об­разования глютамина во время операции. Глютаминовая кислота, с одной стороны, выполняет транспортную для аммиака функцию, с дру­гой — поддерживает pH крови на определенном уровне. Она выполняет также и антитоксическую функцию.

Значительное снижение содержания гистидина после операции (на 17,5%) связано, по-видимому, с повышением образования биологически активного вещества — гистамина, обусловливающего развитие «после операционного шока». Снижение треонина на 15% при относительно высоком содержании серина связано, очевидно, с тем, что окислитель­ные системы тирозина не нарушены и переход тирозина в серин проте­кает нормально. В то же время окисление серина с образованием холина и пировиноградной кислоты резко снижено.

Можно также предположить, что в послеоперационном периоде на­рушены функции печени: снижен обмен метионина, уменьшено окисле­ние серина и как следствие этого — образование холина. В связи с уменьшением количества аргинина нарушается орнитиновый цикл мочевинообразования.

В целом можно заключить, что во время операции резко снижается содержание незаменимых аминокислот (на 14%). Синтез заменимых аминокислот: цистина, цистеина, аспарагина и аспарагиновой кислоты, глютамина и глютаминовой кислоты, серина, глицина, аланина, трео­нина и аминомасляной кислоты во время операции не нарушен. Это свидетельствует о том, что реакции переаминирования протекают на высоком уровне и подтверждают полученные нами данные по повыше­нию активности аминотрансферазы сразу же после операции. Проис­ходит нарушение соотношения аминокислот, что, по-видимому, явля­ется одним из факторов нарушения синтеза белков в организме, как было отмечено ранее [2].