About the time of the appearance of the hormone of the anterior lobe of the pituitary gland in the embryonic life of a person

Full Text

Еще во времена Галена и Везалия на мозговой придаток смотрели как на орган, задачей которого является выделение каких-то продуктов,. весьма темных по своему назначению. Только лишь со времени создания Brown-Sеquаrd’ом учения о внутренней секреции стали накапливаться факты, определившие действительное место гипофиза в группе инкреторных желез и указавшие громадное физиологическое и патологическое значение его для человеческого организма. Одной из главных внутрисекреторных функций гипофиза считается бесспорно регуляция роста организма, п, как отдельное ее проявление, влияние на развитие полового аппарата, причем последнее обуславливается за счет действия гормона его передней доли.

Свое воздействие в опытах на инфантильном половом аппарате самок белых мышей гормон передней доли гипофиза (Г. П. Д. Г.) первично проявляет в возбуждении гормональной функции половых желез—яичников—и уже через обуславливаемую в силу этого продукцию яичниками овариального гормона, действует на матку и вагину неполовозрелых мышей. Это обстоятельство и дало повод Zondek’y утверждать, что Г. П. Д. Г., в противоположность овариальному гормону, является мотором сексуальной функции (Biedl, Aschner, Smith, Aschheim и Zоndek).

В связи с этим учением о половом гормоне выдвинулся не менее важный,—как теоретический, так и с точки зрения клиники,—вопрос об определении начала инкреторной деятельности передней доли гипофиза (П. Д. Г.). Клинические факты,—как-то: большая величина матки в последние недели утробной жизни сравнительно с таковой же в первое время после рождения девочки, выделение молозива, выделение крови из половых органов новорожденных и ряд др,—находили себе объяснение в гормональном влиянии материнского организма. Если и нельзя отрицать возможности указанного фактора, то все же известная доля вероятия имеется и в предположении о функциональной деятельности внутрисекреторных желез самого плода. Вполне допустимо, что суммарное количественное соотношение того или другого гормона плода и матери, недостаточное каждое в отдельности, и приводит в известном ряде случаев к преждевременной функции отдельных органов. Pitimada удалял у беременных сук поджелудочную железу и, при этом, развития картины диабета не наблюдал. Автор допускает для объяснения данных опытов функционирование поджелудочной железы плода, вполне заменившей удаленный орган. Уже в возрасте первого года внеутробной жизни человека Philipp показал наличие инкреции П. Д. Г. Далее, Мahnегt, Siegmund, Коhnhоf-Sсhullzе и др. установили, что и гипофиз эмбрионов человека, при пересадке неполовозрелым мышкам, вызывает в их яичниках характерные изменения, указывающие на внутриутробную функциональную деятельность гипофиза. Наконец, нельзя оставлять без внимания возможную зависимость различных врожденных пороков развития от эндокринного аппарата матери и плода.

С целью выявления начального срока эмбрионального функционирования П. Д. Г. мною и была произведена настоящая экспериментальная работа с пересадкой гипофиза эмбрионов человека различного возраста п пола неполовозрелым белым мышам-самкам. Кроме того, важно знать, как казалось мне, является ли П П. Д. Г. строго специфическим в своем действии на половые железы мышей и существует ли в нем половое дифференцирование.

В опытах мы пользовались инфантильными белыми мышами-самками, весом от 5 до 8,5 грм,, которым и пересаживали придаток мозга в толщу бедренных мышц. Гипофиз брали от плодов, полученных при прерывании по тем или иным показаниями различных сроков беременностей (3-7 мес.) путем влагалищного или брюшностеночного кесаревого сечения. Частично, особенно в случаях ранних беременностей, использовали абортный материал. Пересадка всегда производилась в срок не позднее часа после получения материала. Имплантировался, как правило, весь гипофиз, разделения на переднюю и заднюю доли не проводилось, да и это не имеет значения (Mahnert и Siegmund). В случаях с 2% мес. беременностью пересаживалось все основание мозга с турецким седлом. Как правило, к каждому опыту придавалась контрольная мышь одного помета. После пересадки контролировалось время открытия вагины, затем брались два раза в день вагинальные мазки, на 5—6 день мышь убивалась и половые части описывались макроскопически и обязательно в дальнейшем подвергались гистологическому исследованию.

