О содержании фибриногена в в плазме больных раком желудка
- Авторы: Лыс П.В.1,2
-
Учреждения:
- Киевский институт усовершенствования врачей
- Институт экспериментальной и клинической хирургии и гематологии АМН СССР
- Выпуск: Том 47, № 1 (1966)
- Страницы: 40-42
- Тип: Статьи
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/57389
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj57389
- ID: 57389
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Предположение, что в норме в свертывании крови участвуют два вида тромбина— А и В — и соответствующие им два фибриногена, высказал в 1945 г. Лайонс. По его мнению, каждый в отдельности тромбин не может перевести фибриноген в фибрин.
Ключевые слова
Полный текст
Предположение, что в норме в свертывании крови участвуют два вида тромбина— А и В — и соответствующие им два фибриногена, высказал в 1945 г. Лайонс. По его мнению, каждый в отдельности тромбин не может перевести фибриноген в фибрин. Первоначально тромбин А катализирует превращение фибриногена А в фибриноген В, который под влиянием тромбина В превращается в фибрин. Таким образом, Лайонс рассматривает фибриноген В как промежуточную стадию образования фибрина (профибрин).
Позже Каммин и Лайонс (1948) показали, что фибриноген В появляется в крови при наличии в организме очага тканевого некроза или пиогенной инфекции, а также у больных с тромбозами. Прибавление 5 капель 2% спиртового раствора бета-нафтола к 1 мл плазмы этих больных (проба Лайонса) приводило к выпадению осадка (фибриногена В), интенсивность которого оценивалась как +, ++ и +++. В крови, содержащей фибриноген В, и в нормальной крови, к которой in vitro добавлялся фибриноген В, отмечалось образование монетных столбиков из эритроцитов, повышалась адгезивная и агглютинационная способность тромбоцитов. В условиях живого организма фибриноген В разрушает тромбоциты с освобождением тромбокиназы, ведущей к образованию тромбина, под влиянием которого при наличии венозного стаза возможно внутрисосудистое свертывание крови. Наличие фибриногена В в пламе, по мнению этих исследователей, является показанием к назначению антикоагулянтов, которые необходимо применять до тех пор, пока тест на фибриноген В не станет отрицательным.
Филлипс (1948) всегда обнаруживал фибриноген В в плазме больных с тромбозом сосудов мозга, а Грюннинг (1951) — у большинства больных с флеботромбозами, в послеоперационном периоде и при злокачественных новообразованиях. По мнению Грюннинга, тест Лайонса необходимо широко применять в клинической практике- с целью диагностики предтромботического состояния, а Мак-Клюр с сотрудниками (1949) считает, что данный тест более ценен для предсказания возможности развития тромбозов у послеоперационных больных, чем протромбиновый индекс.
Наряду с работами, указывающими на важное диагностическое значение теста Лайонса, встречаются и противоположные мнения. Ворхис и Пуласки (1949) считают, что под влиянием бета-нафтола выпадает обычный фибриноген при повышенной его концентрации. К такому же заключению пришли Смит с сотрудниками (1951), Райен (1951), Бурген и Бомон (1953). Не имеет диагностического значения тест Лайонса,, по мнению Тритуи с сотрудниками (1950), Боккети и Лучиферо (1954), Бутто и Мазетто (1954), Серрано (1955), на том основании, что обнаружение фибриногена В у больных не всегда сопровождается тромбозом.
Появившиеся в последние годы сообщения меняют взгляд как на происхождение фибриногена В, так и на его роль в коагуляционном процессе. В 1962 г. Д. М. Зубаиров показал, что потеря животным 25% крови ведет к гиперкоагуляции и появлению- в крови фибриногена В, хотя общий уровень фибриногена заметно снижается. Автор высказал предположение, что фибриноген В образуется под действием обычного тромбина, а добавление бета-нафтола усиливает его коагуляцию. М. С. Мачабели (1962, 1963) установила, что фибриноген В обнаруживается у больных не только с гиперкоагуляцией, но и при геморрагических диатезах, сопровождающих лейкозы и болезнь.
Верльгофа. Годал (1962), М. Г. Гачечиладзе с сотрудниками (1963) также считают, что присутствие фибриногена В в плазме характерно не только для предтромбоза, но и для состояний кровоточивости. П. М. Альперин с сотрудниками (1963) обнаруживали фибриноген В в первые дни развития инфаркта миокарда в сочетании с гиперкоагуляцией, а Р. И. Бокерия (1963)—при экспериментальной холемии и ахолии с гипокоагуляцией.
Учитывая, что при злокачественных новообразованиях часты тромбоэмболические осложнения, а также процессы некроза и распада опухолевой ткани, нами в число тестов гемостатического обследования 74 больных раком желудка включен и тест Лайонса на фибриноген В. Полученные результаты оценивались по интенсивности выпавшего осадка. За положительные результаты принимались те пробы, где под влиянием бета-нафтола образовывался обильный хлопьевидный осадок (+++) либо, сгусток. Выпадение небольшого осадка (+, ++) принималось за отрицательный результат, поскольку оно встречалось и у практически здоровых людей. В связи с указаниями в литературе (Ворхис и Пуласки, 1949; Бутто и Мазетто, 1954) о том, что фибриноген В чаще выпадает при низких температурах (+4, +6°С), нами учитывались также данные, полученные при +4° С.
Проведенные исследования показали, что у 58 из 74 больных раком желудка фибриноген В выпал обильно (+++, сгусток). Данное обстоятельство говорит о том, что уровень фибриногена В в плазме больных раком желудка повышен как в ранних, так и в поздних стадиях заболевания (см. таблицу).
Тест Лайонса на фибриноген В в плазме больных раком желудка
Результаты | До операции | 12—20-й день после операции | |||
II стадия | III стадия | IV стадия | радикальной | нерадикальной | |
Отрицательный | 7 | 3 | 6 | 6 | 1 |
+++ | 12 | 7 | 25 | 10 | 5 |
Сгусток | 3 | 3 | 8 | — | 6 |
Чаще всего положительная реакция на фибриноген В наблюдалась в тех случаях, когда концентрация фибриногена в плазме была повышенной. С нашей точки зрения, обильное выпадение фибриногена В у больных с повышенной концентрацией фибриногена указывает на то, что относительное содержание фибриногена В у них также повышено. Однако у значительной части больных концентрация фибриногена не выходила за пределы нормы, а реакция с бета-нафтолом была положительной. Более того, у некоторых больных с гипофибриногенемией тест Лайонса указывал на присутствие фибриногена В.
Особенно часто фибриноген В обнаруживался в плазме больных с выраженной гиперкоагуляцией. Тем не менее в ряде наблюдений мы встретились со случаями, когда данные коагулограммы указывали на гипокоагуляцию, а проба на фибриноген В была положительной (фибринолитический синдром, приобретенный дефицит фактора VIII).
Характерные данные получены нами у больных раком желудка после проведенного оперативного лечения (радикального и паллиативного). Из числа радикально оперированных больных выпадение фибриногена В, оцененное как +++ обнаружено у десяти из 16, но ни у одного из них не было выпадения фибриногена В в виде сгустка. В то же время из 12 человек после паллиативных операций фибриноген В обнаружен у 11, из них у шести выпал в виде сгустка, несмотря на то, что уровень обычного фибриногена у этих больных был чаще нормальным. Это указывает, что в неудалимой опухоли происходят процессы некроза и распада, приводящие к обильному содержанию фибриногена В в кровотоке и к значительным нарушениям в системе свертывания крови. Очевидно, данный показатель может быть использован в клинике для оценки эффективности произведенной операции при раке желудка.
Выпадение фибриногена В как при повышенном уровне фибриногена в плазме,, так и при нормальном либо даже при пониженном уровне свидетельствует о том, что на результаты этого теста уровень нормального фибриногена хотя и влияет, но это влияние не решающее. Здесь особенно заметна качественная неоднородность между этими двумя фибриногенами. У нас сложилось впечатление, что выпадение фибриногена В в виде сгустка наблюдается у крайне тяжелых больных и у находящихся в терминальном состоянии и может быть расценено как прогностический признак.
Наряду с определением клинического значения теста на фибриноген В нами проведены исследования по изучению его некоторых свойств, так как возникли два вопроса:
- Остается ли в порции плазмы после выпадения фибриногена В под влиянием бета-нафтола обычный фибриноген?
- Присутствует ли фибриноген В в сыворотке крови?
Для выяснения первого вопроса плазма больных подвергалась воздействию спиртового раствора бета-нафтола; всего проведено 16 таких опытов. В 7 из них выпадение фибриногена В было оценено как +++, в 3 — выпадение плавающего сгустка, а в 6 — проба на фибриноген В была отрицательной. Прибавление 0,1 мл раствора тромбина привело к образованию во всех пробах плотных сгустков, прочно прикрепленных своей поверхностью к стенкам пробирки. В тех случаях, когда тромбин прибавлялся в пробирку с образовавшимся из фибриногена В плавающим сгустком, последний вовлекался в общий сгусток.
Результаты этих опытов позволили заключить, что под влиянием бета-нафтола в положительных случаях выпадает не обычный фибриноген, а именно лабильный фибриноген В, поскольку прибавление тромбина к пробам с выпавшим фибриногеном В приводило к свертыванию плазмы. То обстоятельство, что при воздействии тромбина наступает свертывание остающейся части плазмы, позволило прийти еще и к другому выводу: окисляющий агент (бета-нафтол) не лишает обычный фибриноген его основного биологического свойства — способности к свертыванию.
