Эффективность применения липостабила при функциональных и воспалительных поражениях желчевыводящих путей у детей

Аннотация

Изучено состояние ферментативного звена антиоксидантной системы сыворотки крови по уровню каталазы, пероксидазы, церулоплазмина и общей антиоксидантной активности у 65 детей с хроническим холецистохолангитом и у 62 пациентов с дискинезиями билиарной системы. Выявлено изменение антиоксидантной активности в зависимости от длительности заболевания и характера патологического процесса. Обоснована клиническая и биохимическая эффективность применения "Липостабила" в комплексной терапии.

Полный текст

Проблема поражений желчевыводящих путей в детском возрасте привлекает особое внимание педиатров ввиду широкой распространенности данной патологии и склонности процесса к рецидивирующему течению. Одним из ведущих звеньев патогенеза заболеваний гепатобилиарной системы является дефицит незаменимых жирных кислот в мембранах клеток, обусловленный активацией их перекисного окисления в условиях истощения функциональных резервов антиоксидантной системы (АОС) [2, 3]. Происходящее при этом повреждение клеточных цитоплазматических мембран диктует необходимость включения в комплексное лечение больных детей препаратов, содержащих “эссенциальные” фосфолипиды, корригирующих мембранопатологические процессы и нормализующих работу АОС [4, 9].

Целями исследования являлись изучение состояния ферментативного звена АОС сыворотки крови на разных этапах развития билиарной патологии у детей, определение целесообразности и эффективности применения препарата; липостабила, содержащего сложные эфиры холинофосфорной кислоты с преобладанием ненасыщенных жирных кислот.

Под нашим наблюдением находились 127 детей в возрасте от 5 до 15 лет с различными формами поражения билиарной системы. Из них было 89 (70,1%) девочек и 38 (29,9%) мальчиков. 1-ю группу составили 65 детей с обострением хронического холецистохолангита, 2-ю - 62 ребенка, страдающих дискинезией желчевыводящих путей (ДЖВП) по гипомоторному типу. Диагнозы были верифицированы на основании жалоб, клинико-анамнестических данных, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования: обще клинического и биохимического анализов крови, многофракционного дуоденального зондирования, ультразвукового исследования печени и желчевыводящих путей. Контрольную группу составили 22 практически здоровых ребенка того же возраста.

Больше половины обследованных больных (55,91%) составили дети старшего школьного возраста. 49 (38,58%) детей поступили в стационар в течение первого года с момента появления первых клинических признаков болезни. У 38 (29,92%) больных длительность заболевания варьировала от одного года до 3 лет. Большая продолжительность абдоминального синдрома наблюдалась w 40 (31,5%) детей, причем у больных с (ЖВП — в 2 раза реже, чем при холецистохолангите.

Среди факторов, формирующих патологию билиарного тракта, доминировали раннее искусственное и смешанное вскармливание на первом году жизни (58,27%) и несоблюдение диеты и режима питания в старшем возрасте (94%). Наследственный анамнез был отягощен заболеваниями желчевыводящих путей преимущественно по материнской линии у 34 (58,62%) больных: у 13 - желчнокаменной болезнью и у 21 — хроническим холециститом.

S Изолированное поражение билиарной системы было у 16 (12,6%) детей, у остальных (87,4%) выявлена сопутствующая патология в виде хронического гастродуоденита (примерно поровну в обеих группах). У каждого третьего ребенка был диагностирован дуоденогастральный рефлюкс. У 18 (14,17%) детей холепатии протекали на фоне вегетососудистой дистонии, преимущественно по типу ваготонин. Состояние 94 (74%) больных на момент поступления в стационар расценивалось как среднетяжелое (55 детей 1-й группы и 39 детей 2-й группы), у остальных — как удовлетворительное. Тяжесть состояния определяли болевой и диспептический синдромы, а при холецистохолангите — и интоксикационный синдром.

Решающими признаками обострения хронического холецистохолангита являлись наличие симптомов интоксикации, субфебрильной температуры, большая выраженность признаков полигиповитаминоза.

Состояние АОС сыворотки крови оценивали по содержанию каталазы [6], пероксидазы [7], церулоплазмина [I], а также суммарной антиокислительной активности (АОА) крови [5]. При сравнительной оценке изучаемых показателей у больных с билиарной патологией были использованы данные биохимического исследования сыворотки крови детей контрольной группы.

Результаты исследований (табл. 1) показали, что активность каталазы снижается (Р<0,001) на 1/5 от контрольных величин при холецистохолангите и использует менее 10% своего антиперекисного резерва при ДЖВП по гипомоторному типу. Содержание церулоплазмина в сыворотке составляет около 80% от нормы (Р<0,001) при функциональном заболевании и на 10% меньше при воспалительном поражении билиарного тракта. При дискинетических расстройствах уровень АОА сыворотки достигает 85% от показателей здоровых детей (Р<0,05), при холецистохолангите он несколько ниже. Дефицит церулоплазмина, каталазы и уменьшение суммарной АОА крови при билиарной патологии обусловлены истощением запасов антиоксидантов в условиях интенсификации процессов переокисления липидов. Увеличение активности пероксидазы при билиарной патологии носит компенсаторный характер, обеспечивая антиперекисную защиту на более высоком уровне в условиях дефицита каталазы. У больных холецистохолангитом содержание фермента в крови достигало максимальных цифр — 160% от нормы и было выше, чем у детей с ДЖВП.

Проведенный корреляционный анализ выявил у здоровых детей наличие высокой прямой корреляции между уровнем церулоплазмина и АОА сыворотки (г=0,7; Р<0,01), инверсия и ослабление которой (при функциональном поражении желчевыводящей системы г = ~0,2; Р>0,05; практически она отсутствует при воспалительном процессе) свидетельствует о выраженности нарушений в системе АОС организма.

Таким образом, поражение билиарной системы у детей сопровождается нарушениями в АОС организма, более выраженными при хроническом холецистохолангите. Аналогичная динамика изменений активности ферментов АОС при воспалительных и функциональных нарушениях билиарного тракта позволяет рассматривать данные заболевания как звенья единого патологического процесса, а ДВЖП как предстадию холецистохолангита.

Характер изменений в АОС крови у детей с заболеваниями желчевыводящих путей зависел от длительности патологического процесса. В 1-й группе в течение первого года с момента появления клинических симптомов болезни наблюдалось достоверное (Р<0,01) снижение содержания каталазы, церулоплазмина (до 80% от нормы) и уменьшение суммарного антиокислительного потенциала сыворотки до 42,131±0,816% (Р<0,05), что объясняется повышенным потреблением антиоксидантов на начальном этапе развития заболевания в условиях перекисного стресса. Уровень церулоплазмина снижался пропорционально давности заболевания, достигая 30,990± ±1,509 мг% (Р<0,01) при максимальной длительности болезни, что свидетельствовало об усугублении патологического процесса. У больных с продолжительностью заболевания от одного года до 3 лет мы наблюдали нарастание активности каталазы до 1073,592± ±48,044 мкат/мл (Р<0,01) и пероксидазы в крови до 259,416± 13,385 tE (Р<0,01). С течением времени содержание каталазы снижалось практически до первоначального уровня (996,385±31,813 мкат/мл).

Активность же пероксидазы в крови достоверно не изменялась, превышая норму в 1,7 раза (Р<0,001). АОА сыворотки при длительности заболевания более одного года оставалась практически без изменений на сниженном до 37,01 ±0,69% уровне (Р<0,01).

Во 2-й группе активность каталазы не зависела от длительности патологического процесса и поддерживалась на уровне 1106,42±17,178 мкат/мл (Р<0,05). Содержание церулоплазмина нарастало в течение первых 3 лет болезни до 2,98±0,4 мкмоль/л (Р<0,01) и достоверно не изменялось в дальнейшем. С увеличением длительности заболевания отмечалось нарастание активности пероксидазы, которая достигала 240,478± ±11,231 у больных с максимальной давностью дискинетических расстройств, в 1,5 раза (Р<0,01 ) превышая норму. АОА сыворотки крови увеличивалась с 36,822±1,242% (Р<0,01) до 44,531±2,793%, причем суммарный антиокислительный потенциал у больных с длительностью патологического процесса более одного года достоверно не отличался от показателей здоровых детей (Р>0,05).

Нормализация общего антиокислительного потенциала сыворотки крови и повышение активности церулоплазмина с увеличением продолжительности болезни являются прогностически благоприятными признаками в течении заболевания и свидетельствуют об адаптации АОС к новому, ненарастающему уровню переокисления липидов, под-$ тверждая функциональный характер дискинетических расстройств. При хроническом холецистохолангите прогрессирующее с течением времени угнетение АОА и инактивация церулоплазмина свидетельствуют об усугублении патологического процесса в билиарной системе и декомпенсации защитных механизмов АОС сыворотки крови.

В зависимости от характера получаемой терапии все больные были разделены на 2 группы. 42 ребенка (22 — с холецистохолангитом и 20 — с ДЖВП) получали в составе комплексной терапии липостабил в лечебной дозе 900 мг в сутки независимо от возраста. 77 детей, составивших контрольную группу, получили комплекс базисного лечения заболеваний желчевыводящих путей, включавший диету (стол №5), желчегонную, витамино- и фитотерапию, ферментные препараты, физиолечение и антибактериальную терапию при обострении хронического холецистохолангита. В этой группе 39 больных страдали воспалительным поражением желчевыводящей системы, и у 38 детей были функциональные изменения билиарного тракта. Состояние АОС определяли в динамике повторно после получения больными курса лечения (в среднем через 2 недели).

Оценивая клиническую эффективность липостабила в составе комплексной терапии мы установили, что симптомы интоксикации исчезали на 5—7-й день лечения у 85,7% больных, расстройства диспептического характера — на 3— 5-й день у 80,9%, болевой синдром — на 4—6-й день, у 88,1%, сокращение печени — на 2—3-й день у 90,5%, желчнопузырные симптомы — на 6-й день у 1|7б,2 % детей. У большинства больных контрольной группы, получивших общепринятое лечение, эти сроки были более длительными.

Указанная выше терапия, в отличие от общепринятого лечения, оказывала более выраженное положительное влияние на биохимические показатели АОС (табл. 2). Так, активность каталазы крови, превышавшая норму после традиционной терапии (больше при холецистохолангите), в результате лечения липостабилом при обеих формах поражения билиарного тракта достоверно не отличалась от показателей у здоровых детей (Р>0,05). Уровень церулоплазмина в сыворотке после лечения разными методами не различался и достигал 94% от показателей здоровых детей (Р>0,05) при ДЖВП по гипомоторному типу и нормализовался при холецистохолангите. Независимо от характера билиарной патологии АОА крови составляла 90% от нормы (Р>0,05) после лечения липостабилом, в то время как традиционная терапия приводила к сверхнормальному ее повышению. Содержание пероксидазы при холецистохолангите после лечения липостабилом было достоверно ниже, чем при традиционной терапии (Р<0,01), все еще оставаясь выше контрольных величин на 30%. При ДЖВП активность фермента после лечения разными методами достоверно не различалась (Р>0,05) и с показателями пероксидазы до начала лечения (Р>0,05).

Таким образом липостабил в составе комплексной терапии при функциональных и воспалительных поражениях билиарного тракта оказывает выраженные клинический и биохимический эффекты, что проявляется нормализацией активности каталазы, церулоплазмина в крови, восстановлением антиокислительной активности сыворотки и снижением уровня пероксидазы при хроническом холецистохолангите.