Prospects of neurotropic pharmacotherapy of traumatic shock

Full Text

По данным мировой статистики, тяжелые механические травмы среди причин смертности занимают третье место, причем в группе лиц моложе 45 лет — первое. 2,5% всех травм сопровождаются шоком, и каждый четвертый из пострадавших погибает. В связи с этим проблема травматического шока занимает одно из видных мест в медицине, а исследования в этой области с каждым годом приобретают все больший размах и глубину. Одним из недостаточно изученных аспектов этой проблемы является вопрос о профилактике травматического шока. Это определяет насущную необходимость в разработке схем оказания первой врачебной и квалифицированной помощи пострадавшим.

Целью работы было создание унифицированной схемы оказания такой помощи с включением в нее после предварительной сравнительной оценки наиболее эффективных отечественных противошоковых средств.

Эксперименты были проведены на 2600 белых крысах-самцах массой тела 240 — 310 г. Все животные были разбиты на 13 групп по 200 крыс в каждой. Травматический шок у животных вызывали методом Кеннона. Критерием шока было снижение АД до 8 кПа (60 мм рт. ст.), которое регистрировали в сонной артерии ртутным манометром. Исследования проводили в торпидной фазе травматического шока.

Определяли следующие показатели устойчивости животных к травмирующему

воздействию — летальность, продолжительность жизни умерших животных, величину травмы, необходимую для снижения АД до 8 кПа. Относительную противошоковую активность препаратов и их комбинаций вычисляли в процентах по формулам:  $\frac{(100\%-л)+(100\%-пж)+(100\%-вт)}{3}$при профилактическом введении препаратов,  $\frac{(100\%-л)+(100\%-пж)}{2}$ при лечебном введении препаратов, где:

л —летальность в опыте (%), пж — продолжительность жизни умерших животных (%), вт — величина травмы (%). Соответствующие контрольные величины приняты за 100%.

Медиаторный и кислотно-щелочной гомеостаз оценивали по методикам, описанным ранее [1].

Изучали следующие нейротропные препараты: промедол (3 мг/кг), анальгин (250 мг/кг), седуксен (3 мг/кг), мебикар (100 мг/кг), холинэстеразу (50 ед./кг), серотонин (100 мкг/кг), карбахолин (100 мкг/кг), димедрол (5 мг/кг), карбахолин (3 — 5 мг/кг) в сочетании с гидрокортизоном (0,001% — 1 мл), а также некоторые их комбинации: анальгин с димедролом, седуксен с промедолом, мебикар с промедолом. Все препараты вводили внутрибрюшинно за 2 ч до нанесения травмы или после нее при АД, равном 8 кПа, в торпидной фазе травматического шока.

В клинических условиях проведены наблюдения за больными с травматическим шоком, которым в схему первой врачебной помощи были включены комбинации следующих препаратов: карбахолина с гидрокортизоном (30 чел.), анальгина с промедолом (20 чел.), димедрола с промедолом (20 чел.), седуксена с промедолом (20 чел.), мебикара с промедолом (98 человек, из них на догоспитальном этапе — 59, на госпитальном — 39).

Контролем в каждой группе служили 10 больных, которым проводили обычную противошоковую терапию. Для больных, леченных сочетанием мебикара и промедола, контрольная группа на догоспитальном этапе состояла из 50 человек, на госпитальном — из 20.

Как видно из таблицы, в порядке снижения противошоковой активности изученные нами препараты и их комбинации располагались следующим образом: мебикар с промедолом; мебикар; седуксен с промедолом; седуксен; холинэстераза и димедрол с анальгином; карбахолин; карбахолин с гидрокортизоном; промедол; димедрол и серотонин; анальгин. Комбинация мебикара и промедола при профилактическом введении превышала активность анальгина в 7,5 раза, при лечебном — в 10 раз.

