Фармакотерапия грипа

Аннотация

Из фармакологических средств при лечении грипа наибольшее значение имеет применение салициловых препаратов, хинина и уротропина.

Полный текст

В литературе имеются весьма благоприятные отзывы о действии салицилатов при грипозной инфекции. Из препаратов этой группы чаще всего применяются при грипе аспирин, салипирин и салициловокислый натр.

Фридеман с успехом применял при грипозной инфекции аспирин или салипи­рин в дозах до 3 грамм в день, прибегая в некоторых случаях к комбинации аспирина, хинина и кодеина. Гамбургер, испробовавший при грипе у детей ряд медикаментозных средств, также останавливается на применении у детей аспирина. Гринвальд, Нейман и другие авторы рекомендуют применять при грипе соедине­ние ацетилосалициловой кислоты с атофаном.

Хорошие отзывы имеются в литературе и о препарате „агит“, представляющем сочетание салициловой кислоты с кальцием.

Некоторые авторы рекомендуют применять при грипе так наз. gelonida antineu- ralgica—средство, представляющее комбинацию аспирина с фенацетином (за 0,25) и с фосфорно-кислым кодеином (0,01).

В виду того, что значительные дозы салицилатов могут вызвать упадок сил и даже колапс, а также вследствие наблюдаемых иногда при грипе параличей вазо­моторов, весьма целесообразно комбинировать приемы салицилатов с коффеином, являющимся при грипе прекрасным сосудистым средством. Комбинацию выше­указанных средств представляет так наз. цилотропин, в состав которого входит уротропин 8,0, салициловый натрий 1,6, коффеин (coff. natr. salic.) 0,8 и дестилированная вода до 20 см³. По наблюдениям А. А. Кирстнера и М. Л. Горинштейна внутривенные вливания цилотропина по б см³ вызывают улучшение самочувствия больных, понижают температуру и сокращают течение грипозной инфекции.

Фирма Виель в Париже предложила применять при грипе ацетил-иодо-салици­ловую кислоту, препарат, выпущенный под наименованием „иодопирина“. Приме­няется иодопирин в виде таблеток по 0,05 или в виде мази (1,0 на 24 г ланолина). Иодопирин не токсичен, выводится с мочей и через кожу, применяется при всех формах грипа и его осложнениях, в особенности при осложнениях со стороны легких, внутрь по 0,05—2—3 раза в день. Смазывание иодопириновой мазью пораженных суставов оказывает болеутоляющее действие.

Применялись при грипе также комбинации аспирина с атофаном, аспирина с хинином и другими жаропонижающими средствами.

Хорошие результаты при грипозной инфекции дает, по отзывам ряда авторов, „квадронал“, состоящий из фенацетина, лактофенина, антипирина, кофеина и уротропина. „Квадронал“ рекомендуется принимать с самого начала заболевания, несколько дней подряд. Благоприятное действие квадронала, повидимому, во многом зависит от тонизирующего действия коффеина на сердечно-сосудистую систему, обыкновенно страдающую при грипозной интоксикации.

Трумпп применяет при грипе смесь маленьких доз пирамидона (0,05—0,12) и бензойной кислоты (0,01—0,05) совместно с молочным сахаром (0,3) в облатках (по 1—3 день). Одновременно Трумпп советует назначать кратковременные горячие ванны с температурой до 40° с крепким последующим растиранием и обсушиванием тела. Перед ванной—клизму из прохладной воды. В первые дни особенно рекомендуется назначение пищи, богатой витаминами, главным образом, сырых фруктов. Большое значение Трумпп придает уходу за ртом, назначая полоскание рта и очищение щеткой зубов и десен каждые 2 часа.

Большое применение при грипе в качестве терапевтического, а отчасти и про­филактического средства, получил хинин и его препараты. В качестве профилактического средства ряд авторов рекомендует назначать хинин по 0,2 на ночь. Грезер советует в качестве дозы, предупреждающей заболеванием грипом, прием хинина по 0,5 ежедневно по утрам. Бергер и Шнетц испытали на 173 медицинских сестрах профилактическое действие смеси под названием „хинизаль“, состоящей из солянокислого хинина в комбинации с салициловокислым натром (на прием аа 0,25). При ежедневном приеме хинизала в указанной дозе отмечалось снижение заболеваемости грипом с 21,6 до 4,8%; среди заболевших тяжелых случаев грипа не наблюдалось Другие авторы подтверждают профилактическое действие хинина при грипе. Никаких побочных явлений при назначении хинизала не наблюдалось. Только в единичных случаях отмечены жалобы на легкую головную боль, голово­кружение и потерю аппетита.