Критерием положительного результата в порядке последовательности исследования нам служили: открытие вагины, наличие Prooestrus или Schollen во влагалищных мазках, увеличение и гиперэмия матки, гиперэмия и Blutpuhkt’bi в яичниках и соответствующие в последних гистологические изменения.

Всего опытов с пересадкой гипофизов эмбрионов человека различного возраста и пола произведено 41. Кроме того, 20 мышам произведена пересадка ворсин Р/2—2 м. б—сти., гипофиза теленка, а также производилось впрыскивание Pro* lan’a и амниональной жидкости от беременной на 2 мес.

Привожу краткие суммарные данные результатов опытов.

I группа. Пересадка гипофизов от плодов в 7—6 м., из них 3 плода женского пола и 2 мужского. Трансплантация произведена 5 мышам, весом 5,0—8,0 грм. Вагина у всех открылась на 3-й день. В мазках через 4—5 дней—чистый Prooestrus (Рг.), затем Schollen (Sch.). Макроскопически: резкое увеличение матки, за счет сильного растяжения полости, гиперэмия ее; яичники гиперэмированы. порой бугристы, в некоторых Blutpunkt’w. Микроскопически; обильное количество фолликулов в различной степени созревания включительно до зрелых, с большими и малыми полостями с включенными в cumulus oophorus яйцевыми клетками, лютеинизация, Pseudocorpora lutea.

II группа. Пересадка от плодов в 6—5 мес., из них 4 женского пола и 3 мужского. Пересадка произведена 7 мышам весом 6,0—8,5 грм. Открытие вагины на 3 день. В мазках у 5 мышей типичные фазы Рг. и Sch., у одной переход в Рг., и у последней седьмой Dioestrus (D). В 4-х случаях макроскопически имелось резкое увеличение матки с гиперэмией яичников. В одном изменения выражены слабее. В 2 опытах почти не выражены. В 5 опытах микроскопическое исследование дало то же,что и в опытах с пересадкой гипофиза плодов в 6—7 месячном возрасте, но здесь преобладала лютеинизация с переходом в некоторых случаях в Pseudocorpora lutea. В одном опыте дело ограничилось появлением различной величины созревающих фолликулов. В седьмом—яичник оказался без заметных изменений. В последнем случае пересадка была произведена от несколько мацерированного плода.

III группа. Брались плодики в 5—4 мес., из них 3 мужского пола и 2 женского. Опытов—5 на мышах весом в 5?5—8,0 грм. Вагина открылась у них на 3 день. Рг. и Sch. у одной мыши, чистый стадий Рг. без Sch. в дальнейшем также у одной и в одном опыте не резко выраженный Рг. В двух—D. В 2-х первых опытах матки увеличены, гиперэмированы; яичники также гиперэмированы; в третьем—слабо выраженное увеличение матки и незначительная гиперэмия яичников. У двух никаких заметных изменений. Микроскопически соответственно имели—разрастание фолликулов, частичную лютеинизацию в 2-х ел., в различной выраженности разрастание фолликулов в трех остальных.

IV группа Всего 9 опытов на мышах весом 6,0—8.5 грм. Возраст плодов в 4—3 мес. Пол плодов как здесь, так и в дальнейших группах не учитывался. У 7 вагина открылась на 3 день, у 1 на 4 д. у последней на 5. В мазках—D у 4, переход в Рг.—у 1, Рг. с примесью чешуек—у 1, чистый Рг. и Sch. у 3. Макроскопические изменения соответствовали степени выраженности вагинальных мазков. При чистых Рг. и Sch. матки увеличены, яичники с заметной гиперэмией. В случаях смешанных и в одном при D. увеличение матки мало выражено, яичники без изменений. В 3 случаях D.—половые органы без изменений. Гистологически в яичниках 6 мышей сдвиги выражены весьма слабой степенью 1-ой реакции А. и Z. В 3—изменения отсутствовали.

