Pharmacotherapy of influenza

Abstract

Of the pharmacological agents in the treatment of the flu, the use of salicylic drugs, quinine and urotropine is of the greatest importance.

Full Text

Из фармакологических средств при лечении грипа наибольшее значение имеет применение салициловых препаратов, хинина и уротропина.

В литературе имеются весьма благоприятные отзывы о действии салицилатов при грипозной инфекции. Из препаратов этой группы чаще всего применяются при грипе аспирин, салипирин и салициловокислый натр.

Фридеман с успехом применял при грипозной инфекции аспирин или салипи­рин в дозах до 3 грамм в день, прибегая в некоторых случаях к комбинации аспирина, хинина и кодеина. Гамбургер, испробовавший при грипе у детей ряд медикаментозных средств, также останавливается на применении у детей аспирина. Гринвальд, Нейман и другие авторы рекомендуют применять при грипе соедине­ние ацетилосалициловой кислоты с атофаном.

Хорошие отзывы имеются в литературе и о препарате „агит“, представляющем сочетание салициловой кислоты с кальцием.

Некоторые авторы рекомендуют применять при грипе так наз. gelonida antineu- ralgica—средство, представляющее комбинацию аспирина с фенацетином (за 0,25) и с фосфорно-кислым кодеином (0,01).

В виду того, что значительные дозы салицилатов могут вызвать упадок сил и даже колапс, а также вследствие наблюдаемых иногда при грипе параличей вазо­моторов, весьма целесообразно комбинировать приемы салицилатов с коффеином, являющимся при грипе прекрасным сосудистым средством. Комбинацию выше­указанных средств представляет так наз. цилотропин, в состав которого входит уротропин 8,0, салициловый натрий 1,6, коффеин (coff. natr. salic.) 0,8 и дестилированная вода до 20 см³. По наблюдениям А. А. Кирстнера и М. Л. Горинштейна внутривенные вливания цилотропина по б см³ вызывают улучшение самочувствия больных, понижают температуру и сокращают течение грипозной инфекции.

Фирма Виель в Париже предложила применять при грипе ацетил-иодо-салици­ловую кислоту, препарат, выпущенный под наименованием „иодопирина“. Приме­няется иодопирин в виде таблеток по 0,05 или в виде мази (1,0 на 24 г ланолина). Иодопирин не токсичен, выводится с мочей и через кожу, применяется при всех формах грипа и его осложнениях, в особенности при осложнениях со стороны легких, внутрь по 0,05—2—3 раза в день. Смазывание иодопириновой мазью пораженных суставов оказывает болеутоляющее действие.

Применялись при грипе также комбинации аспирина с атофаном, аспирина с хинином и другими жаропонижающими средствами.

Хорошие результаты при грипозной инфекции дает, по отзывам ряда авторов, „квадронал“, состоящий из фенацетина, лактофенина, антипирина, кофеина и уротропина. „Квадронал“ рекомендуется принимать с самого начала заболевания, несколько дней подряд. Благоприятное действие квадронала, повидимому, во многом зависит от тонизирующего действия коффеина на сердечно-сосудистую систему, обыкновенно страдающую при грипозной интоксикации.

Трумпп применяет при грипе смесь маленьких доз пирамидона (0,05—0,12) и бензойной кислоты (0,01—0,05) совместно с молочным сахаром (0,3) в облатках (по 1—3 день). Одновременно Трумпп советует назначать кратковременные горячие ванны с температурой до 40° с крепким последующим растиранием и обсушиванием тела. Перед ванной—клизму из прохладной воды. В первые дни особенно рекомендуется назначение пищи, богатой витаминами, главным образом, сырых фруктов. Большое значение Трумпп придает уходу за ртом, назначая полоскание рта и очищение щеткой зубов и десен каждые 2 часа.

Большое применение при грипе в качестве терапевтического, а отчасти и про­филактического средства, получил хинин и его препараты. В качестве профилактического средства ряд авторов рекомендует назначать хинин по 0,2 на ночь. Грезер советует в качестве дозы, предупреждающей заболеванием грипом, прием хинина по 0,5 ежедневно по утрам. Бергер и Шнетц испытали на 173 медицинских сестрах профилактическое действие смеси под названием „хинизаль“, состоящей из солянокислого хинина в комбинации с салициловокислым натром (на прием аа 0,25). При ежедневном приеме хинизала в указанной дозе отмечалось снижение заболеваемости грипом с 21,6 до 4,8%; среди заболевших тяжелых случаев грипа не наблюдалось Другие авторы подтверждают профилактическое действие хинина при грипе. Никаких побочных явлений при назначении хинизала не наблюдалось. Только в единичных случаях отмечены жалобы на легкую головную боль, голово­кружение и потерю аппетита.

Шульце применял с профилактической целью хинин во время грипозных эпи­демий. 2000 человек получали хинин по 0,1—0,2 шесть дней подряд, затем те же дозы хинина давались через день в течение 12 дней; автор отмечает как снижение заболеваемости грипом у принимавших хинин, так и более легкое течение грипозной инфекции. В отличие от многочисленных иностранных авторов, рекомендующих при грипе хинин в качестве профилактического средства, А. М. Губинский указы­вает что по его наблюдениям, хининная профилактика при грипе значения не имеет. Для терапии грипа Бергер и Шнетц предлагают внутримышечные инъекции хинина по 0,5, 0,75—1,0 и хинина в сочетании с уретаном (солянокислого хинина 2,0, уретана 1,0 и дестиллированной воды 20,0; раствор перед употреблением следует подогревать). По Бергеру и Шнетцу, инъекции хинина показаны, главным образом, в тяжелых случаях грипа, если температура не снижается в течение трех дней, и при осложнениях, в особенности при пневмонии. Внутримышечные инъек­ции следует начинать осторожно с 0,25—0,5 до 0,75—1,0, применяя их ежедневно.

Кроме внутримышечных инъекций препаратов хинина для лечения грипа рядом авторов предлагается назначение внутрь различных комбинаций хинина с салици­ловыми препаратами и антипирином

Клемперер во многих случаях грипозной инфекции видел хорошие результаты от применения больших доз хинина и внутривенного вливания трипафлавина в дозе 0.1:20,0.

Грюнвальд рекомендует в самом начале заболевания грипом назначать 5—7-минутные горячие ванны, начиная с 36° и доводя температуру воды до 40—42° с последующим обертыванием в течение ¹/₂—1 часа. В то же время назначается горячее питье и небольшие дозы хинина. Бергман и Лапп при терапии неослож­ненного грипа прибавляют к небольшим дозам хинина и его дериватам пирамидон по 0,25—0,3. Ауербах применял при грипе хинин совместно с препаратами атропина.

Клинические наблюдения указывают на эффективность применения при грипе, в особенности при грипозных пневмониях, дериватов хинина в виде оптохина (этилгидрокупреин), эйкупина (изоамил-гидро-купреин) и вуцина (октилгидро­купреин).

Оптохин убивает стрептококков в разведении 1:3000—5000, эйкупин действует так же в разведении 1:2000-40000, а в разведении 1:160 000 уже лишает стреп­тококков вирулентности, вуцин убивает стрептоккоков в разведении 1:40000— 80000.

Так как при грипе в большинстве случаев имеется смешанная инфекция, в которой видную роль играет гемолитический стрептококк, часто встречающийся в мокроте грипозных больных, то роль дериватов хинина при терапии грипозных пневмоний может быть значительна.

Большое значение имеет эйкупин; применение же оптохина, оказывающего наиболее резкое действие на пневмококк, но обладающего побочным токсическим действием (случаи амауроза), менее желательно.

Александер при грипе применял каломель по 0,3 с порошком ревеня 0,5-два, три раза в день, затем салипирин по 0,75 с коффеином, два раза в день в горя­чей жидкости; кроме того, вечером и на следующее утро по 0,25 основной эйку­пин. Повторная дача эйкупина, по наблюдениям Александера, обыкновенно не нужна, так как температура вскоре падает и осложнений не бывает. В случаях грипа с осложнениями наряду с симптоматическим лечением Александер применяет эйкупин или оптохин, в особенности при наличии в слизи зева и в мокроте стоепто- и диплококка. При стрептококковой инфекции Александер дает 5 раз в первый день и 4 раза на второй, по 0,25. При диплококковых инфекциях лучше применять основной оптохин 5 раз по 0,2, с 5-часовыми перерывами, всего не более 4 г. Каких-либо осложнений при этих препаратах Александер не наблюдал.

С 1920 г. при грипе стал широко применяться уротропин как внутрь, так и внутривенно. Однако в литературе нет большого количества работ эксперименталь­ного или клинического характера, выясняющих действие уротропина при грипознои инфекции.                                                                      

Бискин применял при грипе уротропин внутривенно по 5 см³ сначала в виде 30% раствора, затем такую же дозу 40% раствора. При таком методе лечения обыкновенно грип быстро ликвидировался, и неприятных осложнений не отмеча­лось.