Шульце применял с профилактической целью хинин во время грипозных эпи­демий. 2000 человек получали хинин по 0,1—0,2 шесть дней подряд, затем те же дозы хинина давались через день в течение 12 дней; автор отмечает как снижение заболеваемости грипом у принимавших хинин, так и более легкое течение грипозной инфекции. В отличие от многочисленных иностранных авторов, рекомендующих при грипе хинин в качестве профилактического средства, А. М. Губинский указы­вает что по его наблюдениям, хининная профилактика при грипе значения не имеет. Для терапии грипа Бергер и Шнетц предлагают внутримышечные инъекции хинина по 0,5, 0,75—1,0 и хинина в сочетании с уретаном (солянокислого хинина 2,0, уретана 1,0 и дестиллированной воды 20,0; раствор перед употреблением следует подогревать). По Бергеру и Шнетцу, инъекции хинина показаны, главным образом, в тяжелых случаях грипа, если температура не снижается в течение трех дней, и при осложнениях, в особенности при пневмонии. Внутримышечные инъек­ции следует начинать осторожно с 0,25—0,5 до 0,75—1,0, применяя их ежедневно.

Кроме внутримышечных инъекций препаратов хинина для лечения грипа рядом авторов предлагается назначение внутрь различных комбинаций хинина с салици­ловыми препаратами и антипирином

Клемперер во многих случаях грипозной инфекции видел хорошие результаты от применения больших доз хинина и внутривенного вливания трипафлавина в дозе 0.1:20,0.

Грюнвальд рекомендует в самом начале заболевания грипом назначать 5—7-минутные горячие ванны, начиная с 36° и доводя температуру воды до 40—42° с последующим обертыванием в течение ¹/₂—1 часа. В то же время назначается горячее питье и небольшие дозы хинина. Бергман и Лапп при терапии неослож­ненного грипа прибавляют к небольшим дозам хинина и его дериватам пирамидон по 0,25—0,3. Ауербах применял при грипе хинин совместно с препаратами атропина.

Клинические наблюдения указывают на эффективность применения при грипе, в особенности при грипозных пневмониях, дериватов хинина в виде оптохина (этилгидрокупреин), эйкупина (изоамил-гидро-купреин) и вуцина (октилгидро­купреин).

Оптохин убивает стрептококков в разведении 1:3000—5000, эйкупин действует так же в разведении 1:2000-40000, а в разведении 1:160 000 уже лишает стреп­тококков вирулентности, вуцин убивает стрептоккоков в разведении 1:40000— 80000.

Так как при грипе в большинстве случаев имеется смешанная инфекция, в которой видную роль играет гемолитический стрептококк, часто встречающийся в мокроте грипозных больных, то роль дериватов хинина при терапии грипозных пневмоний может быть значительна.

Большое значение имеет эйкупин; применение же оптохина, оказывающего наиболее резкое действие на пневмококк, но обладающего побочным токсическим действием (случаи амауроза), менее желательно.

Александер при грипе применял каломель по 0,3 с порошком ревеня 0,5-два, три раза в день, затем салипирин по 0,75 с коффеином, два раза в день в горя­чей жидкости; кроме того, вечером и на следующее утро по 0,25 основной эйку­пин. Повторная дача эйкупина, по наблюдениям Александера, обыкновенно не нужна, так как температура вскоре падает и осложнений не бывает. В случаях грипа с осложнениями наряду с симптоматическим лечением Александер применяет эйкупин или оптохин, в особенности при наличии в слизи зева и в мокроте стоепто- и диплококка. При стрептококковой инфекции Александер дает 5 раз в первый день и 4 раза на второй, по 0,25. При диплококковых инфекциях лучше применять основной оптохин 5 раз по 0,2, с 5-часовыми перерывами, всего не более 4 г. Каких-либо осложнений при этих препаратах Александер не наблюдал.

С 1920 г. при грипе стал широко применяться уротропин как внутрь, так и внутривенно. Однако в литературе нет большого количества работ эксперименталь­ного или клинического характера, выясняющих действие уротропина при грипознои инфекции.                                                                      

Бискин применял при грипе уротропин внутривенно по 5 см³ сначала в виде 30% раствора, затем такую же дозу 40% раствора. При таком методе лечения обыкновенно грип быстро ликвидировался, и неприятных осложнений не отмеча­лось.

