The use of hypothiazide in the complex treatment of hypertension

Abstract

A new sulfonamide drug with an effective diuretic property - hypothiazide (hydrochlorothiazide, hydrodiuryl, dichlotride), (6 chloro-7-sulfanyl-1, 2, 4-benzodihydrothiadiazine - 1,1-dioxide) was synthesized simultaneously, but independently, Stevens and Koenig in 1958.

Full Text

Новый сульфонамидный препарат, обладающий эффективным диуре­тическим свойством,— гипотиазид (гидрохлоротиазид, гидродиурил, дихлотрид), (6 хлор- 7-сульфанил—1, 2, 4-бензодигидротиадиазин — 1,1-диоксид) был синтезирован одновременно, но независимо, Стивен­сом и Кёнигом в 1958 г.

Гипотиазид резко увеличивает выделение хлоридов, натрия и воды. Диуретический эффект гипотиазида продолжителен (16 часов).

По данным F. Krtick, гипотиазид увеличивает выделение калия в первые дни лечения, а в дальнейшем содержание его выравнивается. Исключение составляют больные с циррозом печени, у которых даже однократный прием может вызвать резкое снижение содержания калия.

Гипотиазид обладает гипотензивным действием и поэтому рекомендован при гипертонической болезни, о чем было доложено на XII научной сессии Института терапии АМН СССР в январе 1961 г. (проф. Н. А. Ратнер и др.).

Имеются сообщения о комбинированном лечении гипертонической болезни гипотиазидом и гипотензивными средствами.

1. W. D. Leishman, Н. L. Matthews, A. J. Smith сообщают о комбинированном лечении гипертонической болезни гипотиазидом и гуанитидином (гуанитидин, или исмелин — гипотензивное средство с удлиненным действием).
2. D. A. Dupler, К. J. Greemcood, J. Т. Connell пишут о комплексном лечении гипер­тонической болезни гипотиазидом и резерпином; они считают, что комбинированное лечение более целесообразно, так как позволяет уменьшать дозу гипотензивных пре­паратов и удлиняет гипотензивный эффект гипотиазида. Вместе с тем все авторы предупреждают, что нельзя забывать о возможной гипокалиемии при этом.

Нами испытано действие гипотиазида у 30 больных, из них 25 — с гипертонической болезнью, 2 — с комбинированным пороком сердца в стадии декомпенсации III степени, с сердечным циррозом печени, 2 — с алиментарным ожирением и один — с нефротической формой хронического нефрита.

Больных гипертонической болезнью было 13 мужчин и 12 женщин в возрасте от 40 до 65 лет. Больных Ш-А стадии было 17, П-Б — 7, и один имел П-А стадию. Болело более 10 лет 12, от 5 до 10 лет — 8 и от 3 до 5 лет — 5 человек. У 20 была церебральная форма, у 4 — кардиально-церебральная и у одного — сердечная с явлениями деком­пенсации III степени.

В процессе лечения у больных определяли содержание калия в сы­воротке крови (по методу Крамер-Тисдаля), хлориды в сыворотке крови (по Рушняку) и суточное выделение хлоридов с мочой (по Моору).

Вначале лечение гипотиазидом было применено у пяти женщин в возрасте от 52 до 61 г. с церебральной формой гипертонической бо­лезни. Четверо болели более 10 лет, одна — 5 лет.

До начала лечения гипотиазидом больные находились в клинике от 5 до 7 дней. Они получали стол № 10 по Певзнеру. Употребление поваренной соли ими не ограничивалось. Больные принимали микстуру Бехтерева и гипотиазид (100 мг утром после завтрака в течение 8— 10 дней).

Резко увеличивался диурез. Повышалось выделение хлоридов с мо­чой в 3 раза и больше. Уменьшалось содержание хлоридов в крови, несколько снижался уровень калия в сыворотке крови, понижалось АД, улучшалось самочувствие.

При ежедневной даче гипотиазида его диуретический, хлорурический эффект выражен только в первые три дня, а затем, несмотря на то, что больной продолжает получать ту же дозу препарата, выделение мочи и хлоридов становится даже ниже исходных цифр. Снижение ка­лия на третий день прекращается, а затем уровень его выравнивается. Снижение АД временное и после прекращения дачи гипотиазида через несколько дней вновь повышается.

В следующей группе больных гипертонической болезнью в количе­стве 20 человек мы стали применять гипотиазид с перерывом. Больные находились в тех же условиях, получали также стол № 10. Гипотиазид давали по 100 мг раз в день в течение трех дней, после этого делали перерыв в течение трех-четырех дней и затем повторяли трехдневный курс лечения гипотиазидом. Такие трехдневные «курсы» с трехдневным перерывом повторяли у 12 человек трижды, у 8 — два раза. Этим боль­ным делались ежедневно инъекции дибазола 1 % по 1 мл в день (в те­чение 10—12 дней). Все больные получали микстуру Бехтерева, и 12 — дополнительно амитал-натрий на ночь.

Эффект от такого комплексного лечения получился очень хороший. Как правило, у всех больных повышался диурез в два-три раза против исходной величины. Увеличивалось выделение хлоридов с мочой. Снижался повышенный уровень хлоридов в цельной крови. Содержа­ние калия также снижалось, однако в свободные от гипотиазида дни это снижение выравнивалось. Снижалось АД, как максимальное, так и минимальное. Улучшалось самочувствие. После перерыва в приеме гипотиазида следующий цикл лечения давал такой же, а в части слу­чаев (у 15 чел. из 20) еще лучший эффект, то есть вновь увеличивался диурез, и все показатели изменялись так же, как и в первом цикле лечения. АД продолжало медленно снижаться.

Из числа лечившихся прерывистым курсом гипотиазида комплексно с дибазолом очень хороший результат получился у 8 человек, хоро­ший — у 7, удовлетворительный — у 4 (АД поднялось через один- полтора месяца после выписки).

Рис. 1. Влияние гипотиазида на электролиты крови и мочи. Пунктирная линия — калий в крови (в Мг%), прямая линия—хлориды в моче за сутки (в г), столбики — диурез.

Одна больная 65 лет с сердечной формой гипертонической болезни поступила в тяжелом состоянии с декомпенсацией сердца III степени, с большими отеками, асцитом, увеличенной печенью. Диурез — от 200 до 400 мл, АД —220/120. Больна более десяти лет.

До лечения хлоридов за сутки выделялась 3,0, калия в сыворотке крови было 12,4 мг%. Динамика исследованных показателей представлена на рис. 1.

В период лечения гипотиазидом диурез у больной уже на второй день дошел до 1750 мл, содержание хлоридов возросло до 16,8. Содержание калия в сыворотке резко снизилось, падение его началось на второй день и достигло максимума на четвертый день (6 мг%).

Гипотиазид был отменен, больной назначена калийная диета (нами выработан­ная для лечения гипертонических больных). В течение трех дней содержание калия на фоне этой диеты достигло (исходного уровня—12,2 мг%. Дальнейшее лечение больной гипотиазидом продолжали уже комплексно с калийной диетой (содержание калия в нашей диете равняется 6508 мг). При следующем приеме пипотиазида (по 50 мг) содержание калия не снизилось, а диурез и выделение хлоридов резко увели­чились (от 3,0 до 13,0). Чтобы убедиться в достоверности влияния калийной диеты, перед третьим циклом лечения гипотиазидом больной отменили калийную диету и назначили стол № 10. После первого же приема гипотиазида (50 мг) содержание калия начало падать, после второго приема уровень его снизился до 9,3 мг%.

На примере этой больной подтверждается положение тех авторов, которые предупреждают о возможной гипокалиемии у тех больных, где имеется дисфункция печени. С другой стороны, мы имели возмож­ность убедиться в благотворном влиянии калийной диеты (без спе­циального подвоза калия) при лечении больных гипотиазидом с явле­ниями сердечного цирроза печени.

У 5 больных без гипертонии лечение гипотиазидом привело к увели­чению диуреза. Возросло содержание хлоридов в моче. Однако калий убывал более интенсивно, чем при гипертонической болезни. У этих больных мы также применяли гипотиазид в комбинации с калийной диетой.

У двух больных с ожирением (без отеков) на фоне калийной диеты в течение трех недель проведено три курса лечения гипотиазидом по три дня и получен очень хороший результат.

Так, у б-иого А., 50 лет, вес до лечения — 98 кг, после — 93 кг. У б-ной В., 49 лет, вес до лечения—102 кг, после — 94 кг. Эти больные имели нормальное АД. Под влиянием гипотиазида АД не изменялось.

У больного с нефротической формой хронического нефрита также получен хоро­ший диуретический эффект.

ВЫВОДЫ

1. Гипотиазид является эффективным диуретическим средством. Он резко повышает выделение хлоридов с мочой и дает нерезкое снижение хлоридов в крови.
2. Гипотиазид при гипертонической болезни снижает повышенное АД. Гипотензивный эффект гипотиазида сохраняется дольше при ком­бинированном лечении гипотиазидом и инъекциями дибазола.
3. Гипотиазид в неосложненных случаях гипертонической болезни вызывает умеренное снижение калия в сыворотке крови, которое бы­стро (через два-три дня) выравнивается после отмены препарата. Гипо­тиазид вызывает резкое снижение калия в сыворотке крови при цирро­зах печени. В таких случаях следует сочетать введение гипотиазида с калийной диетой.
4. У лиц с нормальным АД гипотиазид не оказывает гипотензив­ного действия.
5. Гипотиазид можно рекомендовать и при алиментарном ожирении.