Устойчивость к антибиотикам, фаголизабельность и вирулентность госпитальных штаммов золотистого стафилококка

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Вопрос о связи между устойчивостью к антибиотикам у Staphylococcus aureus с их фаговаровой принадлежностью и выраженностью факторов патогенности представляет интерес для характеристики госпитальных штаммов. Однако до настоящего времени единого мнения по этому вопросу нет. Одни исследователи считают, что указанные свойства не связаны между собой [7, 10, 11], другие утверждают, что процесс, приведший к образованию больничных штампов, устойчивых к антибиотикам, неизбежно сопровождается возникновением высоковирулентных культур [5]. В целом ряде сообщений приводятся данные, свидетельствующие о высокой патогенности полирези-стентных к антибиотикам штаммов S. aureus [4, 12]. Отечественные и зарубежные авторы отмечают определенную корреляцию между фаголизабельностью и спектром устойчивости к антибиотикам патогенных стафилококков. По их данным [3, 8, 9], полирезистентные штаммы S. aureus в основном типируются фагами I, III и I+III групп или не типируются бактериофагами Международного набора.

Полный текст

Вопрос о связи между устойчивостью к антибиотикам у Staphylococcus aureus с их фаговаровой принадлежностью и выраженностью факторов патогенности представляет интерес для характеристики госпитальных штаммов. Однако до настоящего времени единого мнения по этому вопросу нет. Одни исследователи считают, что указанные свойства не связаны между собой [7, 10, 11], другие утверждают, что процесс, приведший к образованию больничных штампов, устойчивых к антибиотикам, неизбежно сопровождается возникновением высоковирулентных культур [5]. В целом ряде сообщений приводятся данные, свидетельствующие о высокой патогенности полирезистентных к антибиотикам штаммов S. aureus [4, 12]. Отечественные и зарубежные авторы отмечают определенную корреляцию между фаголизабельностью и спектром устойчивости к антибиотикам патогенных стафилококков. По их данным [3, 8, 9], полирезистентные штаммы S. aureus в основном типируются фагами I, III и I+III групп или не типируются бактериофагами Международного набора.

Целью настоящего исследования являлось установление корреляции между устойчивостью к антибиотикам у клинических штаммов S. aureus с их фаговаровой принадлежностью и выраженностью некоторых факторов патогенности.

 

Фагогрупповая характеристика S. aureus в зависимости от числа детерминант резистентности к антибиотикам

Число детерминант резистентности

 

Всего изучено штаммов (абс.)

 

В том числе типируемых

Из них лизировались бактериофагами следующих групп (%±m)

абс.

%±m

I

II

III

 

V

 

Смешанная

1

375

276

1

73,6±2,3

15,2±2,2

22,5±2,5

5

9,4±1,8

9

22,8±2,5

13

30,1±2,8

2

111

80

2

72.1±4,3

10,0±3,3

26,3±4,9

6

20,0±4,5

10

20,0±4,5

23,8±4,8

3—4

102

61

3

59,8±4,8

34,4±6,1

22,9±5,4

7

14,8±4,6

11

8,2±3,5

19,7±5,1

5—9

47

21

4

44,7±7,2

19,1±8,6

 

8

57,1±10,8

12

14.3±7,6

14

9,5±6,4

 

 

 

r=—1 

Т1—3=2,57

T1—3=2,57

Т1—4=3,8

Т2-4=3,25

 

r=0,6+0,3 

r=0,8±0,2

Т5—6=3,6

Т5-8=4,4

Т6-8=3,2

Т7—8=3,6

r=—0,8±02

Т10—11=2,07

Т9—11= 3,39

r=—1

Т13-14=2,96

 

Всего изучено 635 штаммов S. aureus, изолированных из различных источников в лечебных учреждениях. Лекарственную устойчивость к 11 химиопрепаратам (пенициллину, оксациллину, метициллину, тетрациклину, эритромицину, гентамицину, канамицину, хлорамфениколу, цефало- тину, рифампицину и ванкомицину) исследовали на MS-2 («Abbott Laboratories», США) и М1С-2000 («Dynatech», ФРГ). Полученные результаты интерпретировали согласно рекомендациям ВОЗ. Фаговаровую принадлежность стафилококков устанавливали по модифицированному методу с помощью Международного набора диагностических типовых бактериофагов. Наличие 13 биологических признаков изучали по методам, описанным в отечественных руководствах [1, 6]; a-гемолитическую активность определяли не только традиционным методом гемолиза, но и с помощью иммуноферментной тест-системы на основе F (ав)2-фрагментов противостафилококковых антител. ДНКазную активность выявляли с помощью DNA- test-agar «Difco». Для установления взаимосвязи между различными признаками у стафилококков рассчитывали коэффициент корреляции рангов.