Наши наблюдения относительно применения уротропина при грипозных заболе­ваниях, проведенные на большом материале в течение двадцати лет (с 1917 по 1937 г.) показали, что в уротропине мы имеем весьма действительное средство для борьбы с грипом.

По наблюдениям Михеля, гораздо лучше действует внутривенное применение 1,5 уротропина с добавлением к нему 0,25 или 0,5 теобромина. Количество мочи у больных при этом увеличивается, температура падает через 24—36 часов. Уротропин-теобромин токсичностью не обладает: 1,5 г на килограмм веса при внутривенном введении не убивает кролика. Препарат, обладая диуретическим действием, способствует выведению из организма токсинов.

Особенно большое применение при лечении грипа имеют соединения уротро­пина с кальцием. Этот препарат, называемый у нас „кальцекс“, применяется в таблетках по 0,5, 3—4 раза в день. Его следует запивать большим количеством воды простой или минеральной.

На основании личного клинического опыта считаю целесообразным рекомендо­вать при грипе сочетание уротропина (0,5) с пирамидоном (0,3), обладающее по нашим наблюдениям определенной эффективностью. К сочетанию уротропина с пирамидоном вполне рационально присоединять приемы 2—3% раствора хлори­стого кальция.

Препараты кальция широко применялись при терапии грипа и для их сочетания с уротропином. Корбш применял при пневмониях грипозного характера calcium Sandoz от 20 до 60 см³ внутривенно или внутримышечно. Биллигеймер применял при пневмониях кальций вместе с дигиталисом. Кровари назначал кальций в комбинации с 50% раствором декстрозы внутривенно, 2—3 раза в день по 20 см³.

Проф. Н. И. Шварц указывает на хорошие результаты, полученные им от применения камфоры главным образом при токсических и катаральных формах грипа (5 см³ 20% раствора по разу в день).

Косумов рекомендует при грипе муравьиную кислоту в качестве терапевтиче­ского и профилактического средства. Автор провел в одном студенческом обще­житии следующее мероприятие во время грипозной эпидемии. На стенах комнат прибиты небольшие полочки, на которые ставилась в небольших фарфоровых чашках муравьиная кислота на время с 2 часов дня до утра. Из 88 человек, находившихся в этих комнатах, заболели 10,22% в. Из 112 человек, помещавшихся в комнатах, куда не ставилась муравьиная кислота, заболели 71%. В контрольной группе длительность заболевания грипом составляла 7—8 дней; у лиц, проживавших в комнатах, где только муравьиная кислота находилась один день, грип продол­жался один день. Никаких вредных явлений от вдыхания муравьиной кислоты не отмечалось.

Таскина применяла при лечении грипа ихтиол, вводя его как внутрь, так и в клизмах и в виде внутримышечных инъекций. Внутрь ихтиол применяется Таскиной в следующем виде: 0,5: 200,0—по столовой ложке через 2 часа—первая пор­ция; вторая порция—1,0:300,0; третья порция—1,0:200,0; четвертая порция— 1 5:200,0. В клизмах 0,3:60,0 с 8 каплями тинктуры опия—2 раза в день. Для внутримышечных инъекций Таскина применяла один раз в день 10¼ раствор ихтиола от 0,5 до 2 см³. Хорошие результаты наблюдались, главным образом, при грипозных пневмониях. В острых, не осложненных воспалением легких, случаях грипа, применение ихтиола, повидимому, не может играть роль средства, купиру­ющего грип.

Дунаев при грипозной пневмонии рекомендует применять горчичные обертыва­ния. 100 г горчичной муки и 100 г обыкновенной пшеничной муки смешиваются водой, смесь намазывается на полотно и прикладывается к телу больного в виде кругового компресса на грудную клетку на 30 минут. Одновременно назначается аспирин с коффеином и горячий чай. Дунаев отмечает при этом способе лечения критическое падение температуры уже через несколько часов после обертывания, улучшение самочувствия больного и улучшение сердечно-сосудистой деятельности. Пневмонию при этом способе лечения удавалось быстро ликвидировать, а в начальных стадиях развития пневмонического фокуса воспалительные явления в легких дальше не развивались.

Коган-Ясный наблюдал хорошие результаты от применения при грипозных пневмониях, протекающих с резкой сердечной недостаточностью инсулина сов­местно с веродигеном (гиталин, получаемый путем вытяжки из листьев наперстянки холодной водой без применения химических агентов).

