Влияние витаминов в6, в12, с и папаверина на баланс аминокислот крови при коронарном атеросклерозе, инфаркте миокарда и гипертонии

Полный текст

За последние годы при атеросклерозе широко применяются витамины В6, В12 и С. Витамин Вб, благодаря участию в важных обменных процессах, показан при сердечной недостаточности, коронарном атеросклерозе, заболеваниях печени, центральной нервной системы (П. Лукомский, Дюшеней, Селис, Пла и др.). Не менее ценным является й витамин В12. Помимо специфического влияния, ока­зываемого на нормализацию кроветворения, витамин B₁₂ обладает липотропным дей­ствием и имеет значение в обмене аминокислот — метионина и тирозина (Рысс). благодаря разнообразному участию в обменных процессах (белковом, жировом и др.), витамин В12, как и пиридоксин, используется не только при «злокачественной» анемии, но и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при сахарном диабете и т. д.

А. В. Палладии, Ф. К. Меньшиков, 3. М. Волынский и другие исследователи, изучая влияние аскорбиновой кислоты на функциональное состояние печени в эксперименте, показали большую роль витамина С в повышении содержания гликогена в печени. Необходимо отметить также роль аскорбиновой кислоты в окислительных процессах, происходящих в организме.

За последнее время в литературе все чаще появляются сообщения об изменении белкового состава крови, главным образом белковых фракций (альбуминов и глобулинов), а также и фибриногена (В. Е. Фрадкина, Г. А. Гельфер и др.) при остром инфаркте миокарда и при хронической коронарной недостаточности. И в то же время имеются единичные работы о нарушении аминокислотного состава крови при атеросклерозе (Б. П. Пейсахов, И. И. Семенович); внимание исследователей в последнее время все больше привлекают новые данные по определению в крови при инфарктах миокарда фермента, катализирующего синтез и распад аминокислот — глютамино-щавелевоуксусной аминоферазы — трансаминазы.

Повышение аминоферазной активности сыворотки крови при остром инфаркте миокарда давало основание предполагать изменения и со стороны некоторых аминокислот крови. Несомненно, эти изменения в аминокислотном составе крови могут иметь не меньшее диагностическое и прогностическое значение при острой и хронической коронарной недостаточности, чем определение трансаминазы.

Все это послужило поводом для изучения качественного и количественного состава аминокислот в сыворотке крови при различных стадиях коронарного атеросклероза в процессе лечения витаминами В₆, В12, С и папаверином. С этой целью было обследовано 125 чел., из них 17 больных острым инфарктом миокарда, 64 — коронарным атеросклерозом со стенокардией, 44 — коронарным атеросклерозом, сочетающимся с гипертонической болезнью. Возраст больных — от 46 до 70 лет. Мужчин было 79, женщин — 46.

У больных инфарктом миокарда наблюдается снижение содержания одних аминокислот в сыворотке крови (глицина, валина, треонина, лейцина+ изолейцина) и повышение других (аспарагиновой, глютаминовой кислот, фенилаланина и тирозина), причем это повышение, особенно тирозина и фенилаланина, было значительным по сравнению с нормой.

После лечения произошли некоторые сдвиги в сторону улучшения — нормализации в содержании тирозина, фенилаланина, аспарагиновой и глютаминовой кислот.

У больных с инфарктом миокарда клиническое течение характеризовалось изменением лейкоцитарной формулы, ускорением РОЭ и патологическими типичными сдвигами в ЭКГ.

У второй группы больных отмечались приступы стенокардии в покое и при физическом напряжении. У большинства из них границы сердца были увеличены влево, тоны сердца были глухие, на верхушке часто прослушивался систолический шум. На ЭКГ наблюдалось снижение сегмента ST и изменение зубца Т (снижение, двух-фазность), чаще в левых грудных отведениях. В аминокислотном составе крови также были установлены нарушения: повышение уровня тирозина до 31,4±9,7у (при норме средней взвешенной — 15,0) и фенилаланина до 41,6±14,7у (при норме средней — 19,5). Что же касается содержания аспарагиновой и глютаминовой кислот, то при стенокардии, в отличие от острого инфаркта миокарда, оно соответствовало норме (средняя взвешенная глютаминовой кислоты — 27,0±7,7у при норме 26,бу, средняя взвешенная аспарагиновой кислоты 10,0±4,2у при норме 9,8у). Лечение оказало бла­гоприятное влияние на аминокислотный состав крови.