V группа. Пересадка от плодов в 3—2 мес. Опытов 5 на мышах весом в 6,0— 8,0 грм.Вагина открылась на 6 день у одной мыши, у двух на 4-й и у двух на 3-й, В вагинальных мазках имелось: переход Рг. в Sch. один раз, из D. в Ргтакже один и D.—три раза. Матка увеличена в одном случае, в другом увеличение едва определялось, в 3 прочих изменения отсутствовали. Яичники на вид у всех 5 инфантильные. Микроскопически у 4 мышей яичники инфантильные, у одной весьма слабый намек на разрастание фолликулов.

VI группа. 9 опытов с плодами в возрасте I¹/²—2 м. Пересадка производилась всего основания мозга. У 8 мышей вагина не открылась вплоть до вскрытия, у последней открытие произошло на 10 день при весе мыши в 10,0 грм., первоначальный вес которой равнялся—6,5 грм. Мышь оставлена для выявления возможно* позднего действия гормона, но, к сожалению, была случайно придавлена, что обнаружено только на следующий день и мышь уже начала разлагаться. Макро-и микроскопические изменения у первых восьми мышей отсутствовали.

Подводя итоги наших экспериментов с пересадкой гипофиза эмбрионов человека различного возраста и пола, как видно из предыдущего, наи« более выраженные результаты, говорящие с несомненностью за инкреторную деятельность мозгового придатка, мы получили в опытах с плодами 6—7-месячного возраста. Во всех пяти опытах, как правило, имелись выраженные макро и микроскопические изменения у животных, указывавших на преждевременное половое созревание. Эта характерная картина в опытах с менее зрелыми плодами не всегда одинаково была выражена, при этом отмечалась известная постепенность ослабления в изменениях, параллельно уменьшению возраста плода. В общем, чем моложе был плод, тем интенсивность проявления гормонального толчка Со стороны гипофиза ослаблялась.

Уже во второй группе опытов с 6—5 месячным возрастом были получены результаты, не во всех случаях тождественные. Ослабление в первую очередь касалось изменений в яичниках при сохранении в большей степени прочих признаков. В яичниках у 5 мышей данной группы преобладала лютеинизация с единичными переходами в атретические желтые тела. У одной мыши дело ограничилось появлением большого количества зрелых и созревающих фолликулов. Открытие вагины, характер влагалищного секрета, увеличение матки были сохранны.

В группе III намечается ослабление и в других признаках. Единственно сохранившимся здесь без изменений симптомом является открытие вагины. В мазках—уже пестрая картина вплоть до D. Макроскопическая картина половых органов также не везде одинакова—от ясного увели тения и гиперэмии до полного отсутствия изменений. Гистологически—только разрастание фолликулов и частичная лютеинизация. При этом лютеинизация соответствовала плодам, близким к 5-месячному возрасту.

В опытах группы IV в сохранившемся признаке открытия вагины замечается некоторое замедление во времени открытия. Как правило, в предшествующих опытах оно происходило на 3 день. Здесь же у 7 мышей вагина открылась на 5 день, а у 2 остальных—на 4 и 5. Вымазках превалировали больше смешанные картины и чистый D. Макроско пические изменения матки и яичников также идут в сторону меньшей выраженности. Микроскопически яичники имели лишь разрастание фолликулов (R. A. Z I, слабо выраженная).