Беннек, наблюдая, что больные сифилисом, лечащиеся ртутью, не заболевают грипом, применял для лечения грипа 1% раствор сулемы подкожно по 1 см³. Из 200 больных, леченных таким образом, ни один не погиб. Даже дети 1—2 лет хорошо переносили инъекции сулемы.

Довольно широко применялись при грипе препараты серебра. Бокленмюллер применял инъекции 1%  раствора электраргола (по 5 см³), причем он придает значение только раннему введению препарата, когда со стороны легких нет еще" никаких явлений. Тропель и Нахтер тоже отмечают хорошие результаты от при­менения препаратов серебра.

Вильбушевич с успехом применял при грипе коллоидальное золото (2 инъекции внутримышечно по 2 см³ в день в течение 2—3 дней). Вместо золота иногда применялось коллоидальное серебро в виде пилюль криптаргола или неоколаргола по 0,4—0,5 г. в сутки. При наличии сопутствующей ангины Вильбушевич реко­мендует применять лучше колларгол в 1% водном растворе в день по 3—5 дессертных ложек внутрь.

Гион также указывает на эффективность действия при грипе коллоидальных металлов серебра, золота и радия. Наоборот, ряд других авторов хороших результатов от применения препаратов серебра при грипе не наблюдал.

Гаврилла, определяя pH в крови и щелочный резерв у грипозных больных и наблюдая в тяжелых случаях грипа с интоксикацией состояние ацидоза, приходит к выводу, что ацидоз есть главный фактор тяжести заболевания и рекомендует поэтому интенсивное лечение щелочами. Параллельно с щелочами в нескольких случаях был назначен инсулин, давший по мнению Гаврилла, хороший эффект.

Шапек испытал в 50 случаях грипа ментол, после приема которого наблюдалось падение температуры и прекращение грипозных явлений.

Фукс в 200 случаях тяжелого грипа применял внутримышечные инъекции смеси, ментола и эвкалиптового масла по 1 см³.

Вансан предложил для массовой профилактики против грипа ингаляционную смесь из 2 ч. жидкого гваякола, 10 ч. иода и 0,5 йодистого калия, растворенных в 200 ч. 60° спирта. Несколько см³ этой жидкости прибавляется к литру медленно кипящей воды. Во Франции жидкость Вансана применяется во время грипозных эпидемий для распыления в казармах.

Виленкин и Российский применяли с хорошими результатами в качестве профи“ лактического и лечебного средства при грипе ингаляционную терапию ионизиро­ванным эвкалиптовым маслом, терпинолом и ментолом.

Стефан для лечения тяжелых грипозных больных применял с хорошими резуль­татами ингаляцию перекиси водорода.                                                                                                          

С профилактической же целью, кроме всех прочих мер, обыкновенно применя­ющихся при инфекционных заболеваниях, рекомендуется полоскание рта раство­ром марганцовокислого калия, ввиду того, что входными воротами для инфекции служат, главным образом, рот и верхние дыхательные пути.

Алмазов, основываясь на старинном рецепте против насморка, предложенном в свое время Дегио, рекомендует в качестве профилактического и лечебного средства при грипе вдыхание паров нашатырного спирта с прибавлением фенола. Эти пре­параты могут оказывать известное дезинфицирующее действие на слизистые оболочки дыхательных путей, при условии защиты глаз, на которые пары фенола действуют раздражающе. Губинский в качестве профилактического средства при грипе рекомендует применение бактерицида (жидкость Збарского). Бир рекомендует в целях профилактики принимать 3 раза в день по одной капле раствора иода (jodi puri 0,1; aq. destill. 10,0; kali jodati q. s. ad solutionem). Испытано было и. вдыхание паров иода, но без достаточно положительных результатов. На основании обзора литературы по грипу и клинических наблюдений, прове­денных нами в течение многих лет, можно притти к следующим выводам.

1. Салициловые препараты и хинин имеют значение при лечении грипа. Из салициловых препаратов, кроме аспирина и салипирина, пользующихся давнишней славой ценных противогрипозных средств, следует еще указать на сочетания салициловой кислоты с кальцием (агит“) и сочетание салициловокислого натра с уротропином и коффеином („цилотропин“).

Из препаратов хинина, кроме солянокислого хинина, заслуживают особого внимания сольвахин, сольвахин-кальций, строихин и хинолизин.

2. Особенно ценным препаратом при грипе как в смысле профилактическом, так и в чисто терапевтическом отношении является уротропин, применяемый как внутрь, так и внутривенно. Весьма целесообразны сочетания уротропина с каль­цием (кальцекс) и сочетание уротропина с пирамидоном („уропирон").