У больных третьей группы, страдавших коронарным атеросклерозом и гипертонической болезнью, клиническое течение было более тяжелым. Об этом свидетельствовали большая частота и интенсивность приступов стенокардии, а также большая длительность заболевания. При объективном исследовании можно было наблюдать выраженную клиническую картину атеросклеротического кардиосклероза, хотя и без нарушения гемодинамики.

Содержание многих аминокислот у них значительно отличалось от нормального. Например, уровень тирозина достигал 54±7,7у и фенилаланина — 63,6±18,5у. А содержание глютаминовой и аспарагиновой кислот в крови мало чем отличалось от нормальных показателей у здоровых людей (глютаминовой кислоты 25,6±6,бу при норме 26,бу, аспарагиновой кислоты 5,0±2,4у при норме 9,84у). Наблюдалось некоторое снижение уровня валина и треонина. Так, средняя взвешенная валина у здоровых людей была равна 21,Зу, а у больных третьей группы—15,5±0,23у; средняя треонина у здоровых людей равнялась 14у, а у больных — 7,0±2,8у.

После лечения в течение трех недель произошли некоторые сдвиги в аминокислотсном составе крови, выражавшиеся в снижении содержания тирозина (до 35±6,5у), фенилаланина (до 44± 11,2у) и в некотором увеличении показателей валина, (до 16,8±6,2у) и треонина (до 9±3,2у).

Уровень накопления тирозина и фенилаланина в крови соответствует тяжести течения заболевания. У больных инфарктом миокарда концентрация тирозина была выше, чем у больных коронарным атеросклерозом со стенокардией. Но наряду с этим заслуживают внимания более высокие показатели тирозина и фенилаланина у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом.

Закономерное повышение содержания фенилаланина и тирозина при коронарном атеросклерозе на различных стадиях его развития можно объяснить особенностями превращений этих аминокислот. Исследования изменений в обмене фенилаланина и тирозина показали, что уже на ранней стадии белковой недостаточности окисление этих аминокислот в организме животных резко нарушается (С. Я. Капланский) и что основной причиной торможения окисления тирозина является снижение интенсивности переаминирования между тирозином и а-кетоглютаровой кислотой. Превращение тирозина путем реакции переаминирования состоит в образовании n-оксифенилпировиноградной кислоты. Возможно окисление тирозина через 2,5-диоксифеиилаланин (Майстер). Наряду с распадом тирозина путем указанных превращений происходит переход его в организме в ряд других соединений, например в адреналин, норадреналин и йодированные производные (тироксин).

В дальнейшем было доказано, что меченые фенилаланин и тирозин являются предшественниками адреналина.

В настоящее время стало известно (А. М. Утевский, Л. Т. Малая, А. А. Шалимов, В. В. Меньшиков, В. Рааб), что при коронарной, сердечной недостаточности, острой и хронической, имеет место абсолютное увеличение адреналина в миокарде. По данным В. Рааба, к моменту смерти содержание адреналина в сердце обычно увеличивается, а количество богатых энергией фосфатов уменьшается.

Принимая во внимание тесную связь сердечной недостаточности с содержанием адреналина в миокарде, с одной стороны, и обмен тирозина, имеющий непосредственное отношение к накоплению адреналина в миокарде, с другой, можно рассматривать повышенное содержание фенилаланина и тирозина как показатель сердечной недостаточности.

