Ингибиторы иммунных контрольных точек при раке яичников

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В обзоре рассмотрена современная иммунотерапия рака яичников ингибиторами иммунных контрольных точек, которые препятствуют способности опухоли активировать контрольные белки на поверхности Т-клеток, предотвращая уклонение рака от иммунного ответа и позволяя иммунной системе генерировать противоопухолевый ответ. Фактором для создания способов преодоления блокады способности иммунной системы инактивировать опухолевые клетки служит наличие у онкологических пациентов спонтанных опухолеспецифических Т-клеток. Применение иммунотерапии моноклональными антителами позволяет воздействовать на контрольные точки иммунитета, приводит к активизации иммунного ответа, блокированию взаимодействия белка PD-1 с соответствующими лигандами PD-L1/PD-L2 и реакции атаки на опухолевые клетки. Противоопухолевый эффект осуществляется за счёт высвобождения Т-клеток-эффекторов, снижая функцию, количество и супрессорную активность внутриопухолевых Tregs. Для противоопухолевой лекарственной терапии применяют анти-PD-1 и анти-PD-L1 моноклональные антитела. Данная терапия сопровождается различными нежелательными явлениями, которые связаны со способностью PD-1 взаимодействовать с CD80 и вторым лигандом PD-L2. Обнадёживающие результаты анти-PD-1/PD-L-терапии рака яичников, резистентного к платиносодержащей химиотерапии, могут стать дополнительной опцией в лечении, направленном против прогрессирования рака яичников.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Варвара Николаевна Журман

Приморский краевой онкологический диспансер

Автор, ответственный за переписку.
Email: varvara2007@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6927-3336
SPIN-код: 1781-0007

