Связь экспрессии белка р53 с наличием делеции локуса 17р13 гена ТР53 и выживаемостью пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой
- Авторы: Сарпова М.В.1, Ванеева Е.В.1, Дьяконов Д.А.1, Росин В.А.2, Самарина С.В.1
-
Учреждения:
- Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
- Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства,
- Выпуск: Том 104, № 1 (2023)
- Страницы: 38-46
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 01.04.2022
- Статья одобрена: 03.11.2022
- Статья опубликована: 01.02.2023
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/105310
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ105310
- ID: 105310
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Значительная роль в патогенезе, устойчивости к лечению и прогрессировании многих типов лимфом, в том числе диффузной В-крупноклеточной лимфомы, отведена гену ТР53. Литературные данные о прогностическом значении экспрессии его продукта, белка р53, и ассоциации его с аберрациями в локусе 17р13 неоднозначны.
Цель. Оценить взаимосвязь экспрессии белка р53 с наличием делеции локуса 17р13 гена ТР53 и выживаемостью больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Материал и методы исследования. В исследование включены 75 пациентов с впервые установленной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, получавших терапию по схеме R-CHOP. Подсчёт относительного содержания опухолевых клеток, экспрессирующих р53, осуществляли с применением иммуногистохимического и морфометрического методов на биопсийных образцах лимфатических узлов. Делецию 17р13/ТР53 определяли флюоресцентной in situ гибридизацией. Пороговый уровень р53-позитивных опухолевых клеток, соответствующий 43%, вычисляли методом ROC-анализа. Оценку ассоциации между экспрессией белка р53 и наличием делеции 17р13 проводили с применением критериев Фишера (F), χ2 Пирсона. Корреляционную зависимость оценивали методом Крамера (V). Пятилетнюю общую и беспрогрессивную выживаемость рассчитывали по методу Каплана–Мейера. Различия между показателями считали статистически значимыми при p <0,05.
Результаты. Частота делеции 17р13/ТР53 была больше у пациентов с высокой экспрессией р53 (≥43%) по отношению к группе больных с низкой экспрессией: 87,5 и 12,5% соответственно (р=0,018). Между высоким уровнем экспрессии р53 (>43%) и наличием делеции 17р13/ТР53 выявлена прямая корреляционная зависимость (р=0,018). Пятилетняя общая и беспрогрессивная выживаемость у пациентов с долей р53-позитивных клеток >43% значимо ниже, чем у больных с её подпороговым значением: 54,5 против 81,0% (р=0,014) и 45,5 против 66,7% (р=0,022) соответственно.
Вывод. Высокая экспрессия белка р53 связана с наличием делеции локуса 17р13 и низкой пятилетней выживаемостью больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Мария Вадимовна Сарпова
Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
Автор, ответственный за переписку.
Email: marisarpova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5949-7865
SPIN-код: 8444-6740
научный сотрудник, лаборатория патоморфологии
Россия, г. Киров, РоссияЕлена Викторовна Ванеева
Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1045-2011
SPIN-код: 9663-3399
Scopus Author ID: 57222653084
научный сотрудник, лаборатория патоморфологии
Россия, г. Киров, РоссияДмитрий Андреевич Дьяконов
Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
Email: dyakonov@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8688-1344
SPIN-код: 6301-6557
Scopus Author ID: 55920048300
канд. мед. наук, зав. лаб., лаборатория патоморфологии
Россия, г. Киров, РоссияВиталий Анатольевич Росин
Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства,
Email: rosin@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2054-2870
SPIN-код: 8058-3942
Scopus Author ID: 55893734700
канд. мед. наук, ст. научн. сотр., лаборатория патоморфологии
Россия, г. Киров, РоссияСветлана Валерьевна Самарина
Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства
Email: samarina@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8639-719X
зав., клинико-диагностическое отделение
Россия, г. Киров, РоссияСписок литературы
- Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC; 2017. 585 p.
- Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
- Wight JC, Chonga G, Grigga AP, Hawkesa EA. Prognostication of diffuse large B-cell lymphoma in the molecular era: Moving beyond the IPI. Blood. 2018;32(5):400–415. doi: 10.1016/j.blre.2018.03.005.
- Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., Матвеева И.В., Шипаева А.Л., Широкова М.Н., Давыдова Н.В., Гемджян Э.Г., Абрамов Д.С., Коновалов Д.М., Снигур Г.Л., Редькина Н.А. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154–164. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164.
- Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure — what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):366–378. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.