Наши наблюдения относительно применения уротропина при грипозных заболе­ваниях, проведенные на большом материале в течение двадцати лет (с 1917 по 1937 г.) показали, что в уротропине мы имеем весьма действительное средство для борьбы с грипом.

По наблюдениям Михеля, гораздо лучше действует внутривенное применение 1,5 уротропина с добавлением к нему 0,25 или 0,5 теобромина. Количество мочи у больных при этом увеличивается, температура падает через 24—36 часов. Уротропин-теобромин токсичностью не обладает: 1,5 г на килограмм веса при внутривенном введении не убивает кролика. Препарат, обладая диуретическим действием, способствует выведению из организма токсинов.

Особенно большое применение при лечении грипа имеют соединения уротро­пина с кальцием. Этот препарат, называемый у нас „кальцекс“, применяется в таблетках по 0,5, 3—4 раза в день. Его следует запивать большим количеством воды простой или минеральной.

На основании личного клинического опыта считаю целесообразным рекомендо­вать при грипе сочетание уротропина (0,5) с пирамидоном (0,3), обладающее по нашим наблюдениям определенной эффективностью. К сочетанию уротропина с пирамидоном вполне рационально присоединять приемы 2—3% раствора хлори­стого кальция.

Препараты кальция широко применялись при терапии грипа и для их сочетания с уротропином. Корбш применял при пневмониях грипозного характера calcium Sandoz от 20 до 60 см³ внутривенно или внутримышечно. Биллигеймер применял при пневмониях кальций вместе с дигиталисом. Кровари назначал кальций в комбинации с 50% раствором декстрозы внутривенно, 2—3 раза в день по 20 см³.

Проф. Н. И. Шварц указывает на хорошие результаты, полученные им от применения камфоры главным образом при токсических и катаральных формах грипа (5 см³ 20% раствора по разу в день).

Косумов рекомендует при грипе муравьиную кислоту в качестве терапевтиче­ского и профилактического средства. Автор провел в одном студенческом обще­житии следующее мероприятие во время грипозной эпидемии. На стенах комнат прибиты небольшие полочки, на которые ставилась в небольших фарфоровых чашках муравьиная кислота на время с 2 часов дня до утра. Из 88 человек, находившихся в этих комнатах, заболели 10,22% в. Из 112 человек, помещавшихся в комнатах, куда не ставилась муравьиная кислота, заболели 71%. В контрольной группе длительность заболевания грипом составляла 7—8 дней; у лиц, проживавших в комнатах, где только муравьиная кислота находилась один день, грип продол­жался один день. Никаких вредных явлений от вдыхания муравьиной кислоты не отмечалось.

Таскина применяла при лечении грипа ихтиол, вводя его как внутрь, так и в клизмах и в виде внутримышечных инъекций. Внутрь ихтиол применяется Таскиной в следующем виде: 0,5: 200,0—по столовой ложке через 2 часа—первая пор­ция; вторая порция—1,0:300,0; третья порция—1,0:200,0; четвертая порция— 1 5:200,0. В клизмах 0,3:60,0 с 8 каплями тинктуры опия—2 раза в день. Для внутримышечных инъекций Таскина применяла один раз в день 10¼ раствор ихтиола от 0,5 до 2 см³. Хорошие результаты наблюдались, главным образом, при грипозных пневмониях. В острых, не осложненных воспалением легких, случаях грипа, применение ихтиола, повидимому, не может играть роль средства, купиру­ющего грип.

Дунаев при грипозной пневмонии рекомендует применять горчичные обертыва­ния. 100 г горчичной муки и 100 г обыкновенной пшеничной муки смешиваются водой, смесь намазывается на полотно и прикладывается к телу больного в виде кругового компресса на грудную клетку на 30 минут. Одновременно назначается аспирин с коффеином и горячий чай. Дунаев отмечает при этом способе лечения критическое падение температуры уже через несколько часов после обертывания, улучшение самочувствия больного и улучшение сердечно-сосудистой деятельности. Пневмонию при этом способе лечения удавалось быстро ликвидировать, а в начальных стадиях развития пневмонического фокуса воспалительные явления в легких дальше не развивались.

Коган-Ясный наблюдал хорошие результаты от применения при грипозных пневмониях, протекающих с резкой сердечной недостаточностью инсулина сов­местно с веродигеном (гиталин, получаемый путем вытяжки из листьев наперстянки холодной водой без применения химических агентов).