канд. мед. наук, врач-онколог

Россия, г. Владивосток, Россия

Список литературы

  1. Ngoi NY, Heong V, Ow S, Chay WY, Kim HS, Choi CH, Goss G, Goh JC, Tai BC, Lim DG, Kaliaperumal N, Au VB, Connolly JE, Kim JW, Friedlander M, Kim K, Tan DS. A multicenter phase II randomized trial of durvalumab (MEDI-4736) versus physician's choice chemotherapy in recurrent ovarian clear cell adenocarcinoma (MOCCA). Int J Gynecol Cancer. 2020;30(8):1239–1242. doi: 10.1136/ijgc-2020-001604.
  2. Krishnan V, Berek JS, Dorigo O. Immunotherapy in ovarian cancer. Curr Probl Cancer. 2017;41(1):48–63. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2016.11.003.
  3. Drakes ML, Mehrotra S, Aldulescu M, Potkul RK, Liu Y, Grisoli A, Joyce C, O'Brien TE, Stack MS, Stiff PJ. Stratification of ovarian tumor pathology by expression of programmed cell death-1 (PD-1) and PD-ligand-1 (PD-L1) in ovarian cancer. J Ovarian Res. 2018;11(1):43. doi: 10.1186/s13048-018-0414-z.
  4. A study in ovarian cancer patients evaluating rucaparib and nivolumab as maintenance treatment following response to front-line platinum-based chemotherapy. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03522246 (access date: 10.12.2022).
  5. Peyraud F, Italiano A. Combined PARP inhibition and immune checkpoint therapy in solid tumors. Cancers. 2020;12(6):1502. doi: 10.3390/cancers12061502.
  6. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и pdl2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55. EDN: YHFHHT.
  7. Padmanabhan S, Zou Y, Vancurova I. Immunoblotting analysis of intracellular PD-L1 levels in interferon-γ-treated ovarian cancer cells stably transfected with Bcl3 shRNA. Methods Mol Biol. 2020;2108:211–220. doi: 10.1007/978-1-0716-0247-8_18.
  8. Stanczak MA, Siddiqui SS, Trefny MP, Thommen DS, Boligan KF, von Gunten S, Tzankov A, Tietze L, Lardinois D, Heinzelmann-Schwarz V, von Bergwelt-Baildon M, Zhang W, Lenz HJ, Han Y, Amos CI, Syedbasha M, Egli A, Stenner F, Speiser DE, Varki A, Zippelius A, Läubli H. Self-associated molecular patterns mediate cancer immune evasion by engaging Siglecs on T cells. J Clin Invest. 2018;128(11):4912–4923. doi: 10.1172/JCI120612.
  9. Lin H, Wei S, Hurt EM, Green MD, Zhao L, Vatan L, Szeliga W, Herbst R, Harms PW, Fecher LA, Vats P, Chinnaiyan AM, Lao CD, Lawrence TS, Wicha M, Hamanishi J, Mandai M, Kryczek I, Zou W. Host expression of PD-L1 determines efficacy of PD-L1 pathway blockade-mediated tumor regression. J Clin Invest. 2018;128(2):805–815. doi: 10.1172/JCI96113.
  10. Yang K, Zhao W, Lou G, Rong Z, Xu H, Wang W, Song W, Cai Y, Hou Y, Li K. An immunophenotyping of ovarian cancer with clinical and immunological significance. Front Immunol. 2018;9:757. doi: 10.3389/fimmu.2018.00757.
  11. Fessas P, Lee H, Ikemizu S, Janowitz T. A molecular and preclinical comparison of the PD-1-targeted T-cell checkpoint inhibitors nivolumab and pembrolizumab. Semin Oncol. 2017;44(2):136–140. doi: 10.1053/j.seminoncol.2017.06.002.
  12. Friese C, Harbst K, Borch TH, Westergaard MCW, Pedersen M, Kverneland A, Jönsson G, Donia M, Svane IM, Met Ö. CTLA-4 blockade boosts the expansion of tumor-reactive CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian cancer. Sci Rep. 2020;10(1):3914. doi: 10.1038/s41598-020-60738-4.
  13. Abdel-Wahab N, Alshawa A, Suarez-Almazor ME. Adverse events in cancer immunotherapy. Adv Exp Med Biol. 2017;995:155–174. doi: 10.1007/978-3-319-53156-4_8.
  14. Chatterjee J, Dai W, Aziz NHA, Teo PY, Wahba J, Phelps DL, Maine CJ, Whilding LM, Dina R, Trevisan G, Flower KJ, George AJT, Ghaem-Maghami S. Clinical use of programmed cell death-1 and its ligand expression as discriminatory and predictive markers in ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(13):3453–3460. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2366.
  15. Wang Q, Lou W, Di W, Wu X. Prognostic value of tumor PD-L1 expression combined with CD8+ tumor infiltrating lymphocytes in high grade serous ovarian cancer. Int Immunopharmacol. 2017;52:7–14. doi: 10.1016/j.intimp.2017.08.017.
  16. Zhu J, Wen H, Ju X, Bi R, Zuo W, Wu X. Clinical significance of programmed death ligand-1 and intra-tumoral CD8+ T lymphocytes in ovarian carcinosarcoma. PLoS One. 2017;12(1):e0170879. doi: 10.1371/journal.pone.0170879.
  17. Drakes ML, Czerlanis CM, Stiff PJ. Immune checkpoint blockade in gynecologic cancers: State of affairs. Cancers. 2020;12(11):3301. doi: 10.3390/cancers12113301.
  18. Zhu X, Lang J. Soluble PD-1 and PD-L1: Predictive and prognostic significance in cancer. Oncotarget. 2017;8(57):97671–97682. doi: 10.18632/oncotarget.18311.
