Study of antiacidotic activity of dimefosfon

Full Text

Ацидотический сдвиг кислотно-основного состояния является важным патогенетическим звеном многих заболеваний. Его срочная коррекция у ургентных больных проводится обычно внутривенным введением натрия гидрокарбоната или трисамина, химически нейтрализующих избыток кислых метаболитов крови. Однако эти препараты не устраняют внутриклеточные сдвиги pH, не влияют на метаболитические процессы в тканях, вызвавшие ацидоз. Они могут быть применены только в условиях стационара под постоянным контролем кислотно-основного состояния, требующим использования специальной аппаратуры.

Нормализация кислотно-основного состояния в неэкстремальных ситуациях, основанная на изменении обменных процессов, облегчает течение многих заболеваний и ускоряет выздоровление. Известен эффект применения комплекса витаминных препаратов. В результате многолетних исследований и разработок химиков, технологов, фармакологов, клиницистов создан, освоен промышленностью и внедрен в медицинскую практику димефосфон — новый оригинальный отечественный препарат для борьбы с ацидозом, который принципиально отличается от известных антиацидотических средств. Его действие связано не с химической нейтрализацией избытка кислых метаболитов, а с активированием метаболических механизмов регуляции кислотно-основного состояния крови. В качестве антиацидотического средства димефосфон можно эффективно использовать как при острых, так и при хронических заболеваниях. Он отличается быстротой действия, отсутствием побочных эффектов и возможностью длительного применения вне стационара.

Его внедрение в клиническую практику следует рассматривать первым итогом в аспекте нового научного направления — поиска лекарственных препаратов среди синтетических фосфорорганических соединений с низкой токсичностью, не проявляющих антихолинэстеразной активности, оказывающих многогранное влияние на метаболические процессы.

Димефосфон — диметиловый эфир 1,1-диметил-3-оксобутилфосфоновой кислоты — синтезирован в ИОФХ имени А. Е. Арбузова Казанского филиала АН СССР (Б. А. Арбузов, А. О. Визель, А. А. Муслинкин и др.). Экспериментальное изучение (И. А. Студенцова, P. С. Гараев, И. В. Заиконникова, И. С. Мокринская, P. X. Хафизьянова, В. Ш. Исмагилов и др.) выявило низкую его токсичность. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, не накапливается в организме, хорошо переносится онтогенетически незрелыми животными.

Способность димефосфона оказывать нормализующее действие на кислотно-основное состояние была выявлена в условиях моделирования рахита (В. П. Булатов), глюкозоаминофосфатного (С. В. Мальцев) и аллоксанового диабета. Экспериментально показана способность димефосфона активировать ключевой фермент пентозного цикла — глюкозоб-фосфатдегидрогеназу (И. А. Студенцова, Л. А. Ашаева), снижать уровень пировиноградной кислоты крови (В. П. Булатов), усиливать эндогенное дыхание и внешний путь окисления в митохондриях (Л. И. Анчикова и соавт.). При клиническом его изучении было установлено, что препарат вызывает интенсификацию функционирования почечного и легочного механизмов регуляции кислотно-основного состояния, ускорение внутриорганного кровотока и тканевого метаболизма. Он усиливает реабсорбцию бикарбонатов, процессы ацидо- и аммониогенеза в почках, вентиляционную функцию легких (С. В. Мальцев).

Терапевтическая активность димефосфона установлена клиническими испытаниями, проведенными в различных медицинских учреждениях Советского Союза. Его включение в комплексную терапию пневмонии (исследования коллективов, руководимых профессорами А. В. Мазуриным, Ю. Е. Вельтищевым, К. А. Святкиной, Л. А. Исаевой и др.) ускоряет нормализацию кислотноосновного состояния, улучшает общее самочувствие больных, уменьшает одышку. Антиацидотическое действие препарата проявляется через 2—3 ч после первого приема и выражается в повышении pH крови, увеличении АВ и SB, уменьшении рСО₂. Длительность курса лечения — 3—10 дней в зависимости от тяжести процесса.

При лечении детей с тяжелыми формами ОРВИ, осложненной пневмонией, было установлено (проф. А. Д. Царегородцев и сотр.), что однократный прием димефосфона вызывает достоверный сдвиг в сторону нормализации pH, BE, SB. Через сутки все параметры, характеризующие кислотно-основное состояние не отличались от показателей здоровых детей; исключение составил лишь BE, который нормализовался после пятидневного курса лечения. У детей контрольной группы нормализация кислотно-основного состояния происходила значительно медленнее. Включение в комплексную терапию препарата сокращало лихорадочный период, продолжительность интоксикации и физикальных изменений в легких, ускоряло клиническое выздоровление.

В процессе лечения димефосфоном детей с инфекционными болезнями (проф. Д. Ш. Еналеева и сотр.), в частности гриппом и ОРВИ, было выявлено повышение pH, уменьшение дефицита оснований и снижение рСО₂ уже через 3 ч после однократного его приема. Введение димефосфона в комплексное лечение инфекционных заболеваний, в том числе вирусных гепатитов, способствовало нормализации кислотно-основного состояния, облегчало их клиническое течение, сокращало сроки стационарного лечения.

При хронических неспецифических заболеваниях легких с функциональными нарушениями сердечно-сосудистой системы у детей (проф. М. Р. Рокицкий, проф. В. Ф. Жаворонков, В. П. Панкова, акад. АМН СССР Г. А. Баиров и corp.) прием димефосфона приводил к улучшению состояния больных, уменьшению одышки, повышению толерантности к физической нагрузке. После 2—3-недельного курса лечения pH и рСО₂ достоверно смещались в сторону нормализации.

При сахарном диабете (проф. В. В. Талантов, Т. В. Булатова, проф. А. М. Грановская-Цветкова) двухнедельный курс приема димефосфона способствовал нормализации кислотно-основного состояния, содержания в крови пировиноградной и молочной кислот независимо от тяжести заболевания и от вида базисной антидиабетической терапии. Больные, принимавшие димефосфон, отмечали улучшение общего состояния, нормализацию сна, уменьшение неприятных ощущений в ногах.

При витамин-D-дефицитном рахите (проф. К. А. Святкина, В. П. Булатов) выявили нормализующее влияние препарата на pH, SB, BE и рСО₂, содержание в крови кальция и фосфора, а также улучшение состояния детей.

При рахитоподобных заболеваниях, сопровождавшихся ацидозом (проф. С В. Мальцев и сотр.), курс лечения в течение 1— 2 мес улучшал состояние больных: уменьшал утомляемость и мышечную слабость, способствовал исчезновению болей в ногах при ходьбе. Объективно регистрировалось нормализующее действие на pH, SB и BE.

В послеоперационном периоде (акад. АМН СССР Г. А. Баиров, проф. М. Р. Рокицкий, проф. В. Ф. Жаворонков, В. П. Панкова, А. А. Визель и др.) под действием димефосфона ускорялась нормализация pH и рСО₂.

Обычно димефосфон не вызывает побочных эффектов. Лишь при повышенной индивидуальной чувствительности наблюдаются диспептические расстройства, которые быстро проходят при отмене препарата. Его не рекомендуется назначать для коррекции кислотно-основного состояния при тяжелой недостаточности функции почек — органа, участвующего в реализации антиаци- дотической активности препарата.

В лекарственной форме для приема внутрь (15% водный раствор во флаконах по 100 мл) димефосфон выпускается заводами «Санитас» и «Татхимфармпрепараты», постоянно поступает в аптечную сеть.

Препарат широко применяется в клиниках различного профиля, раскрываются его новые терапевтические возможности.

About the authors

I. A. Studentova

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

I. V. Zaikonnikova

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

A. O. Vizel

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

R. S. Garaev

Kurashov Kazan Order of the Red Banner of Labor Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files