Оценка влияния экзогенного фибрин-мономера на посттравматическую кровопотерю при гипофибриногенемии, обусловленной введением яда змеи Agkistrodon rhodostoma

Обложка
  • Авторы: Вдовин В.М.1,2, Момот А.П.1,3,2, Орехов Д.А.4, Шахматов И.И.1,2, Лычёва Н.А.2, Момот Д.А.1
  • Учреждения:
    1. Алтайский государственный медицинский университет
    2. Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины
    3. Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии
    4. Алтайский краевой кардиологический диспансер
  • Выпуск: Том 101, № 5 (2020)
  • Страницы: 704-712
  • Раздел: Экспериментальная медицина
  • Статья получена: 18.06.2020
  • Статья одобрена: 15.09.2020
  • Статья опубликована: 27.10.2020
  • URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/34776
  • DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2020-704
  • ID: 34776


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценка влияния фибрин-мономера на интенсивность кровопотери после нанесения дозированной травмы печени в условиях гипофибриногенемии, индуцированной системным введением яда малайского щитомордника (Agkistrodon rhodostoma).

Методы. В плацебо-контролируемом исследовании на 34 кроликах-самцах породы шиншилла проведено изучение гемостатического эффекта фибрин-мономера, взятого в дозе 0,25 мг/кг и введённого внутривенно, и показателей коагулограммы в условиях дозированной травмы печени и глубокой гипофибриногенемии, обусловленной введением змеиного яда малайского щитомордника. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро–Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни или W-критерий Уилкоксона. Различия по уровню летальности устанавливали с помощью точного критерия Фишера.

Результаты. Воспроизведена модель экспериментального токсогенного синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, проявившегося высокой летальностью животных (50,0%), склонностью к кровопотере (увеличение объёма кровопотери в 1,78 раза), гемолизом, снижением числа тромбоцитов (на 19,6%, по медиане) и их дисфункцией, потреблением фибриногена (содержание белка менее 0,9 г/л), гипокоагуляцией, а также интенсивным образованием D-димера (увеличение концентрации в 25,0 раз, по медиане). Высокий уровень этого производного фибрина демонстрировал активацию процессов фибринообразования и фибринолиза в кровотоке животных. Системное профилактическое введение экзогенного фибрин-мономера после получения животными змеиного яда не привело к снижению посттравматической кровопотери, тогда как ранее при воспроизведении дефибринации, обусловленной введением стрептокиназы, такой гемостатический эффект фибрин-мономера был показан.

Вывод. Отсутствие влияния фибрин-мономера (в дозе 0,25 мг/кг) на тяжесть кровопотери при токсогенном синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания может быть связано с более глубокой дефибринацией и резким 25-кратным увеличением уровня D-димера, способным выступать ингибитором полимеризации фибрин-мономера.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Дмитрий Андреевич Орехов

Алтайский краевой кардиологический диспансер

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет; Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Новосибирск, Россия

