On the role of genetic determinacy in the pathogenesis of multiple sclerosis

Abstract

The objective of this study was to study the antigens and haplotypes of the histocompatibility complex HLA in patients with multiple sclerosis and their relatives.

Full Text

Задачей настоящего исследования было изучение антигенов и гаплотипов комплекса гистосовместимости HLA у больных рассеянным склерозом и у их родственников.

Нами обследовано 72 человека, страдающих рассеянным склерозом, в том числе 31 больной вместе с обоими родителями и 1—4 сибсами. Всего обследован 161 человек. Возраст больных (женщин — 39, мужчин — 33) составлял 17—47 лет, у большинства из них — 21—35 лет. Продолжительность заболевания колебалась от нескольких месяцев до 22 лет. Клиническая картина заболевания во всех наблюдениях была типичной для рассеянного склероза и характеризовалась множественным поражением нервной системы, преимущественно белого вещества головного и спинного мозга, и ремиттирующим или прогрессирующим течением. Для определения антигенов гистосовместимости использовали лимфоцитотоксическую пробу. Материалом для исследования служили лимфоциты, выделенные из крови больных. Тканевое титрование производили панелью сывороток, специфичных по отношению к 28 антигенам локусов А и В системы HLA.

Контрольную группу составили 600 здоровых лиц (доноров крови). Проведенные исследования позволили обнаружить в группе больных особенности в распределении антигенов локуса В — В7, В40 и В17. Установлено, что антиген В7 встречается у -больных рассеянным склерозом чаще, чем у здоровых (соответственно 47,2% и 25%, Р<0,01). Напротив, антиген HLA-B40 был выявлен у 5,9% больных, в то время как у лиц контрольной группы он составлял 15% (Р<0,01). Аналогичные закономерности отмечены и в отношении детерминанты В17, частота которой в группе больных составляла 2,2%, а в группе здоровых — 7,8% (Р<0,01). Распределение других HLA- антигенов у больных рассеянным склерозом в целом существенно не отличалось от таковых в здоровой популяции.

Анализ изучения гаплотипов HLA в 31 семье больных рассеянным склерозом показал увеличение частоты выявления гаплотипов А2В7 и АЗВ7 по сравнению с таковыми в контрольной группе. Она составляла соответственно 15,2% и 10,8%, а у здоровых лиц — 4,0% и 4,9% (Р<0,01).

Сравнительный анализ данных исследования гаплотипов HLA у здоровых сибсов и больных показал достоверное увеличение частоты гаплотипов АЗВ7 и А2В7 у больных по сравнению со здоровыми сибсами (соответственно 46% и 30,8%, Р<0,01).

Кроме того, изучено распределение антигена В7, показателя риска болезни у сибсов и их родителей. При этом были выявлены особенности наследования данного антигена от родителей к здоровым сибсам и к больным рассеянным склерозом: больные дети чаще наследовали антиген риска болезни, чем здоровые.

Итак, исследование показало преобладание в семьях больных рассеянным склерозом двух гаплотипов HLA — АЗВ7 и А2В7. Оба они содержат антиген HLA-B7, с которым, по результатам изучения антигенов HLA, связан повышенный риск заболевания рассеянным склерозом. Это подтверждается и тем, что антиген В7 передается от родителей больным сибсам чаще, чем здоровым.

Обнаружение HLA-антигена риска рассеянного склероза позволяет предположить не абсолютную восприимчивость к данному заболеванию, а, скорее, наличие определенной генетически обусловленной дефектности иммунной системы больных. Генетическая детерминированность, в свою очередь, может обусловить развитие у них иммунопатологических процессов в ответ на воздействие этиологического фактора, возможно, вирусного агента.