Наши данные о повышении содержания фенилаланина и тирозина при коронарном атеросклерозе (который в большинстве случаев сочетается с кардиосклерозом) согласуются с данными Ф. 3. Меерсона. При третьей стадии прогрессирующего кардиосклероза он находил, как правило, увеличение содержания фенилаланина и тирозина в миокарде в 2—3 раза по сравнению с нормой. Более высокий уровень фенилаланина и тирозина у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом, очевидно, обусловлен вовлечением в патологический процесс гипофизарно-надпочечниковой системы. Как сообщает Кларк, тяжелый изотоп азота глицина выделяется в. большом количестве с мочой у крыс, получающих кортизон, что указывает на более медленное и менее полное использование поступающих в организм свободных аминокислот в присутствии кортизона.

Наблюдавшееся нами снижение уровня фенилаланина и тирозина после применения витаминов В₆ (100 мг), В12 (100у) и С (1,0), очевидно, можно объяснить благоприятным влиянием витамина Вб на переаминирование между тирозином и а-кетоглютаровой кислотой, представляющее собой первую реакцию в длинной цепи превращений, ведущих к образованию из тирозина конечных продуктов его обмена. Витамин В12 имеет значение в обмене аминокислот — метионина и тирозина (Рысс). Показанным для лечения коронарной и сердечной недостаточности является и применение витамина С. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что в окислении л-оксифенилпировиноградной кислоты в гомогентизиновую известную роль играет аскорбиновая кислота и каталаза. При недостатке аскорбиновой кислоты животные,, получившие через рот большие количества фенилаланина или тирозина, выделяют с мочой ц-оксифенилпировиноградную кислоту; выделение этой кислоты уменьшается при введении животным аскорбиновой кислоты (Л. Майстер).

Таким образом, благоприятное влияние витаминов Вб, В12 и С на обмен тирозина и объясняет снижение фенилаланина и тирозина после лечения указанными витаминами.

Мы все же не наблюдали полной нормализации содержания этих аминокислот в крови после трехнедельного лечения, что, очевидно, связано с короткими сроками лечения, а возможно, и с недостаточностью наших дозировок витаминов. Так, по мнению Дюшеней, Селис, Пла и Лемонье, действие витамина Вб проявляется только при суточной дозировке в 500 мг или даже в 1,0.

Что касается изменения содержания глютаминовой кислоты в крови больных инфарктом миокарда, то эти нарушения связаны с распадом мышечных волокон и освобождением аминокислот. Как известно, деградация белка всегда идет через образование глютаминовой кислоты (А. Е. Браунштейн).

ВЫВОДЫ

1. У больных инфарктом миокарда наблюдается повышение содержания аспарагиновой, глютаминовой кислот, тирозина и фенилаланина.
2. У больных коронарным атеросклерозом, проявляющимся в приступах стенокардии покоя и напряжения, повышается уровень фенилаланина и тирозина, в то же время уровень глютаминовой и аспарагиновой кислот не изменяется.
3. У больных гипертонической болезнью, сочетающейся с коронарным атеросклерозом, содержание фенилаланина и тирозина увеличено в большей степени, чем при коронарном атеросклерозе. Уровень аспарагиновой и глютаминовой кислот остается нормальным.
4. После лечения витаминами В₆, В12, С и папаверином наблюдается снижение уровня тирозина и фенилаланина (хотя полной нормализации и не наступает), а также аспарагиновой и глютаминовой кислот при инфаркте миокарда.

Выявленные изменения ряда свободных аминокислот в сыворотке крови дают основание говорить о глубине нарушений в межуточном белковом обмене при коронарном атеросклерозе.

Об авторах

И. А. Сулимовская

Украинский институт усовершенствования врачей

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Первая кафедра терапии

Россия

Н. З. Бровко

Украинский институт усовершенствования врачей

Email: info@eco-vector.com

Первая кафедра терапии

Россия

Н. М. Конакова

Украинский институт усовершенствования врачей

Email: info@eco-vector.com

Первая кафедра терапии

Россия

В. Я. Каменецкая

Украинский институт усовершенствования врачей

Email: info@eco-vector.com

Первая кафедра терапии

Россия

Список литературы

Дополнительные файлы