Значение определения липопротеидов сыворотки крови при различных формах ревматизма
- Авторы: Саламатина В.В.1
-
Учреждения:
- Терапевтическое отделение Республиканской клинической больницы г. Казани
- Выпуск: Том 47, № 5 (1966)
- Страницы: 23-26
- Тип: Статьи
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/58242
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj58242
- ID: 58242
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Изучению изменений липопротеидного спектра при ревматизме посвящены лишь единичные сообщения. Между тем, трудно представить системные мукоидные и фибриноидные изменения соединительной ткани при коллагенозах без нарушения липопротеидных текстур.
Ключевые слова
Полный текст
Изучению изменений липопротеидного спектра при ревматизме посвящены лишь единичные сообщения. Между тем, трудно представить системные мукоидные и фибриноидные изменения соединительной ткани при коллагенозах без нарушения липопротеидных текстур.
Гистохимическими исследованиями Г. Г. Непряхина установлено наличие при ревматизме своеобразного «липопротеиноза», наиболее выраженного в коре полушарий в виде отложений суданофильных комочков и капелек в эндотелий сосудов, позднее — в их адвентициальных клетках и периваскулярных пространствах по типу «жирного отека», на фоне которого выделяются отдельные конгломераты — участки «кристаллизации», частично захватываемые гистиоцитарными макрофагами. Г. Г. Непряхин полагает, что эти липоидные образования, имеющие различную химическую природу, тесно связаны с белковым компонентом, выявляемым в виде базофильной фуксинофильной зернистости. Он считает указанные липопротеидные отложения признаком обменных и структурных нарушений при ревматизме.
Эти гистохимические изменения имеют, очевидно, свое отражение и в особенностях липопротеидного спектра крови. Однако еще далеко не ясно, в какой мере описанные нарушения являются отражением альтеративных процессов в мезенхиме или представляют собой реакции адаптационного характера.
Липоидам придается большое значение в осуществлении реакций неспецифического иммунитета. Еще в работах, относящихся к началу двадцатого столетия, показана антитоксическая роль холестерина. Позднее Хевитт, Тодд и Турнер отводят ему главную роль в ингибиции стрептолизина-О, с которым он образует своеобразные легко диссоциируемые, но нетоксичные комплексы. Шейффер и Столлерман с соавторами большое значение в этом явлении придают ß-липопротеидным комплексам, или липопротеидам Шо—IV фракции по Кону и содержащимся в них фосфолипидам (лецитину). С другой стороны, липопротеиды являются антигенами, содержащимися во многих бактериях и вирусах. Липопротеидную сущность имеют некоторые антитела и вируснейтрализующие субстанции.
В связи с этим изучение характера изменений липопротеидов крови при ревматизме приобретает новый смысл.
Нами проведены исследования липопротеидов сыворотки крови методом электрофореза у 40 здоровых субъектов и у 101 больного ревматизмом, 66 из которых были в фазе активного процесса.
Мы различали не 2, а 3 липопротеидные фракции: «, ß и О, соответствующую по скорости фореза в мединалвероналовом буфере у-глобулинам.
У здоровых людей-доноров в возрасте от 20 до 40 лет нормальное соотношение этих фракций, по нашим данным, составляло: для а — 30,2± 1,11 %, для ß — 53,6± 1,37% и для О — 16,2, ±0,92 %'.
У больных ревматизмом (101 чел.) отмечались резкое уменьшение «-липопротеидов до их полного исчезновения в ряде случаев и значительное увеличение О-липопротеидов, превышающее средние здоровых в 1,5—2 раза. Собственно ß-липопротеиды были также увеличены, но в несколько меньшей степени.
Средние для липопротеидов при ревматизме выражались числами: 19,1 ±1,15% для a-, 59,2± 1,62% для ß- и 21,7± 1,07% для О-фракций.
Описанные изменения в соотношениях липопротеидных фракций при ревматизме являются статистически достоверными. Мы характеризуем их как резкий сдвиг липидограмм вправо — в сторону увеличения грубодисперсных липопротеидных комплексов.
При более детальном изучении липидограмм у больных в зависимости от активности ревматического процесса, его локализации и нарушений кровообращения выявляются характерные черты для каждой из описываемых ниже групп.
Четкие, закономерные и наиболее полно на ранних сроках компенсируемые сдвиги липопротеидов зафиксированы у больных сердечно-суставной формой ревматизма в активной фазе (18 чел.).
До начала лечения, при наличии яркой клинической картины суставного страдания с выраженными экссудативными проявлениями, температурной реакцией, резко ускоренной РОЭ, положительным С-реактивным белком и т. п., a-фракция была уменьшена (Ма = 18,5±2,25%), ß-фракция почти не изменена (Мb =56,5±0,87%) и О-фракция резко увеличена (MQ =25,0± 1,83%).
За сравнительно короткий срок (3—4 недели в большинстве случаев), если не затягивался процесс со стороны сердечно-сосудистой системы, параллельно клиническому выздоровлению происходила нормализация гематологических и биохимических показателей, в том числе и статистически достоверная нормализация липидограмм: «-фракция повышалась до 26,2±1,7%, ß-фракция составляла 59,3±0,87% и О-фракция снижалась до 14,5±2,54%.
