Aim. To assess the effect of fibrin monomer on the rate of blood loss after controlled liver injury in hypofibrinogenemia induced by systemic administration of Malayan pit viper venom (Agkistrodon rhodostoma).
Methods. A placebo-controlled study of the hemostatic effect of fibrin monomer administered intravenously at 0.25 mg/kg, and coagulation parameters in the controlled liver injury with profound hypofibrinogenemia caused by administration of Malayan pit viper venom was conducted in 34 male Chinchilla rabbits. The distribution of the studied parameters was investigated by the Shapiro–Wilk test. Statistical differences between groups were tested by Student’s t-test, Mann–Whitney U test, or Wilcoxon test, as appropriate. Differences in mortality rate were examined using Fisher's exact test.
Results. A model of experimental toxogenic disseminated intravascular coagulation was reproduced, manifested by high mortality of animals (50.0%), severe blood loss (increased blood loss by 1.78 times), hemolysis, a decreased platelet count (by 19.6% of median) and platelet dysfunction, fibrinogen consumption (protein content less than 0.9 g/l), hypocoagulation as well as intensive D-dimer production (increased concentration by 25.0 times of median). A high level of the fibrin derivative demonstrated activation of fibrin formation and fibrinolysis in the bloodstream of the animals. Systemic prophylactic administration of exogenous fibrin monomer after receiving snake venom did not lead to a decrease in post-traumatic bleeding, whereas earlier, during reproduction of disseminated intravascular coagulation caused by streptokinase infusion, such a hemostatic effect of fibrin monomer was shown.
Conclusion. The absence of fibrin monomer effect (at a dose of 0.25 mg/kg) on the severity of blood loss in toxogenic disseminated intravascular coagulation may be associated with more profound disseminated intravascular coagulation and a sharp 25-fold increase in D-dimer levels that can act as a fibrin monomer polymerization inhibitor.
Цель. Оценка влияния фибрин-мономера на интенсивность кровопотери после нанесения дозированной травмы печени в условиях гипофибриногенемии, индуцированной системным введением яда малайского щитомордника (Agkistrodon rhodostoma).
Методы. В плацебо-контролируемом исследовании на 34 кроликах-самцах породы шиншилла проведено изучение гемостатического эффекта фибрин-мономера, взятого в дозе 0,25 мг/кг и введённого внутривенно, и показателей коагулограммы в условиях дозированной травмы печени и глубокой гипофибриногенемии, обусловленной введением змеиного яда малайского щитомордника. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро–Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни или W-критерий Уилкоксона. Различия по уровню летальности устанавливали с помощью точного критерия Фишера.
Результаты. Воспроизведена модель экспериментального токсогенного синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, проявившегося высокой летальностью животных (50,0%), склонностью к кровопотере (увеличение объёма кровопотери в 1,78 раза), гемолизом, снижением числа тромбоцитов (на 19,6%, по медиане) и их дисфункцией, потреблением фибриногена (содержание белка менее 0,9 г/л), гипокоагуляцией, а также интенсивным образованием D-димера (увеличение концентрации в 25,0 раз, по медиане). Высокий уровень этого производного фибрина демонстрировал активацию процессов фибринообразования и фибринолиза в кровотоке животных. Системное профилактическое введение экзогенного фибрин-мономера после получения животными змеиного яда не привело к снижению посттравматической кровопотери, тогда как ранее при воспроизведении дефибринации, обусловленной введением стрептокиназы, такой гемостатический эффект фибрин-мономера был показан.
Вывод. Отсутствие влияния фибрин-мономера (в дозе 0,25 мг/кг) на тяжесть кровопотери при токсогенном синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания может быть связано с более глубокой дефибринацией и резким 25-кратным увеличением уровня D-димера, способным выступать ингибитором полимеризации фибрин-мономера.