В зависимости от числа детерминант резистентности к антибиотикам все изученные культуры S. aureus были разделены на 4 группы: 1-ю составили стафилококки, устойчивые к одному антибиотику (в основном к пенициллину), 2-ю — штаммы, одновременно устойчивые к двум антибиотикам, 3-ю — культуры, резистентные к трем или четырем химиопрепаратам, 4-ю — мультирезистентные (одновременно устойчивые к пяти—девяти антибиотикам) штаммы S. aureus.

В табл. 1 представлены данные, отражающие типируемость бактериофагами основного набора госпитальных штаммов S. aureus в зависимости от числа детерминант резистентности. Они свидетельствуют о том, что дискриминационная сила метода фаготипирования снижается с расширением спектра устойчивости к антибиотикам. Так, монорезистентные штаммы удалось оттипировать в 74,6% случаев, устойчивые к двум антибиотикам— в 72%, к трем—четырем—в 59,8%, л. штаммы, одновременно устойчивые пяти и более препаратам,—только в 44,7% случаев (r =— 1). Это диктует необходимость введения в состав коммерческого набора, выпускаемого у нас в стране, новых диагностических фагов.

Установлена корреляция между числом детерминант резистентности и фагогрупповой принадлежностью культур S. aureus. С увеличением устойчивости к антибиотикам прямо пропорционально нарастает количество штаммов, относящихся к III фагогруппе. Среди устойчивых к одному антибиотику стафилококков штаммы, типируемые фагами III группы, составили 9,4%, среди резистентных к двум— четырем антибиотикам — соответственно 20% и 14,8%, а среди мультирезистентных — 57,1% (г = 0,8±0,18) Обратная сильная корреляция отмечалась между штаммами, типируемыми фагами V, и смешанных групп. увеличением числа детерминант резистентности частота принадлежности культур золотистых стафилококков к данным фагогруппам снижалась (r = —0,8±0,18; r = —1).

 

Выраженность биологических признаков у S. aureus в зависимости от числа детерминант резистентности

Число детерминант резистентности

Положительные результаты (%±m)

δ-гемолизин

δ-гемолизин

ß-re-молизин

фибринолизин

гиалуронидаза

лецитиназа

лизоцим

протеиназа

пигмент

казеиназа

желатиназа

линаза, разруш. твин-20

1

78,1±3,4

72,6±3,7

13,7±2,8

1 54,5±3,9

92,7±2,0

92,7±2,0

97,0±1,3

85,5±2,7

572,7±3,6

45,4±3,9

70,9±3,5

80,0±3,1

2

73,1±6,1

84,6±5,0

11,5±4,4

2 66,7±6,4

92,6±3,6

92,6±3,6

96,3±2,6

90,7±3,9

668,5±6,3

48,1±6,8

77,7±5,7

98,1±1,9

3-4

78,3±6,1

84,8±6,1

32,6±6,9

3 54,2±7,2

91,7±4,0

91,7±4,0

97,9±2,1

89,6±4,4

770,8±6,6

41,7±7,1

66,7±6,8

81,2±5,6

5-9

89,7±4,9

r=0,8±0,1

92,3±4,3

r=1

35,9±7,7

r=0,8±0,2

 87,2±5,3

92,3±4,2

94,9±3,5

97,4±2,6

89,8±4,9

892,3±4,3

30,8±7,4

r=—0,8±0,2

64,1±7,7

87,2±5,3

 

 

 

 

T1-4, 2-4, 3-4>2

 

 

T5-8, 6-8, 7-8>2

 

 

Мультирезистентные S. aureus не типировались фагами II группы, в то же время среди остальных устойчивых стафилококков штаммы II фагогруппы составляли 22,5—26,3%. По-видимому, эту корреляцию можно объяснить лизогенизацией стафилококков определенными фагами, трансдуциующими маркеры резистентности, преимущественное распространение в клиниках штаммов III фагогруппы, полирезистентных к антибиотикам, связано с более частой трансдукцией у этих культур. Стафилококки, относящиеся ко II фагогруппе, составляют замкнутую группу, от которой передача генетических маркеров другим штаммам практически не наблюдается [2].

