Study of the local irritating effect of suppositories with gabutamine

Full Text

В практике противосудорожной терапии используется значительный арсенал лекарственных средств. В последние годы установлено, что азотсодержащие производные трихлорметилпропановой кислоты являются в основном малотоксичными соединениями с выраженным противосудорожным и противотреморным действиями. Среди них можно выделить новое оригинальное биологически активное вещество габутамин — 1,3дихлор-2-хлорметиламинопропана гидрохлорид, полученный в Казанском научно-исследовательском институте химических продуктов. Исходя из фармакологического эффекта габутамина, изученного на кафедре фармакологии КГМУ, и возможности его применения во всех возрастных группах предложена рациональная лекарственная форма — ректальные суппозитории.

В результате научных разработок кафедры фармацевтической химии с курсами токсикологической и аналитической химии КГМУ при консультативной помощи НИИ фармации в проекте ВФС на суппозитории с габутамином приведен следующий состав на один суппозиторий: габутамин — 0,4 г, основа для суппозиториев — достаточное количество для получения суппозитория массой 2,14—2,36 г. Состав основы: жир кондитерский для шоколадных изделий (ГОСТ 28414-89) — 63%, масло какао (ГФХ, ст. 474) — 30%, парафин (ТУ 6-09-3637-74) 7%.

Нами изучено местнораздражающее действие новых оригинальных суппозиториев с габутамином, приготовленных на заводской жировой основе, на слизистую оболочку стенки прямой кишки. Эксперименты проведены на трех группах животных (кролики массой около 2 кг). 1-й группе животных вводили ежедневно (3—4 раза в день) в течение 14 дней суппозитории с габутамином из расчета 72 мг/кг, 2-й группе — суппозитории плацебо, изготовленные на заводской жировой основе, также 3—4 раза в день в течение 14 дней. Животным 3-й (контрольной) группы суппозитории не вводили. Кролики содержались в одинаковых условиях. За экспериментальный период каких-либо заметных отклонений в поведении животных 1 и 2-й групп по сравнению с контролем нс наблюдалось. Через 2 недели эксперимента было проведено гистологическое исследование стенки прямой кишки кроликов при консультативной помощи сотрудников 1-й ММА. Материал (область анального отверстия прямой кишки) фиксировали в нейтральном формалине и заливали в парафин. Препараты окрашивали гематоксилин-эозином. Изучали слизистую, подслизистую и мышечную оболочки толстой кишки. В подопытных группах животных в условиях применения суппозиториев с габутамином и суппозиториев плацебо патологических изменений в структуре анальной части прямой кишки, а также признаков раздражающего их действия на клетки эпителия не было обнаружено. Гиперемии, отечности, скопления экссудата, кровоизлияний в слизистый и подслизистый слоях также не наблюдалось (см. табл.).

Результаты изучения животных 2-й группы были идентичны данным, приведенным в таблице. У животных контрольной группы наблюдалось несколько меньше бокаловидных клеток. Из этого следует, что увеличение их числа связано с усиливающейся секрецией слизи, которая обеспечивает оформление и выделение каловых масс, что можно отнести к рефлекторным процессам, не связанным с изучаемым веществом.

Результаты исследования животных 1-й группы

Таким образом, гистологическое изучение стенки прямой кишки кроликов после ректального введения суппозиториев с новым оригинальным биологически активным веществом габутамином в течение 2 недель не выявило патологических изменений со стороны слизистой, подслизистой и мышечной оболочек. Гистологическая картина области анального отверстия прямой кишки у подопытных и контрольных животных была практически идентичной. Все это свидетельствует об отсутствии раздражающего Действия на стенку прямой кишки новых оригинальных суппозиториев с габутамином, созданных на кафедре фармацевтической химии с курсами токсикологической и аналитической химии.

About the authors

S. A. Sidullina

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

P. P. Dementieva

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files