Современные кровезамещающие препараты

Аннотация

В настоящее время трудно найти отрасль практической медицины, где бы не использовались целебные свойства переливания крови, как высокоэффективного лечебного метода. Применение крови и ее препаратов для лечения больных прочно вошло в арсенал врачебных средств и привело к созданию службы переливания крови.

Однако организация дела переливания крови связана с известными трудностями. Заготовка донорской крови требует квалифицированного персонала и материальных затрат. Вместе с тем ресурсы донорской крови довольно ограничены.

Полный текст

Ряд затруднений возникает при непосредственном переливании крови больному. При каждой гемотрансфузии необходимо проверить групповую и индивидуальную совместимость и резус-принадлежность. Ограниченные сроки годности, высокие требования к условиям хранения и транспортировки консервированной крови и ряд других моментов усложняют переливание крови и превращают его в серьезную операцию.

Все это, вместе взятое, послужило поводом к изысканию препаратов, в какой-то мере заменяющих кровь при лечении ряда заболеваний. Кровезаменители должны удовлетворять следующим основным требованиям: обладать способностью быстро восстанавливать кровяное давление, длительно удерживаться в кровяном русле,— они должны быть лишены анафилактогенных свойств. Наметились конкретные пути решения проблемы кровезаменителей. Широкое применение нашли компоненты изогенной крови — плазма и сыворотка в нативном или высушенном виде, эритроцитная и лейкоцитная масса. Вторым источником служат различные гетерогенные белковые препараты, получаемые из крови животных. Наконец, в последние годы разработано получение синтетических кровезаменителей. Мы не касаемся здесь вопроса о противошоковых жидкостях, представляющих собой растворы минеральных солей с включением наркотических и снотворных веществ.

Предложенные препараты благодаря направленности действия применяются при различных патологических состояниях. Поэтому перед практическим врачом встает задача правильно подобрать и применить соответствующий препарат.

Преимущество препаратов из изогенной крови в том, что они содержат физиологически полноценные ингредиенты крови.

Плазма заготавливается чаще путем отделения ее при помощи вакуумного насоса от эритроцитов после их полного оседания в ампуле с консервированной кровью¹.

Сыворотку приготавливают путем отсасывания ее из ампулы с свернувшейся кровью, заготовленной без стабилизирующего раствора. При более совершенном способе дефибринированная плазма фильтруется через фильтр Зейтца.

Технологический процесс отсасывания плазмы предусматривает соблюдение правил строжайшей асептики, исключающей возможность инфицирования плазмы и остающейся в ампуле эритроцитной массы.

Нативная плазма и сыворотка, приготовленные обычным способом, подлежат хранению при +4° - +8^оС. Нативная плазма годна для переливания в течение 3 дней со дня заготовки, сыворотка может храниться в течение года и более.

Сухую плазму и сыворотку получают путем стерильного высушивания жидкой плазмы и сыворотки — в условиях вакуума при подогревании до 37°—40° с предварительным добавлением глюкозы (8%) для предотвращения денатурации белков и для полного их растворения, или же высушивания из замороженного состояния (лиофильный метод) с помощью сложных аппаратов и также с добавлением глюкозы.

Перед применением сухую плазму и сыворотку растворяют в дистиллированной воде или физиологическом растворе в количестве, указанном на этикетке ампулы. При образовании хлопьев или сгустков плазму необходимо профильтровать через 6—8 слоев стерильной марли. Срок годности до 1,5 года; допускается хранение при комнатной температуре, но не свыше 20°С.

Сухая плазма и сыворотка — лучшие кровезаменители. Их преимущества — в простоте хранения (без ледника) и в возможности приготовления растворов различной концентрации.

Плазма и сыворотка широко применяются в хирургии, терапии, при детских и инфекционных заболеваниях. Чаще всего плазма и сыворотка используются при травматическом и ожоговом шоке, при заболеваниях, протекающих с белковой недостаточностью (алиментарная дистрофия, дизентерия, гнойно-септические заболевавания), а также при кровотечениях с гемостатической целью.

Эритроцитная масса применяется как в концентрированном, так и в разведенном виде.

В концентрированной эритроцитной массе стерильность достигается не только асептическим приготовлением, но и включением сульфаниламидных препаратов и антисептиков; физиологическая полноценность эритроцитов обеспечена присутствием глюкозы в консерванте. Ампулы с концентрированной массой необходимо сохранять при температуре -+4° - +8^оС ° С. При этом срок годности достигает 10—12 дней.

Концентрированная эритроцитная масса находит основное применение при лечении анемических состояний различной этиологии.

В плазмозамещающем растворе эритроциты сохраняются без гемолиза до 30 дней и переносят транспортировку на большие расстояния. Препарат применяется вместо цельной крови по тем же показаниям (шок, острые кровопотери, гнойно-септические процессы и пр.).

Переливая эритроцитную массу, необходимо соблюдать такую же методику и проводить те же пробы, как и при обычном переливании цельной крови.

Лейкоцитная масса приготавливается путем быстрого отделения эритроцитов от плазмы. В плазме во взвешенном состоянии остаются лейкоциты и тромбоциты, после их оседания избыток плазмы удаляется. Из 225 мл консервированной крови получают 20 мл препарата.

Лейкоцитная масса нестойка и требует хранения при +4° С (± 1º). Срок годности препарата, заготовленного по методу ЦОЛИПК—10 суток с момента заготовки, когда остаются жизнеспособными 92—98% лейкоцитов.