- Xu-Monette ZY, Wu L, Visco C, Tai YC, Tzankov A, Liu WM, Montes-Moreno S, Dybkaer K, Chiu A, Orazi A, Zu Y, Bhagat G, Richards KL, Hsi ED, Zhao XF, Choi WW, Zhao X, van Krieken JH, Huang Q, Huh J, Ai W, Ponzoni M, Ferreri AJ, Zhou F, Kahl BS, Winter JN, Xu W, Li J, Go RS, Li Y, Piris MA, Møller MB, Miranda RN, Abruzzo LV, Medeiros LJ, Young KH. Mutational profile and prognostic significance of TP53 in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP: report from an International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood. 2012;120(19):3986–3996. doi: 10.1182/blood-2012-05-433334.
- Berendsen MR, Stevens WBC, van den Brand M, van Krieken JH, Scheijen B. Molecular genetics of relapsed diffuse large B-cell lymphoma: Insight into mechanisms of therapy resistance. Cancers. 2020;12(12):3553. doi: 10.3390/cancers12123553.
- Donehower LA, Soussi T, Korkut A, Liu Y, Schultz A, Cardenas M, Li X, Babur O, Hsu TK, Lichtarge O, Weinstein JN, Akbani R, Wheeler DA. Integrated analysis of TP53 gene and pathway alterations in the Cancer Genome Atlas. Cell Rep. 2019;28(5):1370–1384.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.07.001.
- Leveille E, Johnson NA. Genetic events inhibiting apoptosis in diffuse large B cell lymphoma. Cancers. 2021;13(9):2167. doi: 10.3390/cancers13092167.
- Zlamalikova L, Moulis M, Ravcukova B, Liskova K, Malcikova J, Salek D, Jarkovsky J, Svitakova M, Hrabalkova R, Smarda J, Smardova J. Complex analysis of the TP53 tumor suppressor in mantle cell and diffuse large B-cell lymphomas. Oncol Rep. 2017;4:2535–2542. doi: 10.3892/or.2017.5891.
- Wang XJ, Medeiros LJ, Bueso-Ramos C, Tang G, Wang S, Oki Y, Desai P, Khoury JD, Miranda RN, Tang Z, Reddy N, Li S. P53 expression correlates with poorer survival and augments the negative prognostic effect of MYC rearrangement, expression or concurrent MYC/BCL2 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Mod Pathol. 2017;30:194–203. doi: 10.1038/modpathol.2016.178.
- Xie Y, Bulbul MA, Ji L, Inouye C, Groshen S, Tulpule A, O’Malley D, Wang E, Siddiqi I. p53 expression is a strong marker of inferior survival in de novo diffuse large B-cell lymphoma and may have enhanced negative effect with MYC coexpression: A single institutional clinicopathologic study. Am J Clin Pathol. 2014;141(4):593–604. doi: 10.1309/AJCPPHMZ6VHF0WQV.
- Peroja P, Pedersen M, Mantere T, Nørgaard P, Peltonen J, Haapasaari K-M, Böhm J, Jantunen E, Turpeenniemi-Hujanen T, Rapakko K, Karihtala P, Soini Y, Vasala K, Kuittinen O. Mutation of TP53, translocation analysis and immunohistochemical expression of MYC, BCL-2 and BCL-6 in patients with DLBCL treated with R-CHOP. Sci Rep. 2018;8:14814. doi: 10.1038/s41598-018-33230-3.
- Joerger A, Fersht A. Structure-function-rescue: the diverse nature of common p53 cancer mutants. Oncogene. 2007;26:2226–2242. doi: 10.1038/sj.onc.1210291.
- Cao Y, Zhu T, Zhang P, Xiao M, Yi S, Yang Y, Li Q, Ling S, Wang Y, Gao L, Zhu L, Wang J, Wang N, Huang L, Zhang P, Zhai Q, Qiu L, Zhou J. Mutations or copy number losses of CD58 and TP53 genes in diffuse large B cell lymphoma are independent unfavorable prognostic factors. Oncotarget. 2016;7(50):83294–83307. doi: 10.18632/oncotarget.13065.
- Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., Лучинин А.С., Кочетов Н.Л., Самарина С.В. Значение экспрессии рАКТ1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;(3):6–13. . doi: 10.20538/1682-0363-2021-3-13-20.
- Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., Самарина С.В., Рылов А.В. Оценка прогностического значения экспрессии pSTAT3 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме на российской выборке пациентов. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(5):125–133. doi: 10.15372/SMMJ20190515.
Дополнительные файлы