Беннек, наблюдая, что больные сифилисом, лечащиеся ртутью, не заболевают грипом, применял для лечения грипа 1% раствор сулемы подкожно по 1 см³. Из 200 больных, леченных таким образом, ни один не погиб. Даже дети 1—2 лет хорошо переносили инъекции сулемы.

Довольно широко применялись при грипе препараты серебра. Бокленмюллер применял инъекции 1%  раствора электраргола (по 5 см³), причем он придает значение только раннему введению препарата, когда со стороны легких нет еще" никаких явлений. Тропель и Нахтер тоже отмечают хорошие результаты от при­менения препаратов серебра.

Вильбушевич с успехом применял при грипе коллоидальное золото (2 инъекции внутримышечно по 2 см³ в день в течение 2—3 дней). Вместо золота иногда применялось коллоидальное серебро в виде пилюль криптаргола или неоколаргола по 0,4—0,5 г. в сутки. При наличии сопутствующей ангины Вильбушевич реко­мендует применять лучше колларгол в 1% водном растворе в день по 3—5 дессертных ложек внутрь.

Гион также указывает на эффективность действия при грипе коллоидальных металлов серебра, золота и радия. Наоборот, ряд других авторов хороших результатов от применения препаратов серебра при грипе не наблюдал.

Гаврилла, определяя pH в крови и щелочный резерв у грипозных больных и наблюдая в тяжелых случаях грипа с интоксикацией состояние ацидоза, приходит к выводу, что ацидоз есть главный фактор тяжести заболевания и рекомендует поэтому интенсивное лечение щелочами. Параллельно с щелочами в нескольких случаях был назначен инсулин, давший по мнению Гаврилла, хороший эффект.

Шапек испытал в 50 случаях грипа ментол, после приема которого наблюдалось падение температуры и прекращение грипозных явлений.

Фукс в 200 случаях тяжелого грипа применял внутримышечные инъекции смеси, ментола и эвкалиптового масла по 1 см³.

Вансан предложил для массовой профилактики против грипа ингаляционную смесь из 2 ч. жидкого гваякола, 10 ч. иода и 0,5 йодистого калия, растворенных в 200 ч. 60° спирта. Несколько см³ этой жидкости прибавляется к литру медленно кипящей воды. Во Франции жидкость Вансана применяется во время грипозных эпидемий для распыления в казармах.

Виленкин и Российский применяли с хорошими результатами в качестве профи“ лактического и лечебного средства при грипе ингаляционную терапию ионизиро­ванным эвкалиптовым маслом, терпинолом и ментолом.

Стефан для лечения тяжелых грипозных больных применял с хорошими резуль­татами ингаляцию перекиси водорода.                                                                                                          

С профилактической же целью, кроме всех прочих мер, обыкновенно применя­ющихся при инфекционных заболеваниях, рекомендуется полоскание рта раство­ром марганцовокислого калия, ввиду того, что входными воротами для инфекции служат, главным образом, рот и верхние дыхательные пути.

Алмазов, основываясь на старинном рецепте против насморка, предложенном в свое время Дегио, рекомендует в качестве профилактического и лечебного средства при грипе вдыхание паров нашатырного спирта с прибавлением фенола. Эти пре­параты могут оказывать известное дезинфицирующее действие на слизистые оболочки дыхательных путей, при условии защиты глаз, на которые пары фенола действуют раздражающе. Губинский в качестве профилактического средства при грипе рекомендует применение бактерицида (жидкость Збарского). Бир рекомендует в целях профилактики принимать 3 раза в день по одной капле раствора иода (jodi puri 0,1; aq. destill. 10,0; kali jodati q. s. ad solutionem). Испытано было и. вдыхание паров иода, но без достаточно положительных результатов. На основании обзора литературы по грипу и клинических наблюдений, прове­денных нами в течение многих лет, можно притти к следующим выводам.

1. Салициловые препараты и хинин имеют значение при лечении грипа. Из салициловых препаратов, кроме аспирина и салипирина, пользующихся давнишней славой ценных противогрипозных средств, следует еще указать на сочетания салициловой кислоты с кальцием (агит“) и сочетание салициловокислого натра с уротропином и коффеином („цилотропин“).

Из препаратов хинина, кроме солянокислого хинина, заслуживают особого внимания сольвахин, сольвахин-кальций, строихин и хинолизин.

2. Особенно ценным препаратом при грипе как в смысле профилактическом, так и в чисто терапевтическом отношении является уротропин, применяемый как внутрь, так и внутривенно. Весьма целесообразны сочетания уротропина с каль­цием (кальцекс) и сочетание уротропина с пирамидоном („уропирон").