Для выяснения второго вопроса было проведено 13 наблюдений. К 1 мл сыворотки, полученной при спонтанном свертывании крови больных, в плазме которых содержался фибриноген В и выпадал в виде крупных хлопьев (+++) либо сгустка, добавлялось 5 капель спиртового раствора бета-нафтола (типичная реакция Лайонса, но с сывороткой крови). Ни в одном из проведенных наблюдений выпадения хлопьевидного осадка либо сгустка не наступило, а цвет и прозрачность сыворотки не изменялись. В двух дополнительных наблюдениях с плазмой, в которой фибриноген В отсутствовал, реакция Лайонса с сывороткой крови также была отрицательной. Данное обстоятельство привело нас к убеждению, что фибриноген В является свертывающейся субстанцией, потребляющейся в процессе свертывания крови и в сыворотке отсутствующей.
Нами изучено также отношение фибриногена В к низким температурам. С этой целью проведено 88 опытов с плазмой больных раком желудка. При комнатной температуре в 76 случаях тест Лайонса был отрицательным, а в 12 — положительным. После инкубации этих же порций плазмы при +4° С отрицательным тест Лайонса отмечен лишь в 16 случаях, а положительным — в 72. Следовательно, тест Лайонса более чувствителен при +4° С, чем при комнатной температуре. Поэтому окончателное заключение о наличии в плазме больного фибриногена В возможно лишь после проведения пробы Лайонса при +4° С.
Таким образом, предложенная Лайонсом гипотеза о фибриногене В и его значении в диагностике тромбозов первоначально приобрела мало сторонников. Некоторые авторы были отрицательного мнения о диагностической ценности этого теста и даже высказывали сомнения в отношении самого существования фибриногена В.
Хотя этот вопрос еще не разрешен и по настоящее время, тем не менее полученные за последние годы данные и результаты наших собственных исследований позволяют считать гипотезу Лайонса вполне приемлемой, а ее трактовку — значительно дополненной.
Наши данные также приводят к мысли, что, сочетаясь с гипер- либо гипокоагуляцией, фибриноген В может усилить эти коагулопатические состояния и способствовать развитию как тромбозов, так и геморрагий. Однако изолированное определение фибриногена В без коагулограммы с целью выявления угрозы развития тромботического или геморрагического осложнения не обладает самостоятельной диагностической ценностью. Необходимо выяснить, с каким типом коагуляции ассоциируется положительная проба на фибриноген В. Но наличие фибриногена В в плазме, особенно выпадающего в виде сгустка, всегда указывает на тяжесть патологического процесса.
Об авторах
П. В. Лыс
Киевский институт усовершенствования врачей;Институт экспериментальной и клинической хирургии и гематологии АМН СССР
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Вторая кафедра хирургии; отделение экспериментальной и клинической коагулологии
РоссияСписок литературы
- Альперин П. М., Демидова Н. В., Шарова Ю. А. Тер. арх. 1963, 10.
- Бокерия Р. И. К вопросу изменений в системе свертывания крови в динамике развития экспериментальной холемии и ахолии. Автореф. канд. дисс. Тбилиси, 1963.
- Гачечиладзе М. Г., Бокерия Р. И., Лабахуа Г. ILL, Мачабели М. С, Тр. ин-та эксп. и клин, хирургии и гематологии АН ГССР, т. XI, 1963.
- Зубаиров Д. М. Казанск. мед. ж. 1962, 5.
- Мачабели М. С. Вопросы клинической коагулологии. Тбилиси, изд. АН ГССР, 1962; Лаб. дело, 1963, 10.
- Восchetti D., Lucifero А. Arch. ital. Chirurg. 1954, 77, 145.
- Butto M., Masetto I. Acta med. patavina. 1954, 14, 111.
- Bourga in R., Beaumont I. Sang. 1953, 24, 433.
- Cummine H. Lyons R. N. Brit. J. Surg. 1948, 35, 337.
- Godai H. C. Acta med. Scand. 1962, 171, 687.
- Grünning W. Med. Monatschrift. 1951, 5, 831.
- Lyons R. N. Austral. J. Exptl. Biol. a. Med. Sei. 1945, 23, 131.
- McC1ure R. D., Lam C. R., Ваггоn I., Margu1is R. R. Ann. Surg. 1949, 130, 439.
- Phillips G. J. Neurol., Neurosurg. a. Psychiatry. 1948, 11, 263.
- Ruan E. A. Canad. Med. Ass. J. 1951, 64, 237.
- Serrano S. Minerva Med. 1956, 47, 1537.
- Smith W. B., Rosenfeld L., Schinowara W. J. Amer. J. Clin. Pathol., 1951, 21, 501.
- Trethewie E. R., Carman D. R., Day A. I. Brit. J. Surg. 1950, 38, 30.
- Vооrhees A. B., Pulaski E. I. J. Lab. a. Clin. Med. 1949, 34, 1352.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)