  19. Disis ML, Patel MR, Pant S, Infante JR, Lockhart AC, Kelly K, Beck JT, Gordon MS, Weiss GJ, Ejadi S, Taylor MH, von Heydebreck A, Chin KM, Cuillerot J-M, Gulley JL. Avelumab (MSB0010718C), an anti-PD-L1 antibody, in patients with previously treated, recurrent or refractory ovarian cancer: A phase Ib, open-label expansion trial. J Clin Oncol. 2015;33(15):5509. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.5509.
  20. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA; National Comprehensive Cancer Network. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714–1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385.
  21. Phase II study of Ipilimumab monotherapy in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer — study results. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01611558 (access date: 10.12.2022).
  22. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2455-65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694.
  23. Konstantinopoulos PA, Waggoner SE, Vidal GA, Mita MM, Fleming GF, Holloway RW, Le LV, Sachdev JC, Chapman-Davis E, Colón-Otero G, Penson RT, Matulonis UA, Kim YB, Moore KN, Swisher EM, Dezube BJ, Wang J, Buerstatte N, Arora S, Munster PN. TOPACIO/Keynote-162 (NCT02657889): A phase 1/2 study of Niraparib + Pembrolizumab in patients (pts) with advanced -triple-negative breast cancer or recurrent ovarian cancer (ROC) — Results from ROC cohort. J Clin Oncol. 2018;36:106–106. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.106.
  24. A phase II study of Nivolumab/Bevacizumab. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02873962 (access date: 10.12.2022)
  25. ATALANTE: Atezolizumab vs placebo phase III study in late relapse ovarian cancer treated with chemotherapy + Bevacizumab. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02891824 (access date: 10.12.2022).
  26. Niraparib in combination with pembrolizumab in patients with triple-negative breast cancer or ovarian cancer. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02657889 (access date: 10.12.2022).
  27. PEMBRO with chemo in neo adj treatment of ovarian cancer. ClinicalTrials.gov. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03275506 (access date: 10.12.2022).
  28. Howitt BE, Strickland KC, Sholl LM, Rodig S, Ritterhouse LL, Chowdhury D, D'Andrea AD, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA. Clear cell ovarian cancers with microsatellite instability: A unique subset of ovarian cancers with increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression. Oncoimmunology. 2017;6(2):e1277308. doi: 10.1080/2162402X.2016.1277308.
  29. Bellone S, Buza N, Choi J, Zammataro L, Gay L, Elvin J, Rimm DL, Liu Y, Ratner ES, Schwartz PE, Santin AD. Exceptional response to Pembrolizumab in a metastatic, chemotherapy/radiation-resistant ovarian cancer patient harboring a PD-L1-genetic rearrangement. Clin Cancer Res. 2018;24(14):3282–3291. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1805.
  30. A study in ovarian cancer patients evaluating rucaparib and nivolumab as maintenance treatment following response to front-line platinum-based chemotherapy. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03522246 (access date: 10.12.2022).
  31. Maleki Vareki S, Garrigós C, Duran I. Biomarkers of response to PD-1/PD-L1 inhibition. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;116:116–124. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.06.001.
  32. Olaparib, durvalumab, and tremelimumab in treating patients with recurrent or refractory ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer with BRCA1 or BRCA2 mutation. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02953457 (access date: 10.12.2022).
  33. Pembrolizumab in treating participants with metastatic, recurrent or locally advanced cancer and genomic instability. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03428802 (access date: 10.12.2022).
  34. Strickland KC, Howitt BE, Shukla SA, Rodig S, Ritterhouse LL, Liu JF, Garber JE, Chowdhury D, Wu CJ, D'Andrea AD, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA. Association and prognostic significance of BRCA1/2-mutation status with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes and expression of PD-1/PD-L1 in high grade serous ovarian cancer. Oncotarget. 2016;7(12):13587–13598. doi: 10.18632/oncotarget.7277.
  35. Коцюрбий Е.А., Тихонов Я.Н., Назарова И.В., Резничек И.О., Туманина А.Н., Горелик М.З. Практическое использование метода клеточных блоков для диагностики новообразований поджелудочной железы и опухолевых процессов других локализаций. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020;(4):90–92. . doi: 10.34215/1609-1175-2020-4-90-92.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2023 Эко-Вектор


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах