The use of thymalin for the treatment of thermal injury

Cover Page


Cite item

Abstract

It has been shown that the use of a low-molecular polypeptide from thymus cells - thymalin - in patients with burns shortens the time of the first autoplasty, improves the results of engraftment of autografts, increases the number of T-lymphocytes, "active" T-lymphocytes, B-lymphocytes and the concentration of Ig A, reduces complement activity. At the same time, the intensity of intravascular coagulation decreases and fibrinolysis is activated. The most favorable time for the use of thymalin is 6-15 days after thermal injury.

Keywords

Full Text

Показано, что применение низкомолекулярного полипептида из тимусателят — тималина— у больных с ожогом сокращает сроки первой аутопластики, улучшает результаты приживления аутотрансплантатов, увеличивает число Т-лимфоцитов, «активных» Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и концентрацию Ig А, снижает активность комплемента. Одновременно уменьшается интенсивность внутрисосудистого свертывания и активируется фибринолиз. Наиболее благоприятные сроки применения тималина — 6—15-е сутки после термической травмы.

Полученный из тимуса телят низкомолекулярный полипептид тималин [6] является иммуномодулятором [7], замедляет при курсовом применении свертывание крови, стимулирует фибринолиз [51. Применение тималина эффективно при лечении воспалительных и септических заболеваний [4, 5]. Поэтому в комплексной терапии больных с глубокими ожогами тела был использован тималин.

Наблюдения проведены за 32 больными в возрасте от 18 до 60 лет. 20 из них (18 мужчин и 2 женщины) получали тималин, 12 составили контрольную группу. Площадь глубокого ожога у 13% больных была в пределах 10%, а общая площадь ожога составляла 18% поверхности тела, у 4 — площадь глубокого ожога была равна 10—20% и у 3—соответственно 25%, 30%, и 40% поверхности тела. У большинства ожоги были распространенными и занимали несколько анатомических областей. У 18 больных они были вызваны пламенем, у 2 кипятком. В контрольной группе у 6 больных площадь глубокого ожога охватывала до 10% поверхности тела, у 6 — от 10 до 20%.

Всем пострадавшим проводили комплексное лечение, включавшее, наряду с инфузионной терапией, введение витаминов, антибиотиков и дерматомную аутопластику ожоговой раны площадью от 100 до 2000 см2. 9 больным назначали тималин по 5—10 мг со 2 — 5-го дня после ожога в течение 5 дней, то есть в стадии острой ожоговой токсемии, 11 — в такой же дозировке в стадии септикотоксемии — на 10—30-й день после ожога.

До и после проведения курса терапии у всех больных определяли основные показатели иммунограммы и коагулограммы: число лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов [9], «активных »Т-лимфоцитов [10], В-лимфоцитов [8], концентрацию иммуноглобулинов А, М, G [3], время свертывания крови и рекальцификации плазмы, каолин-кефалиновое время (ККВ), протромбиновое и тромбиновое время, антитромбин III (АТ-BI), концентрацию фибриногена, продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), тотальный эуглобулиновый и Хагеман-зависимый фибринолиз и фибринолиз, индуцированный стрептокиназой [1]. Все данные обработаны методом вариационной статистики, и вычислен показатель достоверности.

Лихорадочная реакция в течение первых 3 нед после ожога в обеих группах была в основном идентичной и колебалась от 37 до 39° С. Количество гнойного отделяемого, о котором судили по времени промокания стандартных повязок, также было практически одинаковым, но в группе леченных тималином ожоговая поверхность становилась пригодной для аутопластики в течение более короткого срока, раньше начиналась краевая эпителизация и быстрее появлялись розовые грануляции. У леченных тималином в стадии токсемии первая аутопластика была произведена в среднем через 21 ± 1,3 дня, а в контрольной группе через 24 =±= 0,5 дня. У 10 больных основной группы прижившиеся аутотрансплантаты занимали от 75 до 100%, у 8 — от 50 до 75% и у 2 — менее 50% площади пересаженных аутотрансплантатов; у 6 больных контрольной группы — от 75 до 100%, у 3 — от 50 до 75%, у 2 — менее 50%, у 1 больного произошел полный лизис аутотрансплантатов.

Раны донорских участков у больных обеих групп заживали приблизительно за те же сроки. Нагноение ран донорских участков в основной группе наблюдалось у 2 больных из 20, а в контрольной — у 2 из 12 оперированных.

Для лечения тималином были подобраны наиболее тяжелые больные, но, несмотря на это, результаты их лечения оказались лучшими, чем в контрольной группе.

У больных, перенесших ожоговую травму, число лейкоцитов было повышенным, тогда как содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, «активных» Т-лимфоцитов и особенно В-лимфоцитов — резко сниженным. В процессе лечения тималином число лейкоцитов практически не изменялось, в то время как количество лимфоцитов достоверно увеличивалось (см. табл.) Возрастало количество Т-лимфоцитов, «активных» Т-лимфоцитов и особенно В-лимфоцитов, чего не наблюдалось в контрольной группе. Концентрация иммуноглобулинов G и М практически не изменялась, уровень же иммуноглобулина А заметно повышался. Резко уменьшались содержание в крови комплемента.

При анализе коагулограммы больных с ожогом отмечалась гиперкоагулемия, сопровождавшаяся внутрисосудистым свертыванием крови. Об этом свидетельствовали положительный этаноловый тест у всех обследованных, высокая концентрация ПДФ, а также резкое снижение активности АТ-Ш. У всех больных был заторможен как тотальный, так и Хагеман-зависимый фибринолиз, что, возможно, обусловлено снижением уровня плазминогена и потреблением калликреина [2].

 

Изменение иммунограммы при лечении больных с ожоговой травмой тималином

Показатели

Статистические показатели

Контроль

Лечение с гималином

 Лечение без тималина

до

после

до

после

Лейкоциты в 1 мкл 

М±m

7250±428

10017±862

9473±808

9957±898

9000±896

Лимфоциты В 1 мкл .

М±m

 Р

2537±112

2000±116

2560 ±156

<0,05

2166±19І

2186±218

Т-лимфоциты в 1 мкл  «Активные» Т-лимфоциты в

М±m

Р

1453±72

806±42

1230±82

<0,05

830±54

850+52

«Активные» Т-лимфоциты в 1 мкл

М±m

 Р

1212±86

800±67

1203±78

<0,05

760±62

780±75

В-лимфоциты В 1 мкл 

Иммуноглобулины МЕ/мл 

М±m

 Р

893±41

420±32 1

793±52 <0,05

433±44

415±38

G

М±m

154±28

174±24

163±27

154±32

157±18

А.

М±m

Р

86±12

102±8

149±14

<0,05

124±12

120+16

М

М±m

127±14

104±8

109±15 54±4

124±22

142+28 65±5

Комплемент в гемол. ед.

М±m

 Р

56±3

72±6

<0,05

56±7

Примечание. Р — показатель достоверности данных до и после лечения.

 

Под влиянием тималина увеличивалось время рекальцификации плазмы и протромбиновое время, снижалась концентрация ПДФ, уменьшался процент положительных реакций на этанол, возрастал уровень АТ-Ш, активировался, хотя и не достигал нормы, тотальный и Хагеман-зависимый фибринолиз, а также фибринолиз, индуцированный стрептокиназой.

Обнаруженные сдвиги не следует относить к действию тималина, они связаны с использованием всех средств комплексной терапии. Однако разница, полученная в контрольной и основной группах, дает основание считать, что тималину в этой реакции принадлежит важная роль.

В качестве примера приводим выписку из истории болезни.

Ц., 23 лет, 10/ХІ 1981 г. переведен в отделение термической травмы из районной больницы через 7 сут после получения ожога с диагнозом: ожог пламенем грудной клетки, ягодиц, нижних конечностей III—IV степени, площадь 47% (III Б—IV— 40%).