Выраженность факторов патогенности у клинических культур золотистых стафилококков в зависимости от числа детерминант резистентности к антибиотикам представлена в табл. 2. Полученные нами результаты свидетельствуют о существовании сильной (r = 0,8+0,18; г=1) корреляции между гемолитической активностью (продукцией а-, ß-, ô-гемотоксинов) у S. aureus и устойчивостью к антибиотикам; по мере расширения спектра резистентности удельный вес гемолитических штаммов увеличивался. Обратную зависимость наблюдали по продукции казеиназы (г =—0,8±0,18). Стафилококки, одновременно устойчивые к пяти—девяти антибиотикам, статистически достоверно чаще синтезировали фибринолизин и пигмент, чем штаммы с меньшим числом детерминант резистентности. Согласно нашим данным, продукция лизоцима, гиалуронидазы, лецитиназы, протеиназы, желатиназы, твин-разрушающего фактора наблюдалась у большинства изученных госпитальных штаммов S. aureus.

Возможно, более выраженная продукция некоторых факторов патогенности (гемолизинов, фибринолизина, пигмента) у мультирезистентных стафилококков связана с их одновременной плазмидной локализацией или их сочетание вызвано совпадающими условиями селекции, создающимися в условиях стационара. Для решения этого вопроса необходимы генетические исследования. Работа в этом направлении продолжается.

ВЫВОДЫ

  1. Дискриминационная сила метода фаготипирования aureus ослабевает с увеличением спектра резистентности к антибиотикам. Монорезистентные штаммы типируются в 75% случаев, устойчивые к двум антибиотикам— в 72%, к трем—четырем — в 60%, устойчивые к пяти и более препаратам —в 45% случаев.
  2. С увеличением числа детерминант резистентности прямо пропорционально нарастает количество культур, относящихся к III фагогруппе. Обратная корреляция отмечается между стафилококками, типируемыми фагами V, и смешанной группы.
  3. Среди стафилококков II фагогруппы не выявлено культур, одновременно устойчивых к пяти и более антибиотикам.
  4. Госпитальные штаммы aureus продуцируют широкий спектр факторов патогенности. По мере нарастания устойчивости к антибиотикам у стафилококков увеличивается гемолитическая активность. Мультирезистентные штаммы отличаются повышенной продукцией фибринолизина и пигмента.
×

Об авторах

Л. Т. Мусина

Казанский государственный медицинский университет; Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии ГКСЭН РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Кафедра микробиологии, лаборатория госпитальных инфекций

Россия, Казань; Москва

Н. А. Семина

Казанский государственный медицинский университет; Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии ГКСЭН РФ

Email: info@eco-vector.com

Кафедра микробиологии, лаборатория госпитальных инфекций, зав.— проф.

Россия, Казань; Москва

Л. И. Фикс

Казанский государственный медицинский университет; Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии ГКСЭН РФ

Email: info@eco-vector.com

Кафедра микробиологии, лаборатория госпитальных инфекций

Россия, Казань; Москва

Список литературы

  1. Акатов ,4. К., Бароян О. В., Беляков В. Д. и др. Стафилококки и стафилококковые инфекции.— Саратов, 1980.
  2. Акатов А. К.. Зуева В. С. Стафилококки,— М„ 1983.
  3. Ахтамов М. А., Сидикова К. А. Стафилококковые инфекции.— Ташкент, 1981.
  4. Зуева В. С., Дмитриенко О. А., Акатов А. К. и др.//Журн. микробиол., эпидем. и иммун.—1988.— № 4.— С. 100—102.
  5. Лошонци Д. Внутрибольничные инфекции.—М„ 1978.
  6. Смирнова А. М.. Трояшкин А. А.. Падерина Е. М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций.— Л,, 1977.
  7. Devi J. N. S., Shivananda Р. О.//Indian J. Microbiol. 1984. -Vol. 24. P. 135 136.
  8. Lenz W. Eilers E., Lehmacher V.//Zbl. BahterioL, Mikrobiol. und Hyg. 1988. A 268.— S. 277—293.
  9. Martin-Bourgon C.//S. Hosp. Infec.— 1985.-- Vol. 6,— P. 429—433.
  10. Pessione E., Mao P., Sciascia X. el coll./f Car. med ilal. Arch. sei. med. 1985.— Vol. 144,— P. 695- 700.
  11. Polledo F. J., Garcia M. 1.., Moreno B./f Arch. Lcbensmittcrhyg.— 1985,- Vol. 36. — P. 79—82.
  12. Roberts J. I., Caston M. A.//M Clin. Pathol.—1987.—Vol. 40,— P. 837—840.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 1995


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.