Показатели системы гемостаза и уровень магния у пациентов с β-талассемией

Обложка
  • Авторы: Алиева Н.Р.1
  • Учреждения:
    1. Научно исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, центр талассемии
  • Выпуск: Том 101, № 2 (2020)
  • Страницы: 188-192
  • Тип: Теоретическая и клиническая медицина
  • Статья получена: 07.04.2020
  • Статья опубликована: 13.04.2020
  • URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/26273
  • DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2020-188
  • ID: 26273


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение показателей системы гемостаза и уровня магния у больных β-талассемией.

Методы. Объектом исследования служила сыворотка крови 96 женщин с β-талассемией: 46 больных промежуточной β-талассемией и 50 пациенток с малой β-талассемией, не имеющих клинических проявлений гиперкоагуляции. В качестве контроля использована сыворотка крови 30 практически здоровых женщин-доноров крови. Исследованы показатели гемостаза: количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, уровень фибриногена плазмы крови, содержание D-димера, время лизиса эуглобулинового сгустка, активность антитромбина III. Определены уровень магния в сыворотке крови и риск дефицита посредством опросника MDQ (от англ. Menstrual Distress Questionnaire).

Результаты. У больных промежуточной β-талассемией выявлено повышение уровня маркёра тромбинемии D-димера (>500 нг/мл.). Больные промежуточной β-талассемией по выявленному уровню D-димера были разделены на две группы: первая — 14 (30,4%) больных с латентной гиперкоагуляцией, вторая — 32 (69,6%) больных без латентной гиперкоагуляции. Установлено, что в группе с высоким содержанием D-димера был повышен уровень фибриногена, увеличено время фибринолиза, снижено активированное частичное тромбопластиновое время и несколько уменьшена активность антитромбина III. Уровень магния в сыворотке крови первой группы больных был ниже, а риск дефицита по опроснику — выше, чем у больных второй группы. Показатели гемостаза и уровень магния у пациенток с малой β-талассемией не отличались от группы контроля.

Вывод. Треть пациенток с промежуточной β-талассемией имеют предтромботическую готовность гемо­стаза — латентную гиперкоагуляционную активность и дефицит магния, которые могут служить предикторами клинических признаков тромбозов.

Полный текст

Известно, что у больных β-талассемией нередко развиваются артериальные и/или венозные тромбоэмболические осложнения [1, 2]. Несмот­ря на разнообразие факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений у больных β-талассемией, роль прокоагулянтных факторов риска исследована недостаточно. Особый интерес представляют больные с предтромботическим состоянием без клинических проявлений тромбоза. Предтромботические состояния при хронических заболеваниях обозначают как «гиперкоагуляционный синдром» [3] или сходными терминами «состояние тромботической готовности» [4], «латентный гиперкоагуляционный синдром» [5, 6], «латентная гиперкоагуляция» (ЛГ) [6, 7].

Гиперактивация гемостаза может быть связана с дефицитом магния, который нередко выявляют у больных β-талассемией и железодефицитной анемией [7–9]. Магний в основном влияет на тромбоцитарное звено гемостаза, однако есть указание на опосредованное влияние магния и на фибринолитическую активность крови [1, 9].

Цель настоящего исследования — изучение показателей системы гемостаза и уровня магния у больных β-талассемией, не имеющих клинически выраженных тромботических осложнений.

Исследованы 96 женщин с β-талассемией в возрасте 18–40 лет: 46 человек с промежуточной β-талассемией (ПТ), средний возраст 28,6±1,2 года; 50 пациенток с малой β-талассемией, средний возраст 30,1±1,3 года. Все женщины находились на учёте в Научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии и Центре талассемии Мин­здрава Азербайджана. Контрольной группой были 30 доноров первичной кроводачи, средний возраст 29,7±1,2 года. При сравнении групп по полу и возрасту не выявлено статистически значимых различий (р ≥0,05).

У исследуемых женщин не было при осмотре и в анамнезе клинических проявлений гиперкоагуляции, спленэктомии, трансфузий эритроцитарной массы, дефицита железа. Исследованы следующие показатели гемостазиограммы на коагулометре Sysmex CA-50 (набор HUMEN GBD mbH):
– активированное частичное тромбопластиновое время;
– протромбиновое время (по Quik);
– уровень фибриногена плазмы (по Clauss);
– XIIa-зависимый эуглобулиновый лизис с использованием водяного термостата (по Kowar­zyk);
– активность антитромбина III (по Abildgaad и соавт. — набор ХромоТех-антитромбин фирмы «Технология стандарт») на спектрофотометре BioScreen MS-2000;
– уровень D-димера с использованием рефлектометра SelexOn и диагностического набора INFOPIA Co., Ltd;
– количество тромбоцитов определено на автоматическом анализаторе Sysmex XN-1000 [10–13].

Содержание Mg в сыворотке крови (по G. Weis) определяли на спектрофотометре BioScreen MS-2000 (набор HUMEN GBD mbH), риск дефицита Mg — посредством стандартизированного опросника MDQ (Menstrual Distress Questionnaire) [11]. Забор крови осуществляли из локтевой вены строго натощак.

При статистической обработке материала ввод данных производили в системе MS Excel. Описательные числовые характеристики исследуемых переменных (средние величины, стандартные отклонения и стандартные ошибки) получали с помощью программы Statistica 6.0. Оценка взаимосвязи двух признаков проведена при помощи непараметрического корреляционного анализа по методу Спирмена.

Полученные результаты по исследованию показателей гемостаза больных ПТ представлены в табл. 1. Показатели гемостаза у больных ПТ в основном не отличались от данных контрольной группы. Исключение составил маркёр тромбинемии D-димер, который в настоящее время считают специфическим маркёром активации внутрисосудистого свёртывания крови. Показатели нормы этих маркёров подвержены колебаниям и различаются в разных лабораториях. Однако физиологической нормой принято считать содержание D-димера <500 нг/мл. Увеличение уровня D-димера выше этих показателей расценивали как склонность к гиперкоа­гуляции.

 

Таблица 1. Показатели гемостаза при β-талассемии и у доноров крови

Показатель

Больные промежуточной β-талассемией

Пациентки с малой β-талассемией, n=50

Группа контроля,
n=30

Все,
n=46

С латентной гиперкоагуляцией, n=14

Без латентной гиперкоагуляции, n=32

Количество тромбоцитов, ×109

233,6±16,8

230,3±20,6

235,0±15,1

237,2±17,8

220,1±1,2

Активированное частичное тромбопластиновое время, с

R

30,3±2,1

0,99±0,07

27,3±0,88*

0,9±0,03*

31,7±1,3*

1,04±0,04*

30,2±1,2

0,99±0,04

33,3±0,8

0,98

Протромбиновое время, активность по Квику, %

94,3±6,1

95,7±5,3

93,7±6,3

101,0±1,0

100,1±0,9

Международное нормализованное отношение

1,03±0,03

1,02±0,02

1,03±0,03

1,02±0,03

1,01±0,1

Фибриноген, мг/дл

340,0±73,1

460,0±25,0**

287,4±11,6**

290,4±12,9

288,1±2,0

D-димер, нг/мл

466,3±134,9

679,5±75,1*

373,0±47,9*

320,1±35,6

299,1±4,8

Время фибринолиза, мин

6,2±1,6

8,5±1,0*

5,2±0,92*

6,73±1,22

7,0±0,5

Антитромбин III, активность, %

102,5±5,6

99,6±5,6

103,8±5,4

108,7±5,3

107,5±1,8

Примечание: достоверность различий между пациентками с латентной гиперкоагуляцией и без неё: *р <0,05; **р <0,01.

 

Проведённый анализ полученных данных выявил значительное повышение уровня этого маркёра тромбинемии выше нормы у некоторых больных ПТ. У части больных ПТ зарегистрировано повышение уровня D-димера >500 нг/мл. Больные ПТ по выявленному уровню D-димера были разделены на две группы: первая — 14 (30,4±6,8%) больных с ЛГ, вторая — 32 (69,6±6,8%) пациентки без ЛГ. При сравнении этих двух групп у больных первой группы обнаружены изменения показателей гемостаза. Так, по сравнению со второй активированное частичное тромбопластиновое время было ниже (р <0,05), уровни фибриногена и D-димера повышены (р <0,05), а время фибринолиза (время лизиса эуглобулинового сгустка) увеличено (р <0,05). Протромбиновое время и международное нормализованное отношение у первой и второй групп больных ПТ не имели статистически значимых различий (р >0,05). При анализе антикоагулянтного звена гемостаза оказалось, что активность антитромбина III была недостоверно несколько ниже в первой группе больных (р >0,05). При сравнении содержания тромбоцитов у больных с ЛГ и без ЛГ значимых различий не выявлено (р >0,05). У пациенток с малой β-талассемией ЛГ не выявлено, и все показатели гемостаза не отличались от показателей контроля (р >0,05).

Исследование уровня Mg в сыворотке крови больных ПТ показало, что содержание этого макроэлемента в среднем составило 0,77±0,09 ммоль/л (разброс 0,57–0,91 ммоль/л), что было ниже, чем в контрольной группе — 0,88±0,05 ммоль/л (разброс 0,86–0,90 ммоль/л), р >0,05. Уровень Mg в сыворотке крови пациенток с малой β-талассемией составлял в среднем 0,84±0,02 ммоль/л (разброс 0,78–0,90 ммоль/л) и практически не отличался от контроля (р >0,05).

Мы провели сравнение показателей уровня Mg в сыворотке крови в первой и второй группах пациенток с β-талассемией. Снижение уровня Mg в сыворотке крови ниже 0,7 ммоль/л расценено как тенденция к гипомагниемии. Содержание Mg в сыворотке крови <0,66 ммоль/л принято за дефицит макроэлемента [12]. Оказалось, что уровень Mg ниже в сыворотке крови больных, имеющих ЛГ. Так, в группе больных ПТ с ЛГ концентрация Mg в сыворотке крови в среднем составила 0,62±0,02 ммоль/л (разброс 0,57–0,66 ммоль/л), а в группе больных ПТ без ЛГ уровень Mg в сыворотке составил 0,84±0,03 ммоль/л (разброс 0,74–0,91 ммоль/л), t=7,3; р <0,001.

Одновременно с определением содержания Mg в сыворотке крови определяли риск возникновения дефицита Mg у пациенток с β-талассемией и доноров первичной кроводачи. Результаты анкетирования по опроснику МDQ представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Уровень риска дефицита магния у больных промежуточной и малой β- талассемией и доноров крови по результатам опросника МDQ (от англ. Menstrual Distress Questionnaire)

Категория вероятности риска дефицита Mg (баллы)

Промежуточная β-талассемия

Малая β-талассемия

Доноры первичной кроводачи

Абс. (%)

Значение среднего балла

Абс. (%)

Значение среднего балла

Абс. (%)

Значение среднего балла

Высокий риск дефицита Mg (>51)

4 (8,7)

60,3±2,3**

0

0

0

0

Средний риск дефицита Mg (50–30)

15 (32,6)

39,2±4,1**

0

0

0

0

Нет риска дефицита Mg (29–0)

27 (58,7)

12,4±2,6

50 (100)

5,9±2,3

30

4,3±2,0

Итого

46 (100)

25,3±15,1

50 (100)

5,9±2,3

30

4,3±2,0

Примечание: достоверность различий между группами с риском и без риска дефицита магния **р ≤0,01.

 

Вероятность высокого и среднего риска дефицита Mg в баллах у больных ПТ была высокой. Риск дефицита этого макроэлемента по опросу не выявлен у 58,7% опрошенных больных ПТ, а также ни у одной из пациенток с малой β-талассемией и в контрольной группе. Как можно видеть, дефицит Mg обнаружен в сыворотке крови у 30,4±12,3% обследованных больных ПТ, а риск дефицита Mg по опроснику МDQ определён у 41,3±7,3% обследованных больных ПТ. Средние значения риска дефицита Mg составили в группе высокого риска 60,3±2,3 балла, а в группе среднего риска — 39,2±4,1 балла, различия достоверны в сравнении с группой без риска — 12,4±2,6 балла (р ≤0,01).

Корреляционная связь между показателями уровня Mg в сыворотке крови и риска дефицита Mg по вопроснику МDQ описывается коэффициентом r=–0,785 (корреляция обратно пропорциональная и сильная, р <0,05). У пациенток с ПТ, имеющих ЛГ (n=14), среднее значение составляло 44,0±9,6 балла, в группе без гиперкоагуляции (n=32) — 17,2±8,2 балла (р ≤0,05). Баллы имели значительный разброс (64–0), и различия между ними по категориям вероятности риска дефицита Mg были статистически значимы (р ≤0,01).

В современной литературе подтверждено наличие гиперкоагуляции у больных талассемиями, связанной с функциональной активностью тромбоцитов [1]. В то же время одной из причин тромбоэмболических осложнений при β-талассемии может быть появление на самых ранних стадиях болезни состояния хронической гиперкоагуляции [13]. Есть сведения о повышении активации свёртывания крови и наличии внутрисосудистых образований фибрина при анемиях хронических заболеваний и гемолитических анемиях. У части больных железодефицитной анемией был выявлен латентный гиперкоагуляционный синдром, сопровождавшийся наличием маркёров тромбинемии, повышением содержания фибриногена, снижением активированного частичного тромбопластинового времени и увеличением времени фибринолиза [5].

Среди ряда потенциально возможных маркёров активации свёртывания крови особый интерес вызывает исследование уровня в плазме маркёра тромбинемии — D-димера. Это спе­цифический продукт деградации стабилизированного фибрина, входящего в состав тромба. D-димеры образуются в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков до растворимых фрагментов, высвобождающихся в кровь. Определение содержания D-димера в крови позволяет судить об активности фибринолиза и интенсивности внутрисосудистой гемокоагуляции.

Есть мнение, что в механизме антикоагулянтного действия магния определённую роль играет снижение выброса серотонина, достоверное повышение фибринолитической активности без изменения активности плазминогена [9]. По-видимому, дефицит Mg и латентная гиперкоагуляционная активность гемостаза у больных ПТ могут быть предикторами клинически чётких признаков тромбозов, что можно использовать в прогнозировании и профилактике тромбоэмболических осложнений у больных β-талассемией и железодефицитной анемией.

Таким образом, у 30,4% пациенток с ПТ без клинических признаков нарушения гемостаза выявлена ЛГ. Она характеризовалась увеличением содержания в крови D-димера, повышением уровня фибриногена в плазме крови, уменьшением активированного частичного тромбопластинового времени и снижением фибринолиза. Дефицит магния выявлен у 30,4%, а риск дефицита магния — у 41,3% пациенток с ПТ. Наличие маркёра тромбинемии и других коагуляционных нарушений в циркулирующей крови указывает на предтромботическую готовность у трети больных ПТ.

Вывод

Треть пациенток с промежуточной β-талассемией имеют предтромботическую готовность гемостаза — латентную гиперкоагуляционную активность и дефицит магния, которые могут служить предикторами клинических признаков тромбозов.

 

Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

×

Об авторах

Наргиз Рафик гызы Алиева

Научно исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, центр талассемии

Автор, ответственный за переписку.
Email: doktor.narqiz@mail.ru
Азербайджан, г. Баку, Азербайджан

Список литературы

  1. Cappellini M.D., Musallam K.M., Taher A.T. Тhalassemia as a hypercoagulable state. US Oncol. Hematol. 2011; 7: 157‒160. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.157.
  2. Cappellini M.D., Motta I., Musallam K.M., Taher A.T. Redefining thalassemia as a hypercoagulable state. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 120: 231‒236. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05548.x.
  3. Воробьёв А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. и др. Гиперкоагуляционный синдром: классификация, патогенез, диагностика, терапия. Гематол. и трансфузиол. 2016; (3): 116–122. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-3-116-122.
  4. Момот А.Р. Проблема тромбофилии в клинической практике. Рос. ж. детской гематол. и онкол. 2015; (1): 36–48. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-36-48.
  5. Копина М.Н., Гаевский Ю.Г. Гиперкоагуляционные нарушения гемостаза у больных впервые выявленной железодефицитной анемией. Вестн. Новгородского гос. ун-та. 2013; 1 (71): 21–24.
  6. Керимов А.А. Латентные гиперкоагуляционные нарушения гемостаза. Современные достижения азербайджанской медицины. 2014; (4): 116–122.
  7. Громова О.А., Калачёва А.Г., Торшин И.Ю. и др. Недостаточность магния — достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013; (6): 16–28.
  8. Керимов А., Алиева Н., Мамедова Т., Гафарова С. Значение уровня магния в гемостазе больных бета-талассемией. Биомедицина (Баку). 2016; (1): 15–19.
  9. Андриадзе Н.А., Кобалава М.А. Повышение ­риска стимуляции тромбоцитзависимого тромбоза низким уровнем магния в плазме крови при остром инфаркте мио­карда. Рос. кардиол. ж. 2004; (6): 14–17. doi: 10.15829/1560-4071-2004-6-14-17.
  10. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. M.: Нью-Диамед. 2008; 292 р.
  11. Серов В.Н., Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Е.М. Результаты исследования распространённости дефицита магния у беременных. Акушерство и гинекол. 2014; (6): 33–40.
  12. Громова O.A., Калачёва A.Г., Торшин И.Ю. О диагностике дефицита магния. Часть 1. Арх. внутренней мед. 2014; (2): 5–10. doi: 10.20514/2226-6704-2014-0-2-5-10.
  13. Cappelini M.D., Poggiali E., Taher S. et al. Hypercoagulolity in beta-thalassemia — a status quo. Expert. Rev. Hematol. 2012; 5: 505–512. doi: 10.1586/ehm.12.42.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2020 Алиева Н.Р.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах