Clinical significance of the determination of peripheral t- and vlymphocytes in viral hepatitis a in children

Abstract

A number of authors have shown that viral hepatitis suppresses cellular immunity, depending on the severity of the disease [1-4]. However, the influence of various factors on the immune response in viral hepatitis A (HCV) remains poorly understood.

Full Text

Рядом авторов показано, что при вирусном гепатите происходит угнетение клеточного иммунитета, зависящее от тяжести болезни [1—4]. Однако влияние различных факторов на иммунный ответ при вирусном гепатите А (ВГА) остается еще слабо изученным.

Мы поставили цель изучить общую закономерность динамики популяций Т- и В- лимфоцитов у больных ВГА, выявить определенные клинико-иммунологические параллели в течении болезни, проанализировать роль различных факторов, влияющих на иммунный ответ при ВГА.

Обследованы дети от 7 до 14 лет с легкой (21) и среднетяжелой (8) формами ВГА. Контрольную группу составили 10 здоровых детей. Диагноз ВГА ставили на основании эпидемиологических, клинико-лабораторных особенностей ВГА и отрицательных данных при определении австралийского антигена в крови.

В периферической крови устанавливали количество Т-лимфоцитов [5], В-лимфоцитов с рецепторами к 3-му компоненту комплемента [6] и количество 0-лимфоцитов.

Условно было выделено 3 периода болезни: разгар, спад болезни и реконвалесценция. Исследования проводили в каждый из этих периодов (полученные данные представлены в таблице).

Содержание популяций лимфоцитов периферической крови у детей, больных вирусным гепатитом А-10⁹ в 1 л

Показатели	Норма		Периоды ВГА	Легкая форма ВГА			Среднетяжелая форма ВГА
	n	М±m		n	М±m	р	n	М±m	р
Лейкоциты	11	7209±1893	I	21	6686±2539	>0,05	8	4375±1263	<0,01
			II	16	7006±1473	>0,05	5	5520±1717	>0,05
			III	15	73474=1729	>0,05	5	5560±687	>0,05
Лимфоциты	10	4146±891	I	22	3414±719	>0,05	7	1723±485	<0,01
			II	18	3841 ±1236	>0,05	5	2044±1258	>0,05
			III	16	4251 ±1411	>0,05	5	3247±576	>0,05
Т-лимфоциты	10	2412±556	I	21	1765±458	<0,01	8	839±361	<0,01
			II	16	2112±748	>0,05	4	1305±563	<0,01
			III	13	2404±523	>0,05	5	1877±198	>0,05
В-лимфоциты	7	499±187	I	20	388±117	>0,05	6	184±70	<0,01
			II	18	475±193	>0,05	4	321±159	>0,05
			III	17	498±129	>0,05	5	296±64	>0,05
О-лимфоциты	7	1292±270	I	17	1229±300	>0,05	6	741±123	<0,01
			II	18	1270±311	>0,05	5	997±278	>0,05
			III	14	1535±598	>0,05	5	1073±475	сс

I, II и III — периоды разгара, спада болезни и реконвалесценции соответственно.

Период разгара ВГА при среднетяжелой форме сопровождался понижением количества лейкоцитов периферической крови (P<0,01), однако при легкой форме отмечалась лишь тенденция к их снижению (P>0,05). В период реконвалесценции при легкой форме ВГА наблюдалось восстановление количества лейкоцитов, при среднетяжелой — тенденция к их нормализации (P>0,05). Аналогичная динамика констатирована и при подсчете количества периферических лимфоцитов.

Исследование популяций лимфоцитов у больных с ВГА в период разгара показало некоторое уменьшение количества Т-лимфоцитов при легкой и более выраженное при среднетяжелой форме (P<0,01). Если нормализация количества Т-лимфоцитов при легкой форме происходила уже в период реконвалесценции, то при среднетяжелой их уровень оставался низким в период спада болезни (P<0,05), а в период реконвалесценции появлялась лишь тенденция к их увеличению (P>0,05).

Динамика количества В-лимфоцитов при легкой и среднетяжелой формах также была различной. В период разгара при легкой форме ВГА количество В-лимфоцитов не отличалось от нормы, а при среднетяжелой снижалось более чем в 2 раза (^р<0,01). К периоду выздоровления уровень В-лимфоцитов при легкой форме ВГА достигал нормальных цифр, в то время как при среднетяжелой оставался пониженным в периодах спада болезни и реконвалесценции.

Количество 0-лимфоцитов при легкой форме во всех периодах наблюдения было в пределах нормы, а в период реконвалесценции имело тенденцию к увеличению (Р>0,05). При среднетяжелой форме ВГА уровень 0-лимфоцитов был низким (Р<0,01) и в период реконвалесценции приближался к нормальным цифрам. У больных ВГА в реакции бласттрансфсрмации лимфоцитов при воздействии фитогемагглютинином было обнаружено уменьшение функционально активных Т-клеток в периферической крови как при легкой (P>0,05), так и среднетяжелой (Р<0,01) формах. Снижение уровня функционально активных Т-клеток при среднетяжелой форме было более выраженным, чем при легкой (Р<0,05).

Таким образом, при вирусном гепатите А у детей имеет место фазность изменений количества лейкоцитов, лимфоцитов и их популяций, в том числе функционально активных Т-клеток, зависящая от тяжести болезни.

По мере выздоровления у больных с легкой формой ВГА наблюдалась нормализация иммунологических показателей, а при среднетяжелой — тенденция к их улучшению. Однако у 5 детей на протяжении всей болезни они оставались низкими. Такие больные могут составить группу риска по иммунодефициту; за ними следует более тщательно наблюдать в период диспансеризации и, при необходимости, оказывать иммунокорригирующее лечение.

Замедление нормализации клеточных факторов иммунитета мы отмечали в группе больных, получавших только базисную терапию, в отличие от тех больных, которым было назначено разнообразное лечение (витамины В6 и В12 парентерально, в некоторых случаях однократные инфузии гемодеза и раствора глюкозы, противокоревого гамма-глобулина, легалона, липамида). В связи с этим вопросы о влиянии лечения на клинико-иммунологические показатели при ВГ у детей требуют дальнейшего детального изучения и соответственно разработки рационального лечения.

У 9 детей при повторных анализах было обнаружено снижение количества Т-клеток, в том числе функционально активных, по сравнению с исходным уровнем. Через 2—5 дней после исследования у 5 из них были отмечены присоединившиеся интеркуррентные заболевания (ОРЗ, скарлатина, ангина), у 2 больных было установлено ОРЗ в день исследования; у остальных 2 детей выявить определенные причины снижения уровня Т-лимфоцитов не удалось. Возможно, повторное падение уровня Т-лимфоцитов в периферической крови при ВГА у детей было связано с присоединением интеркуррентных заболеваний.

Результаты наших предварительных исследований дают основание считать, что фазность изменений в системе лимфоцитов при ВГА у детей, зависящая от тяжести болезни, имеет в своей основе перераспределительный характер и является иммунологическим признаком этой инфекции.

Следовательно, определение количества Т-лимфоцитов может быть использовано в комплексном обследовании детей, больных ВГА, как метод диагностики иммунодефицита, прогноза и своевременной коррекции лечения.