У больных с активной фазой ревматизма кардиальной локализации без нарушения кровообращения со сформированным комбинированным пороком отмечались весьма разнообразные соотношения липопротеидных фракций, известная их лабильность в каждом отдельном случае; среднее цифровое выражение их было близким к предыдущей группе, но менее четко выражено.
В процессе комбинированной терапии антибиотиками, гормонами и салициловыми препаратами не отмечалось стойкой нормализации липидограммы к 4-й неделе и даже в более поздние сроки, к моменту выписки больных из стационара.
Наиболее ранние сдвиги в сторону нормализации были присущи липопротеидам которые к четвертой неделе уже имели тенденцию к увеличению, а к выписке в среднем соответствовали нормальной величине (30,1 ±2,13%). О-липопротеиды долго оставались увеличенными, не изменяясь к концу 4-й недели, и лишь при выписке больных, в среднем через 8—12 недель и позднее, имели тенденцию к нормализации (17,9± ±2,11%).
У больных с активным ревматическим процессом и выраженными степенями нарушения кровообращения (21 чел.) наряду с общим тяжелым состоянием и глубокими гематологическими и морфологическими изменениями наблюдались самые резкие и грубые извращения липидограммы, не компенсируемые в процессе активной комбинированной длительной терапии.
12 больных из этой группы умерли. Особенно резко у этих больных уменьшались а-липопротеиды, в ряде случаев их не удавалось обнаружить и при многократных исследованиях.
Выраженные нарушения гемодинамики (цианоз, застойные явления в легких, печени, массивные отеки, асцит) наиболее заметно отразились на a-фракции (среднее значение—11,8±1,66%, почти в 3 раза меньше нормальной величины). О-липопротеиды, даже при наличии гемодинамических расстройств, остаются увеличенными, как и у больных предыдущей группы, до МО=22,5±2,61 %. Лишь у половины больных этой группы удалось добиться минимальных улучшений. Это касалось в основном частичного улучшения кровообращения, уменьшения отеков и застойных явлений в печени, что сопровождалось неяркой тенденцией у этих больных к увеличению а-липопротеидов.
У больных с вялым доброкачественным течением процесса (17 чел.) липидограмма была близка к липидограмме здоровых, мало менялась в процессе обычно короткого стационарного наблюдения, а-липопротеиды составляли у них 27,8±2,68%, ß — 52,2± ±3,29% и О — 20,0±2,57%. Небольшое снижение а- и увеличение О-фракции не являлись статистически достоверными, но зато эти данные существенно и достоверно отличаются, особенно по фракции а, от таковых при активном ревматическом процессе.
Еще у 18 аналогичных больных, имеющих, в отличие от только что описанных, признаки нарушения кровообращения II и реже III ст., наблюдалось более резкое уменьшение a-фракции. Это лишний раз подтверждает значение расстройств гемодинамики в объяснении изменений мелкодисперсных а-липопротеидов.
Обсуждение результатов
Наши данные об уменьшении a-фракции липопротеидов при ревматизме согласуются с данными Е. Г. Лившиц, А. И. Авралевой, А. В. Змызговой, которые связывают эти сдвиги с нарушением обменных функций печени. При патологических состояниях печени многие исследователи констатировали также значительное уменьшение а- и увеличение ß-липопротеидов (И. Е. Тареева, Ван-Чий, Фельдштейн, Клайн, Франкен и др.).
Обращаясь вновь к результатам, полученным в этом отношении при ревматизме, можно отчетливо заметить наиболее резкое уменьшение а-липопротеидов при наиболее грубых морфологических изменениях застойной и цирротической печени.
Однако у больных в активной фазе ревматизма без клинических проявлений хронического нарушения кровообращения и патологических процессов в печени — без картины застоя, дегенерации и цирроза — также заметно снижены а-липопротеиды, хотя и в менее выраженной степени. Это касается в основном больных в острой фазе суставного и кардиального процесса.
Энгельберт при тонких биохимических исследованиях не обнаружил значительных нарушений функции печени у лиц с выраженным сдвигом в сторону повышения липопротеидных комплексов низкой плотности. Причиной этих сдвигов он считает расстройства в сфере системы гепарин — липопротеидная липаза. Его наблюдения касались практически здоровых лиц и лиц с явлениями атеросклероза в возрасте от 36 до 69 лет.
Клайн и Франкен после введения гепарина также получали изменение соотношения а- и ß-липопротеидов за счет повышения первых у больных с гипертонической болезнью.
Ф. Т. Красноперовым проведены наблюдения одновременно с нашими на одних и тех же больных ревматизмом и установлено понижение гепарина плазмы больных в остром периоде.
Кауфман и Дурду сообщают об отсутствии просветляющего фактора в острой фазе ревматизма.