Разнохарактерность полученных результатов заставила обратить внимание и на причины, их обуславливающие, и здесь первое, что казалось имело значение—это величина и вес трансплантата и, второе,— первоначальный вес опытной мыши. Уже в опытах немецких авторов отмечалась зависимость того или иного результата от величины трансплантата, иначе—от количества вырабатываемого им гормона. Отрицательные результаты отнюдь еще не указывают на отсутствие действующего начала в Д. Г. Здесь нужно обязательно учитывать и уже упомянутый количественный фактор. Этим, наприм., и объясняются отрицательные результаты работы Нauрstеin’а, бравшего в своих опытах 7з гипофиза плода. Mahnert и Siegmund, трансплантируя целый гипофиз при одинаковом, как и у Haupsteiп’а, возрасте плода, получили положительный эффект. В опытах при одновременной пересадке одной мыши двух целых гипофизов (двойной) получался ° более резкий положительный эффект, чем при пересадке одного гипофиза при одинаковом возрасте плодов. Наши опыты подтверждают указанную связь, ибо все же нельзя считать случайным явлением такую закономерность угасания характерных изменений, определяющих наличие Г. П. Д. Г., вне связи с возрастом плода, т. е. величиной и весом его мозгового придатка.

Положительные результаты, повидимому, определяются в известной степени и начальным весом опытного животного. Мы склонны думать, что в опытах 4 й группы вес мышки имел значение, т. к. большая по весу мышь при прочих равных условиях давала и резче выраженные изменения.

Возраст мыши, близкий к естественному половому созреванию, имел то значение, что для вызывания преждевременного полового созревания был необходим и меньший гормональный толчек. Возраст мыши здесь компенсировал уменьшенный трансплантат, т. е. меньшее количество введенного пересадкой гормона.

Существует ли половая специфичность Г. П. Д. Г.? Если да, безусловно является необходимость учитывать и это обстоятельство при оценке наших опытов. При этом условии отрицательные данные одних, меньшая, слабая выраженность других,—при возможном еще неполном половом дифференцировании Г. II. Д. Г. в ранних возрастах эмбрионов,— нашли бы себе известное объяснение. Но наши наблюдения,—правда, не поставленные еще в достаточном количестве специально в этом направлении,—все же дают известный ответ на указанный выше вопрос. Вобщем, они не подтверждают половой специфичности Г. П. Д. Г. Гипофизы, как от плодов женского пола, так и от плодов мужского, в различных возрастах, в своем действии на половой аппарат неполовозрелых мышек-самок не выявляют какого-либо заметного различия.

Постепенное ослабление действия Г. П. Д. Г., особенно на яичники, с уменьшением возраста плода делает возможным допустить наличие качественно и количественно различных гормонов в Г. П. Д. Г., а именно: у более молодых эмбрионов П. Д. Г. содержит гормон, известный под названием Prolan А, у более старших—Prolan В, что в существенном, подтверждается указанными выше изменениями в опытах групп IV и V.

Как известно из работ Aschheim’a и Zondek’a, ни изменения в вагине, ни увеличение маткп не являются необходимым условием для доказательства действия гормона гипофиза. Характерным и обязательным условием по этим авторам служат изменения в яичниках. Но все же, мы склонны думать на основании наших наблюдений, что и изменения во влагалище, одно его открытие, столь постоянно и неизменно наблюдавшееся в наших опытах, могут служить, и без достаточно ясных или при сомнительных изменениях в яичниках, хорошим признаком наличия инкреторного влияния гипофиза. Дело в том, что для открытия влагалища, надо полагать, необходим овариальный гормон лишь в незначительном количестве, выработка которого яичника'Мп производится, допустимо, еще задолго до ясно заметных гистологических изменений в них, хотя функционально в данном случае они и проявляют себя влиянием на вагину.

Указанные соображения и заставляют нас придавать вышеупомянутому симптому доказательность наличия гормонального влияния П. Д. Г,

Если все же до периода естественного полового созревания, несмотря на эмбриональное функционирование П. Д. Г., половые железы остаются в покое, то здесь по Mahnert’y и Siegmund’y и др., играет роль количество вырабатываемого П. Д. Г. гормона. Не нужно забывать, как указывают цитированные авторы, что пересадка человеческого гипофиза неполовозрелым мышам связана с введением в организм мыши далеко превышающих физиологические нормы гормона.

Таким образом, при незначительном количестве опытов в каждой отдельной группе, общая суммарная оценка их, при ряде последовательно сменяющихся признаков, дает нам возможность сделать некоторые выводы:

1. Вне всяких сомнений можно утверждать о наличии внутрисекреторной деятельности П. Д. Г. в эмбриональной жизни человека, степень которой различна в зависимости от возраста зародыша.
2. Если считать по А. и Z., что безусловно необходимым признаком действия Г. П. Д. Г. являются изменения в яичниках, то предельно ранним сроком его появления является 5—4-месячный возраст плода. При условии, что изменения в вагине и матке, при почти отсутствующих или сомнительных гистологических изменениях в яичниках мышей, являются также проявлением гормонального влияния II. Д. Г., начальный срок гормональной деятельности можно усмотреть у плодов 3-хмесячного зародыша.
3. Больший возраст и вес опытных животных, особенно близко стоящих к естественному половому созреванию, способствуют появлению более выраженного гормонального действия П. Д. Г. и при том в экспериментах с плодами более ранних сроков их развития.
4. Допустимо, что II. Д. Г. более молодых эмбрионов обладает в большей мере Prolan’oM А., с увеличением возраста начинает превалировать Prolan В.
5. Полового различия в действии Г. П. Д. Г. нам установить не удалось. Возможно его п не существует.

Как было уже указано, с целью определения специфичности действия на половой аппарат инфантильных мышей Г. П. Д. Г. поставлены были опыты с пересадкой П. Д. Г. теленка (2 он.) и ткани ворсин при Р/₂— 2V₂’ м. беременности (8 оп.), а также с впрыскиванием пролана серии Е 16 Моск. гос. ин-та эксперим. эндокринологии (5 оп.) и амниональной жидкости 2-мес. беременности (5 оп.). Пересадка гипофиза теленка п ворсин по величине трансплантируемого кусочка соответствовали примерно величине гипофиза эмбрионов в 6—7 мес. Prolan впрыскивался от 0,2 до 0,6 см³ ежедневно в течение 10 дней, амниональная жидкость вводилась в таком же количестве, как и Prolan, в течение 6 дней.

Пересадка гипофиза теленка и ворсин во всех случаях дали нам изменения в яичниках, матке и вагине, однотипные с опытами первой нашей группы. Впрыскивание амниональной жидкости дало более слабую картину. Prolan ин-та эксперим. эндокринологии оказался почти инактивным. Следовательно, с точки зрения специфичности действия Г.П.Д.Г., интерес представляют группы опытов с трансплантацией ворсин и впрыскиванием амниональной жидкости.

Опыты с пересадкой плацентарной ткани (ворсин), а также и впрыскиванием амниональной жидкости заставляют как будто бы сомневаться в специфичности Г. П. Д. Г. по отношению его действия на половую сферу неполовозрелых мышей. Мы говорим „как будто бьГ, так как, при наличии в последе одинаково действующего с Г. П. Д. Г. начала, еще не разрешается вопрос об его образовании в последе. Спорный вопрос—образует ли послед идентичное Г. П. Д. Г. вещество или послед является лишь местом простой концентрации Г. П. Д. Г., разрешается в настоящее время двояко. Существующие экспериментальные работы указывают по большей части на признание за плацентой самостоятельной продукции гормона, аналогичного Г. П. Д. Г., а не только лишь, как па место сбора его (F е 1 s, Philipp). Philipp считает, что реакция на беременность А и Z исходит не от Г. П. Д. Г., а от продуктов беременности и, больше того, что Г. П. Д. Г. вырабатывается лишь гипофизом вне беременности, во время же таковой продуцируется плацентой.

Не предрешая окончательно затронутого вопроса на основании наших незначительных экспериментов, можно сказать, что и ткани плотного яйца, а также амнион, жидкость содержат действующее начало, одинаковым образом влияющее на половой аппарат неполовозрелых мышей самок. В частности, его содержат в большом количестве последы ранних беременностей и в меньшем—амниональная жидкость.

About the authors

N. E. Sidorov

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files