Наталья Александровна Лычёва

Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Новосибирск, Россия

Дмитрий Андреевич Момот

Алтайский государственный медицинский университет

Email: erytrab@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия

Список литературы

  1. Besser M.W., MacDonald S.G. Acquired hypofibri­nogenemia: current perspectives. J. Blood Med. 2016; 26 (7): 217–225. doi: 10.2147/JBM.S90693.
  2. Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. In: Fibrous proteins: structures and mechanisms. D.A.D. Parry, J.M. Squire eds. Subcellular Biochem. 2017; 82: 405–456. doi: 10.1007/978-3-319-49674-0_13.
  3. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН. 2000; 368 с.
  4. Levy J.H., Goodnough L.T. How I use fibrinogen replacement therapy in acquired bleeding. Blood. 2015; 125 (9): 1387–1393. doi: 10.1182/blood-2014-08-552000.
  5. Mosesson M.W. Fibrinogen and fibrin structure and functions. J. Thromb. Haemost. 2005; 3 (8): 1894–1904. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01365.x.
  6. Gaffney P.J. Fibrin degradation products. A review of structures found in vitro and in vivo. Ann. NY Acad. Sci. 2001; 936: 594–610. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03547.x.
  7. Gaffney P.J., Lane D.A., Kakkar V.V., Brasher M. Characterisation of a soluble D-dimer-E complex in crosslinked fibrin digests. Thromb. Res. 1975; 7 (1): 89–99. doi: 10.1016/0049-3848(75)90127-9.
  8. Marder V.J., Budzynski A.Z., Barlow G.H. Compa­rison of the physicochemical properties of fragment D derivatives of fibrinogen and fragment D-D of cross-linked fibrin. Biochim. Biophys. Acta. 1976; 427: 1–14. doi: 10.1016/0005-2795(76)90279-8.
  9. Hiippala S.T., Myllylä G.J., Vahtera E.M. Hemosta­tic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesth. Analg. 1995; 81 (2): 360–365. doi: 10.1097/00000539-199508000-00026.
  10. Литвинов Р.И. Молекулярные механизмы и клиническое значение фибринолиза. Казанский мед. ж. 2013; 94 (5): 711–718. doi: 10.17816/KMJ1926.
  11. Lunde J., Stensballe J., Wikkelsø A. et al. Fibrinogen concentrate for bleeding-a systematic review. Acta. ­Anaesthesiol. Scand. 2014; 58 (9): 1061–1074. doi: 10.1111/aas.12370.
  12. Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of ­traumatic coagulopathy. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 96–101. doi: 10.1111/anae.12914.
  13. Rourke C., Curry N., Khan S. et al. Fibrinogen le­vels during trauma hemorrhage, response to replacement therapy, and association with patient outcomes. J. Thromb. Haemost. 2012; 10 (7): 1342–1351. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04752.x.
  14. Pillai R., Fraser J.F., Ziegenfuss M., Bhaskar B. Influence of circulating levels of fibrinogen and perioperative coagulation parameters on predicting postoperative blood loss in cardiac surgery: a prospective observational study. J. Card. Surg. 2014; 29 (2): 189–195. doi: 10.1111/jocs.12255.
  15. Ranucci M., Pistuddi V., Baryshnikova E. et al. Fibrinogen levels after cardiac surgical procedures: association with postoperative bleeding, trigger values, and target values. Ann. Thorac. Surg. 2016; 102 (1): 78–85. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.01.005.
  16. Hunault-Berger M., Chevallier P., Delain M. et al. Changes in antithrombin and fibrinogen levels during induction chemotherapy with L-asparaginase in adult patients with acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Use of supportive coagulation therapy and cli­nical outcome: the CAPELAL study. Haematologica. 2008; 93 (10): 1488–1494. doi: 10.3324/haematol.12948.
  17. Collis R.E., Collins P.W. Haemostatic management of obstetric hemorrhage. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 78–86. doi: 10.1111/anae.12913.
  18. Green L., Knight M., Seeney F. et al. The haematological features and transfusion management of women who required massive transfusion for major obstetric he­morrhage in the UK: a population based study. Br. J. Haematol. 2016; 172 (2): 616–624. doi: 10.1111/bjh.13864.
  19. Karlsson O., Jeppsson A., Thornemo M. et al. Fibrinogen plasma concentration before delivery is not associated with postpartum haemorrhage: A prospective observational study. Br. J. Anaesth. 2015; 115: 99–104. doi: 10.1093/bja/aev039.
  20. Yamada T., Akaishi R., Oda Y. et al. Antenatal fibrinogen concentrations and postpartum haemorrhage. Int. J. Obstet. Anesth. 2014; 23: 365–370. doi: 10.1016/j.ijoa.2014.06.004.
  21. Баркаган З.С., Перфильев П.П. Ядовитые змеи и их яды. Барнаул: Алтайское книжное издательство. 1967; 75 с.
  22. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путём системного введения фибрина-мономера в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохир. 2020; 24 (1): 78–86. doi: 10.21688/1681-3472-2020-1-78-86.
  23. Ouyang C., Hwang L.J., Huang T.F. α-Fibrinogenase from Agkistrodon rhodostoma (Malayan pit viper) snake venom. Toxicon. 1983; 21 (1): 25–33. doi: 10.1016/0041-0101(83)90046-6.
  24. Regoeczi E., Gergely J., McFarlane A.S. In vivo effects of Agkistrodon rhodostoma venom: Studies with fibrinogen-131I. J. Clin. Invest. 1966; 45 (7): 1202–1212. doi: 10.1172/JCI105426.
  25. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 941 с.
  26. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина. 2005; 828 с.
  27. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте. Казанский мед. ж. 2019; 100 (2): 257–263. doi: 10.17816/KMJ2019-257.
  28. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. Под ред. В.Г. Макарова. СПб.: ЛЕМА. 2013; 116 с.
  29. Копаладзе Р.А. Методы эвтаназии экспериментальных животных. Этика, эстетика, безопасность персонала. Успехи физиол. наук. 2000; 31 (3): 79–90.
  30. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия системы гемостаза. М.: Ньюдиамед. 2008; 283 с.
  31. Баркаган З.С., Глазунова Г.А., Таранина Т.С. Сравнительное изучение особенностей развития различных токсигенных синдромов диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. Патол. физиол. и эксперим. терап. 1988; (2): 67–70.
  32. Руководство по гематологии. Под. ред. А.И. Воробьёва. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т. 3. М.: Ньюдиамед. 2005; 416 с.
  33. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А. и др. Системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при ингибировании агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Бюлл. сибирской мед. 2020; 19 (1): 36–42. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-36–42.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Момот Д.А., 2020

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.