Взаимосвязь указанных явлений заставляет прийти к заключению, что дислипо-протеидемия при остром ревматизме, выражающаяся в изменении соотношений мелко- и крупнодисперсных комплексов (липопротеидов высокой и низкой плотности) в сторону увеличения последних, является следствием расстройств на уровне системы гепарин — липопротеидная липаза, а также гиалуронидаза — гиалуроновая кислота, ведущих вследствие повышенной сосудистой проницаемости к проникновению денатурированных белковых и белково-липоидных комплексов из тканей в кровь. В иммунологическом аспекте липопротеиды и, возможно, именно О-липопротеиды, соответствующие у-глобулинам протеинограммы, отражают процессы иммунизации и аутоиммунизации, происходящие в организме.
По мнению С. Я. Капланского и др., основным фактором изменения протеинограммы является нарушение комплексирования белков с углеводами и липоидами.
Мы полагаем, что гипергаммаглобулинемия ревматиков, связываемая со сдвигами в иммунологических процессах и с нарастанием антител и аутоантител при больших альтеративных и деструктивных процессах в мезенхиме, в какой-то мере обусловлена и повышением комплексирования белков с липоидами и увеличением липопротеидов фракции О, которая ведет себя аналогично у-глобулинам в электрическом поле и роль которой нам представляется более значительной, чем об этом принято судить.
И действительно, эта фракция наиболее изменена там, где превалируют острые воспалительные явления — при активной фазе ревматизма, особенно сердечно-суставной формы, а также при тяжелых кардиальных процессах, где весьма резко выступают явления аутоагрессии.
Таким образом, изменения в липопротеидном спектре при ревматизме — значительное уменьшение а-липопротеидов, увеличение не столько собственно ß- (как при атеросклерозе, диабете и патологии печени), сколько О-липопротеидов — являются следствием глубоких нарушений адаптационных механизмов.
ВЫВОДЫ
- Изучение липопротеидов при ревматизме дает дополнительные данные о нарушениях адаптационных реакций. Целесообразным при этом является выделение большего числа липопротеидных фракций.
- Для активной фазы ревматизма характерен сдвиг липопротеидного спектра вправо: уменьшение а- и увеличение О-липопротеидов, наиболее грубодисперсных и малоподвижных в электрическом поле.
- Изменения липопротеидов соответствуют клиническому проявлению и течению заболевания.
Наиболее выраженные и лабильные сдвиги наблюдаются при сердечно-суставной форме. При кардиальном процессе изменения более стойкие — они не компенсируются в течение 4—5 недель, особенно при сочетании процесса с нарушением кровообращения.
- Особенно демонстративным является уменьшение а-липопротеидов при всех формах ревматизма.
Наиболее резко уменьшается количество а-липопротеидов при выраженном нарушении кровообращения и при сочетании его с активным ревматическим процессом. В активной фазе ревматизма и без нарушения кровообращения также отмечается достоверное уменьшение а-липопротеидов.
- Увеличение О-липопротеидов более четко проявляется при активных воспалительных процессах.
- У больных без активного процесса и нарушения кровообращения липидограмма приближалась к нормальной.
Указанные изменения липидограммы мы расцениваем как следствие нарушения гомеостаза при ревматизме с патологической реакцией печени, расстройством ферментативных систем и иммунологическими сдвигами.
Об авторах
В. В. Саламатина
Терапевтическое отделение Республиканской клинической больницы г. Казани
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия
Список литературы
- Авралев а А. И. Здравоохранение БССР, 1961, 10.
- Ван-Чий. Тер. арх. 1960, 6.
- Змызгова А. В. Вопр. ревм., 1962, 2.
- Капланский С. Я. Тер. арх., 1962, 2.
- Лившиц Е. Г. Педиатрия, 1961, 8.
- Микунис Р. И. Тер. арх., 1963, 10.
- Непряхин Г. Г. Казанский мед. ж., 1960, 5.
- Поляк Р. Я. Вопр. вирусол., 1960, 1.
- Саламатина В. В. Клин, мед., 1960, 6.
- Тареева И. Е. Тер. арх., 1961, 2.
- Воssак Е. T., Wang С. J., Adlersberg D. Proc. Soc. Biol. a. Med., 1954, v. 87, p. 637.
- Engelberg H. Circulation, 1960, V. 222, p. 232-238.
- Hirsch A., Ca11aneо C. Klin. Wschr., 1956, Bd. 34, S. 581.
- Hewi11 Z. F., Tоdd E. W, J. Path. B act., 1939, v. 49, p. 45.
- 1ein E, Franken F. H. Dtsh. med. Wschr., 1955, Bd. 80, S. 44.
- Kaufman H., Dourdоn G. Arch. mal. coeur. 1956, 49, 2, 147.
- Pezold F. A. Klin. Wschr., 1957, Bd. 35, S. 475.
- Scheiffarth F. G., Berg F. Klin. Wschr., 1961, Bd. 39, S 949.
- Stо11eгman G. H., Bernheimeг A. W., Mac1eоd C. M. J. Clin. Invest., 1950, y. 29, p. 12.
- Turner G. S., Pentz J. Proc. Soc. exp. Biol., 1950, v. 73, p. 169.