При введении лейкоцитной массы учитывают групповую совместимость донора и реципиента.

Лечебный эффект лейкоцитной массы особенно ценен при агранулоцитозах и поражениях, вызванных радиоактивным излучением.

Все перечисленные препараты изогенной крови (плазма, сыворотка, эритроцитная и лейкоцитная масса) приготавливаются станциями и отделениями переливания крови.

Попытки замены изогенной крови и ее компонентов препаратами из недефицитного сырья привели к изысканию трансфузионных средств из крови крупного рогатого скота, а именно так называемых гетерогенных кровезаменителей.

Проблема получения нерасщепленного гетерогенного белка без видовой специфичности еще не решена. Поэтому выпускаемые в настоящее время гетерогенные кровезаменители — лечебная сыворотка Беленького и препарат БК-8 удовлетворяют только части требований, предъявляемых к кровезаменителям.

Гетерогенные кровезаменители вводят без предварительного определения групповой принадлежности реципиента, но производят биологическую пробу и тщательно наблюдают за состоянием реципиента.

Лечебная сыворотка Беленького (ЛСБ) получается путем химической и термической обработки плазмы крови крупного рогатого скота. Накопленные к настоящему времени данные показывают, что ЛСБ обладает положительными лечебными свойствами при умеренной острой кровопотере, шоке средней тяжести, ожоговой болезни и белковой недостаточности. Этот препарат в определенной степени усваивается организмом.

Однако, установлено, что анафилактогенность у ЛСБ устранена далеко не полностью, вследствие чего переливания ЛСБ, особенно повторные с большими интервалами, нередко сопровождаются реакциями и осложнениями.

Поэтому повторные переливания необходимо производить с интервалами не более 6 дней и использовать метод десенсибилизации по Безредко.

Значительно меньшим анафилактогенным действием обладает препарат БК-8, что позволяет более широко производить его повторные переливания.

Оба названных препарата показаны в основном при гипопротеинемии, ожогах, интоксикациях. Они также могут быть использованы с целью парэнтерального питания до и после операции; при этом вводят 0,5—1 литр кровезаменителя в сутки, что обеспечивает положительный азотистый баланс. С целью стимуляции при вяло текущих гнойных процессах применяется однократная доза 100—250 мл указанных препаратов.

Полностью лишены токсичности и анафилактогенности продукты глубокой денатурации гетерогенного белка — гидролизаты. Вследствие расщепления белковой молекулы до аминокислот эти препараты сравнительно быстро покидают кровяное русло. В Советском Союзе распространены 2 препарата: гидролизин Л-103, получаемый путем кислотного гидролиза гетерогенной сыворотки и аминопептид-2, приготовляемый ферментативным гидролизом. Эти гидролизаты содержат 5—6% белка в виде всех незаменимых аминокислот и простейших пептонов, а также глюкозу.

Гидролизаты служат для парэнтерального питания при гипопротеинемии, истощении и ожогах. Кроме того, они обладают дезинтоксикационным и стимулирующим действием, что позволяет применять их при интоксикациях, вяло протекающих гнойных процессах и при подготовке к операциям.

Гидролизаты вводят в больших количествах, а именно — до 1,5—2 литров, а также повторно с любыми интервалами.

Следует помнить, что струйное введение гидролизатов является недопустимым; гидролизаты вводятся только капельно по 20—40 капель в минуту.

В последние годы большое значение стали приобретать синтетические кровезаменители — декстран и перистон. Благодаря способности поддерживать циркуляцию крови и кровяное давление, они быстро и стойко восстанавливают нарушения гемодинамики. Их изготавливают из недорогого сырья путем микробиологического или химического синтеза.

В нашей стране сейчас выпускаются препараты типа декстрана — кровезаменители полиглюкин (ЦОЛИПК) и си н кол (ЛИПК). Эти препараты нетоксичны, апирогенны и могут храниться до 5 лет. Выпускаются в запаянных ампулах или флаконах по 250 и 500 мл. Высокая вязкость и осмотическое давление этих кровезаменителей обеспечивают их эффективное противошоковое действие.

Применение полиглюкина и синкола показано при всех видах шока, острой кровопотере, ожоговой болезни и кишечной непроходимости. Однократно полиглюкин вводят от 500 и до 2000 мл капельным или струйным методом (первые 250— 300 мл). При больших кровотечениях и выраженной анемии введение синтетических кровезаменителей должно сочетаться с переливанием крови.

Положительный чертой полиглюкина в отличие от зарубежных препаратов декстрана является то, что он не вызывает кровоточивости при переливании даже больших количеств (до 2-х литров).

Большие перспективы имеет применение поливинилпирролидона ввиду его дезинтоксикационных свойств и способности к пролонгации действия ряда препаратов — новокаина, пенициллина, инсулина и пр.

Краткий обзор наиболее ходовых кровезаменителей дает представление практическому врачу о возможности широкого использования существующих кровезаменителей при лечении различных патологических состояний. При этом врачу необходимо помнить о правильном дифференцированном применении перечисленных выше кровезаменителей и рациональном комбинировании их.

Умелое использование кровезаменителей способствуют снижению потребности в консервированной крови без ущерба для больного и к продвижению методов гемотерапии в периферические лечебные учреждения.

¹ Подробности по методике заготовки компонентов крови см. в соответствующих главах в книге „Сборник инструкций по организации заготовки и переливанию крови и ее компонентов“, М., 1957.