 

Сравнительная характеристика противошоковой активности некоторых нейротропных средств и их комбинаций в эксперименте

Группы подопытных животных	Препараты	Летальность, %		Продолжительность жизни, %		Величина травмы, %	Относительная противошоковая активность, %
		1	2	1	2		1	2
1 -я	Контроль		100		100	100		—
2-я	Седуксен	63	65	160	125	153	50	30
5-я	Седуксен+промедол	54	56	177	168	169	54	56
3-я	Мебикар	26	28	250	205	196	107	88
6-я	МебикарД-промедол	22	25	300	288	220	133	131
4-я	Промедол	85	87	130	125	134	26	18
7-я	Димедрол	88	90	128	122	120	30	16
8-я	Анальгин,	89	92	122	119	121	18	13
9-я	Димедрол+анальгин	85	87	133	130	135	28	21
10-я	Холинэстераза	77	78	125	122	132	27	22
12-я	Серотонин	82	85	119	118	121	19	17
11-я	Карбахолин	78	79	123	121	130	25	21
13-я	Карбахолин + гидрокортизон	60	63	178	174	150	73	69

Примечание. 1—профилактическое введение препаратов за 2 часа до нанесения травмы, 2 — лечебное введение препаратов в торпидной фазе травматического шока при АД, равном 8 КПа.

 

Необходимо отметить, что наилучший защитный эффект при экспериментальном травматическом шоке давало сочетание мебикара и седуксена. Особенно эффективными оказались комплексы этих транквилизаторов с промедолом.

Из нейромедиаторных средств наиболее активной была холинэстераза, что подтверждается многочисленными наблюдениями в эксперименте и клинике [1 — 4].

В целом профилактическое противошоковое действие большинства препаратов и их комбинаций незначительно (на 10 — 30%) превосходило их лечебные эффекты, лишь у седуксена разница была более выраженной и составляла 40%.

Исследование влияния некоторых нейротропных препаратов на медиаторный баланс и кислотно-щелочное состояние при экспериментальном травматическом шоке проводилось нами ранее [1, 2]. Установлено, что травмирующее воздействие приводит к значительному выбросу в кровь катехоламинов и к повышению активности моноаминоксидазы. Изменения в серототонин- и холинергической системах происходят параллельно и по двум вариантам: с повышением или с понижением концентрации в крови медиаторов и метаболизирующих их ферментов. Аналогично выявлены два варианта реакций кислотно-щелочного состояния [1]. При первом варианте развивается респираторный алкалоз с повышением pH и снижением рСО2 в артериальной крови, при втором — наблюдается смешанный респираторный и метаболический ацидоз.

Нами были отобраны животные со вторым вариантом течения шока, при котором снижена активность серотонин- и холинергической систем и имеется ацидоз. Наш выбор был связан с несколькими причинами: во-первых, этот вариант травматического шока прогностически менее благоприятен; во-вторых, он чаще встречается; в-третьих, разделение животных по группам позволяло получить более однозначные данные.

Все препараты медиаторного ряда — холинэстераза, серотонин, карбахолин — нормализуют активность серотонин- и холинергической систем и одновременно выравнивают кислотно-щелочное состояние. Из нейротропных средств центрального действия таким нормализующим влиянием обладают мебикар, седуксен и димедрол. Промедол и анальгин в этом аспекте были неэффективными.

Итак, по своим противошоковым эффектам и способности нормализовать сдвиги неспецифических гомеостатических систем — медиаторной и кислотно-щелочной — наиболее активными оказались транквилизаторы мебикар и седуксен, их комбинации с промедолом, а также экзогенная холинэстераза.

Клинические исследования показали, что добавление к обычной противошоковой терапии комбинаций мебикара с промедолом или седуксена с промедолом на этапах оказания медицинской помощи пострадавшим приводило к более быстрой стабилизации гемодинамики, к восстановлению внешнего дыхания, обмена медиаторов и кислотно-щелочного состояния [1, 2]. В этом плане сочетания анальгина с промедолом и димедрола с промедолом оказались значительно менее эффективными.

Комбинацию седуксена с промедолом целесообразно включать в схему оказания помощи пострадавшим с травматическим шоком в эректильной фазе шока, мебикара с промедолом —- в торпидной. Оба эти комплекса высокоэффективны у больных с травматическим шоком и могут быть рекомендованы на различных этапах медицинской эвакуации.

About the authors

G. Y . Bazarevich

Kazan Research Institute of Traumatology and Orthopedics of the RSFSR and TASSR M3 RSFSR

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

L. V. Lazareva

Kazan Research Institute of Traumatology and Orthopedics of the RSFSR and TASSR M3 RSFSR

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

R. A. Kamburg

Kazan Research Institute of Traumatology and Orthopedics of the RSFSR and TASSR M3 RSFSR

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

M. A. Beilin

Kazan Research Institute of Traumatology and Orthopedics of the RSFSR and TASSR M3 RSFSR

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Kazan

References

Supplementary files