Состояние при поступлении тяжелое, сознание спутанное. Температура тела 40° С. Ожоговая поверхность покрыта влажным темно-коричневым струпом с умеренным серозно-гнойным отделяемым, в местах рассечения струпа на голенях видна некротизированная мышечная ткань.

Резко выражен лейкоцитоз (18 - 109 в 1 л) со сдвигом влево, СОЭ до 30 мм/ч, содержание НЬ снижено до 1,4 в ммоль/л. Имеется значительная гипопротеинемия — общий белок 51 г/л с резким уменьшением альбумино-глобулинового коэффициента (А/Г = 0,52). Начато комплексное лечение, включавшее дезинтоксикационную терапию, парентеральное питание с добавлением анаболических гормонов, и с 10-го дня после ожога назначен тималин по 10 мг в течение 5 дней. Иммунограмма перед введением тималина :13,8 - 109 в 1 л, лимф. 2,6 - 109 в 1 л, Т-лимфоциты — 25%, «активные» Т-лимфоциты — 20%, В-лимфоциты—10%, IgG — 117 МЕ/мл, ІgА— 147 МЕ/мл, IgM — 114 МЕ/мл.

После курса тималина количество лейкоцитов снизилось до 9,0 - 109 в 1 л, лимфоцитов повысилось до 2,8 -109 в 1 л, Т-лимфоцитов составляло 56%, «активных» Т-лимфоцитов—30%, В-лимфоцитов — 47%, IgG— 300, IgA— 282 и IsM — 165 МЕ/мл.

На 23-и сутки после ожога на гранулирующие раны грудной клетки и переднюю поверхность бедра произведена первая дерматомная аутопластика площадью 800 см2. Приживление аутотрансплантатов—около 80%. Раны донорских участков (на животе и правой половине грудной клетки) эпителизировались полностью на 12-е сутки.

На 38-е сутки после ожога произведена вторая дерматомная аутопластика площадью 1300 см2. Приживление трансплантатов — 100%, раны донорских участков (на спине) эпителизировались через 14 дней. На 53-е сутки выполнены тангенциальная резекция гребней большеберцовых костей и третья дерматомная аутопластика площадью 1000 см2. Приживление трансплантатов — 50%. Раны донорских участков полностью эпителизировались на 16-й день. Состояние больного оценивалось как удовлетворительное до конца третьего месяца. На 93-и сутки состояние резко ухудшилось: диагностирован гнойный артрит правого коленного сустава. Произведена артротомия, удалено около 150 мл густого гноя. Сустав дренирован, и начато постоянное промывание антисептиками с активным отсасыванием. Через 2 сут выполнена артротомия с постоянным промыванием и активным дренированием левого коленного сустава. Поставлен диагноз: сепсис.

На фоне комплексного лечения сепсиса проведен второй курс терапии тималином. После этого лечения состояние постепенно улучшалось и на 120-е сутки осуществлена четвертая дерматомная аутопластика раневой поверхности площадью 400 см2. Приживление трансплантатов — 90%, донорская рана эпителизировалась на 14-е сутки. Гнойный артрит полностью купирован.

На 169-й день выписан домой в удовлетворительном состоянии с полностью эпителизированными ранами.

Таким образом, результаты клинического применения тималина даже в малых дозах показали его эффективность при термической травме. Сроки аутопластики сокращаются за счет появления хороших грануляций и более ранней краевой эпителизации, улучшаются ее исходы, уменьшаются гнойные осложнения, что способствует более быстрому выздоровлению и уменьшению времени лечения больных в стационаре. Ни в одном случае не отмечено каких-либо побочных эффектов от применения препарата.

Оптимальным сроком проведения терапии тималином является 6—15-й день после получения термической травмы, то есть до развития тяжелых инфекционных осложнений, когда организм способен ответить активизацией иммуногенеза на введение препарата.

×

About the authors

B. I. Kuznik

Chita Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

V. H. Havinson

Chita Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

V. G. Morozov

Chita Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

G. B. Budazhabon

Chita Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

V. A. Sizonenko

Chita Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

V. N. Kuzmin

Chita Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Chita

References


© 1983 Eco-Vector





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies