Protoplasmodynamic moments in the clinic of cardiovascular patients

Abstract

In search of a satisfactory explanation of the pathogenesis of heart failure, the clinic has not been satisfied for a long time with one account of changes in the contractility of the heart muscle and changes in valves, but turns its attention to peripheral circulation.

Full Text

В поисках удовлетворительного объяснения патогенеза сердечной недостаточности клиника давно не удовлетворяется одним учетом измене­нии сократительной способности сердечной мышцы и изменении клапа­нов, но обращает свое внимание на периферическое кровообращение. Артерии, капилляры и вены—последние позднее всего—последовательно привлекли к себе в этом отношении внимание клиницистов. Одним из моментов, сыгравших большую роль в этом отношении, следует признать опыты Starling’a, перенесшие центр тяжести в системе кровообраще­ния с систолического сокращения сердца на его диастолическое наполне­ние, поскольку сила сокращения сердечной мышцы, согласно общему закону мышиной физиологии, пропорциональна длине мышечных воло­кон во время диастолического расслабления сердца. Сама же диастола сердца определяется факторами, лежащими вне сердца и определяющими величину минутного объема сердца, так как количество крови, которое может быть выброшено сердцем в кровеносную систему, зависит прежде всего от количества крови, притекающей к сердцу во время диастолы. Этими факторами являются vis а tergo, сокращение мускулатуры, приса­сывающая роль грудной клетки и тонус венозной системы, регулируемой -согласно Henderson’y специальным венопрессорным механизмом, важ­ным компонентом которого является физический и химический состав на ­мой крови. В частности, углекислота является физиологическим раздра­жителем вено-прессорного механизма. Если удалить углекислоту при по­мощи гипервентиляции, то кровь остается в венах, сосудистые кровяные депо переполняются кровью, наступает как бы паралич венозной системы, надает артериальное и венозное давление. Наоборот при избытке СО артериальное и венозное давление повышается, наполнение сердца уско­ряется, увеличивается минутный объем, усиливается общая циркуляция крови, наступает тахикардия, уменьшается диурез, понижается буферная способность тканей, увеличивается диастола, повышается работа сердца.

Так как газовый состав крови находится в зависимости от процес­сов обмена в тканях, то естественно, что тем самым протоплазмодинамика тканей оказывает непосредственное влияние на гемодинамические отношения. В этом смысле Eppinger считает возможным говорить, что кровообращение является функцией клеточной деятельности организма; периферия“ с многообразными процессами обмена, которые совершаются в ней, определяет кровообращение. Точно также Байнбридж полагает, что тканевой механизм является решающим фактором, определяющим судьбу гемодинамических отношений. В свою очередь гемодинамика ока­зывает определенное влияние на течение тканевых процессов.

Однако самый механизм этого сложного взаимодействия представ­ляется еще неясным.

При решении этого вопроса в последнее время большое внимание уделяется помимо роли нервных п гормональных связей окислительным процессам в тканях.

Основным субстратом окислительных процессов на периферии яв­ляется мускулатура. Эти окислительные процессы являются энергетиче­ским источником мышечной работы.

Питательным материалом при этом являются углеводы. Во время цервой анаэробной, экзотермической фазы реакции, которая собственно и является энергетическим источником механической работы мышцы, про­исходит окисление глюкозы до стадии молочной кислоты. Во время вто­рой фазы, аэробной происходит ресинтез большей части образовавшейся молочной кислоты (4/5) в гликоген. Необходимая для этого энергия чер­пается из окисления другой части молочной кислоты (1/5) до углекисло­ты и воды. Чем большая часть молочной кислоты превращается в гли­коген, тем экономнее и совершеннее работает окислительный механизм и наоборот. Потребление кислорода тканями имеет место вовремя аэроб­ной фазы. Чем интенсивнее работа мышц, тем больше потребляется кис­лород, но чем экономнее при этом работа мышц, чем выше коэффициент использования доставляемого тканям кислорода, тем меньше количество потребляемого кислорода. Эти процессы находят свое отражение в газо­обмене. При работе потребность в кислороде повышается, при этом не столько во время самой работы, сколько, главным образом, спустя неко­торое время (3'—5') после работы. Это добавочное количество О2 носит название „кислородной задолженности. Полагают, что „кислородная за­долженность“ обусловлена тем, что в процессе работы во время аэроб­ной фазы не вся образовавшаяся молочная кислота успевает окисляться. Последнее может быть, как следствием очень большого количества обра­зовавшейся молочной кислоты, так и следствием запаздывания самого окислительного механизма.

У здоровых людей большие цифры „кислородной задолженности, наблюдаются лишь после очень тяжелой работы. У сердечно-сосудистых больных это отмечается уже после небольшой работы. Кроме того, у части сердечно-сосудистых больных и в состоянии покоя наблюдается по­вышение основного обмена.

Эта повышенная потребность в кислороде создает у сердечно-сосу­дистых больных повышенные требования в отношении доставки кислоро­да к аппарату кровообращения. Последний не справляется с предъявляе­мыми требованиями. Это приводит к еще большему накоплению молоч­ной кислоты, к еще большей кислородной задолженности. Создается безисходный порочный круг, в результате которого наступает полная декомленсация при явлениях резкого напряжения окислительных процессов.

Соответствует ли это видимое большое напряжение окислительных процессов у сердечно-сосудистого б-го, определяемое методом газообмена, состоянию окислительных процессов в тканях? Метод определения газо­обмена для решения этой задачи представляется недостаточным.

Eppinger пытался решить этот вопрос, определяя содержание каталазы в артериальной крови у сердечно-сосудистых б-ных. Hill от­мечает важное значение, которое должны иметь при этом окислительный ферменты. Скорость восстановления молочной кислоты в гликоген должна, по его словам, зависеть от присутствия катализаторов окисления, подоб­ных тем, которые в последнее время обнаружены Гопкинсом, Мей­ергофом, Варбургом и др.“: Он высказал предположение, что у лип, страдающих различными формами одышки, будут найдены суще­ственные отклонения от нормы в смысле их функциональной способно­сти к окислительному метаболизму.     

Эти соображения заставили также и нас обратить внимание на со­стояние окислительно-ферментативных процессов у сердечно-сосудистых больных.                                                                     

По теории Warburg’a в живых тканях имеет место непосред­ственный перенос кислорода. Переносчиками кислорода при этом являют­ся катализаторы, содержащие железо. При этом имеет место изменение валентности железа с его превращением из Fe в Fe". Примером такого соединения в организме человека является гемоглобин. - Роль катализато­ра при этом заключается в активировании неактивного молекулярного кислорода. Теория Варбурга имеет приложение к окислительным аэроб­ным процессам. Теория Wielahd’a учитывает также те окислительные процессы, которые могут протекать анаэробно. По последнему процесс окисления, в результате которого получаются более окисленные продукты метоболизма, неразрывно связанный с процессом восстановления, проис­ходит не за счет переноса кислорода, но за счет переноса водорода. Ве­щество, от которого водород отнимается, оказывается более окисленным; вещество к которому присоединяется водород, акцептор водорода, —вос­становленным. Акцептором можем быть также молекулярный. кислород. Осуществление этого процесса также облегчается при помощи специаль­ных катализаторов, лабильных химических соединений, которые способны присоединять к себе водород и отдавать его в зависимости от химической природы веществ, с которыми они приходят в контакт и от Ph среды. Сами катализаторы при этом выступают попеременно то в форме окис­ленных, то в форме восстановленных соединений. В животных тканях катализатором такого типа является глютатион—трипептид, содержащий серу и состоящий из цистеина, гликоколя и глютаминовой кислоты. На­ходясь в восстановленном состоянии и имея в своем составе сульфгид­рильную группу (8Н), глютатион способен отдавать свой водород, сам ара этом переходя в окисленное состояние дисульфида. В состоянии ди­сульфида он отнимает водород от окисляемого субстрата, опять превра­щаясь в сульфгидральное соединение и т. д. Таким образом, осущест­вляется непрерывный перенос водорода на соответствующий акцептор во­дорода, в результате чего участвующие в процессе вещества переводите® в более окисленное состояние. В отношении цистеина этот процесс пред­ставляется в следующей форме:                                    

соон                            соон                                  соон

2CHNH—Н.2                           CHNH2                                                          GHNHg

I                                                          I                                                                   I 

CH2-SH                                       H2C — S — S —                                           СН3 .

сульфгидрильная                 дисульфид.                                                  форма                                                        

Oppenheimer полагает, что в животных тканях окислительные процессы протекают, как по типу Warburg’a, так и по типу Wieland’a, при чем они взаимно друг друга дополняют. По Oppenheimer’y молекулярный кислород, чтобы воспринять переносимый водород должен непременно подвергнуться процессу активирования. Эта роль вы­полняется катализаторами, содержащими железо, по типу Warburg’a. При этом имеет место образование перекиси водорода, которая с по­мощью каталазы сейчас же разлагается на воду и кислород. При та­ком понимании процесса находит себе объяснение также и факт нахож­дения каталазы в крови и тканях животных.

В свете этих воззрений представляется правдоподобным признавать за глютатионом большое значение для ферментативно-окислительных про­цессов в тканях. Поэтому мы с целью изучения течения окислительных процессов у сердечно-сосудистых больных решили произвести исследова­ние содержания у них глютатиона.

Глютатион содержится в животном организме в печени, мышцах, эритроцитах.

Мы производили определение глютатиона в эритроцитах по методу, описанному Gаbbé. Чтобы выяснить при этом влияние колебаний эрит­роцитов на содержание глютатиона и выяснить вопрос, в какой степени колебания глютатиона в крови отражают колебания глютатиона во всем ор­ганизме., мы параллельно с определением глютатиона исследовали также количество эритроцитов.

Глютатион определяется следующим образом. В сухую пробирку с несколь­кими крупинками лимонно-кислого натрия бралось 5 см3 крови, добытой из лок­тевой вены. Кровь взбалтывалась. Затем приливалось 35 см3 дестил. воды, 5 см3 2/3 норм, раствора серной кислоты, 5 см3 вольфрамовокислого натра. Смесь на­гревалась до появления паров и затем фильтровалась. От фильтрата бралось 25 см3, прибавлялось 2 см3 25% соляной кислоты, и затем исследование велось, как при определении сахара по Hаgеdоrn’у на принципе окисления SH—груп­пы красной кровяной солью в очень кислой среде. Приливалось 2 см1 красной кровяной соли и 2 см3 раствора йодистого калия в насыщенном растворе NaCl и сернокислого цинка, как при определении сахара по Hagеdоrn’у и титрова­лось в присутствии крахмала 1/200 нормальным раствором гипосульфита. Из 2,0 см3 гипосульфита вычитается количество гипосульфита, израсходованное при титровании, что соответствует количеству красной кровяной соли, израсходован­ной на окисление глютатиона. Установлено, что 1 см3 гипосульфита соответ­ствует при этой реакции 1,25 mg. глютатиона. Поэтому полученная разность ги­посульфита, умноженная на 1,25 mg., дает искомую величину глютатиона в поло­вине взятой крови, т. е. в 2,5 см3. Отсюда легко высчитать содержание глютатио­на в mg %.

У здоровых людей по нашим наблюдениям содержание глютатиона колеблется в пределах 45—55 mg. %. Эти данные совпадают с данными других исследователей—Gabbе, Vагеlа, Ароllо, Vibег. Послед­ние нашли содержание глютатиона у здоровых в среднем равным 47 mg.°/o.

Индивидуальные колебания при этом не превышают нескольких mg%. В патологических случаях глютатион определялся при анэмиях. При этом найдено абсолютное уменьшение глютатиона, но относительное увеличение по отношению к числу эритроцитов. Gabbé нашел умень­шение глютатиона при сепсисе.

Результаты наших наблюдений приводятся на прилагаемых табли­цах. Наши исследования касаются различных групп сердечно-сосудистых больных, в том числе больных с пороками сердца в состоянии компен­сации и декомпенсации, больных с артериосклерозом, со склерозом ве­нечных сосудов, с гипертонией доброкачественной и злокачественной, с миокардитами, миастенией, сердечно-почечных больных. Хотя отноше­ния между содержанием глютатиона у больных и состоянием сердечно­сосудистой системы представляются весьма сложными, тем не менее мы можем сгруппировать полученные данные так, что они выявляют суще­ствование здесь известной закономерности.

Весь наш материал может быть распределен на следующие группы: больные с миастенией, кардиосклерозом, больные с пороками сердца в состоянии субкомпенсации с одышкой, пониженной трудоспособностью, ночной одышкой, цианозом, но без отеков, больные с аритмиями, с ин­фекционными миокардитами, сердечно-почечные больные, больные со скле­розом венечных сосудов, больные с резко выраженной декомпенсацией, с общей водянкой, с обычно летальным исходом, и больные с вполне компенсированным пороком сердца.

Соответственно этому мы распределили материал в приведенных таблицах:

Таблица I.

№	Времяиссл.	Фамилия	Диагноз	Глюта­тиона в mg%	Эритроц.|	Примечание
1	24/VI	Абацыева	ins. mitr.	52,5	3920000	Вполне компенс. состояние.
2	5/II	Степанов	st. et ins. mitr.	50	3640000	—
3	5/II	Иванов	st. et ins. aortae ins. mitr.	42,6	4187000	—
4	10/ХІІ	Васильева	st. et ins. mitr.	42,6	5300000	—
5	13/XI	Крашенникова	st et ins. mitr.	47,5	4900000	—
6	27/II	Гущина	Cardiosclerosis	47,5	4900000	Компенс. состо­яние.
7і	27/ІІ	Николаева		50	—
8	21/XI	Абдрин	»	47,5	—	—
9	7/VI	Курунева	Aortitis	50	—	Вполне работоспособ.
10	1/II	Жуков	Emphysema.	50	5500000	Стеклодув. Ком- пенсир. эмфи­зема. Вполне работоснособ

В этой таблице приведены случаи с компенсированными пороками сердца и компенсированным кардиосклерозом. Содержание глютатиона составляет в среднем 48 mg %- При этом содержание глютатиона остает­ся нормальным, несмотря на колебания эритроцитов (№№ 1 и 2).

В таблице II приведены случаи с кардиопатиями с начальными проявлениями декомпенсации. В среднем содержание глютатиона в этих случаях составляет 32,9 mg. %, т. е. представляется значительно пони­женным. Приведенные данные относятся к больным с кардиосклерозом, но без выраженного склероза венечных сосудов, с миодегенерацией серд­ца на почве эмфиземы, с миастенией сердца, с пониженной работоспо­собностью, жалующимся на одышку после небольшого физического напряжения, небольшие боли в области сердца, иногда с приступами одышки по ночам, с увеличенной печенью, однако без отеков. И у этой группы

Таблица II.

№	Время ИССЛ.	Фамилия	Диагноз	Глюта­тиона в mg%	Эритроц.	Примечание
1	8/X1	Каблуков	Myasthenia cordis	32,5	5060000	Понижен, ра- ботоспособн..сильная утомляемость, одышка.
2                   8/XI		Он-же		32,5	—	—
3	17/X	Прибавловская		25	3580000	Жалобы те же, тахикардия.
4	21/II	Хотеинов		34,7	4170000	Одышка после движения.
5	25/III	Горбунова		37,5	5080000	Одышка. Боли в области серд-
6	5/III	Ястребова	Cor. Basedowi	30	4470000	Пониженная работоспособ. Одышка.
7	30/IX	Егоров	Cor. adiposum	35	—	Жалобы те же.
8	7/1	Износков	Cardiosclerosis	24	4320000	Головокруж., шум в ушах.
9	14/II	Левите		24	5240000	Резкая одышка
10	26/II	Оно-же		32,5	3690000
11	14/II	Ягудин	Cardiosclerosis Sclerosis aortae	32		Боли за грудной. Одышка.
12	4/IV	Гладков	Cardiosclerosis	28,1	3320000	Одышка после всякого легкого напряж.
16	K	Рощин	Cardiasclerosis. Emphysema.	37,5	4980000	Одышка. Мно-го лет страдаетбронх, астмой.
17	5/XI	Велъкинд	Myodegeneratio cordis. Asthma bronch.	35	—
18	9/1	Крылов	Myodegeneratio cordis	35	—	Одышка при небольшом физ.
	20/Ix'		Asthma cardiale.			напряжении.
19		Елкин	Cardiosclerosis	35	—	Одышка при движении.
	8/VI
20		Киреева	Concretio cordis	28,5	3387000	Одышка. Асцит. Отеков на ногах нет.

больных колебания глютатиона независимы от числа эритроцитов (так, у Левите, несмотря на нормальное содержание эритроцитов—5.240.000— количество глютатиона снижено до 24 mg. %).

Таблица III

№	Время иссл.	Фамилия	Диагноз	Глюта тиона i в mg %	Эритроц.	Примечание
1	26/X	Белоусова	st. et ins. mitr. stenosis vv. aortae	30	4.410000	Одышка. Циа­ноз. Увеличен-ная печень.
9	7/1	Рябцев	st. et ins. mitr. ins. tricusp.	35	4.276000	Одышки нет. Одышка. Циа­ноз. Увеличен, печень Отеков нет.
3 4	9/II 16/I	Он-же Петров	st» et ins. initr.	32,5 37,5	4.016666	Слабость. Бы-
5	16/1	Бязитов	ins. mitr.	37,5 .	4.520000	страя утомляем. Одышка. Одышка. Бы-страя утомляв мостъ.
6	16/1	Чединова	st. et ins. mitr.	32,5	3.900000	Одышка. Циа- ;
7	11/IV	Хасанов	ins. mitr. »	30	—	Одышка. Циа­ноз. Увелич. не-
8 9 10	1/XI 9/1 9/1	Петрова Тарасова Гасман	st. et ins. mitr. st. et ins. vv. aortae st. et ins. vv. aortae	27,5 37 32	—	- Одышка. Болззк в области серд-
Таблица IV.
№	Время иссл.	Фамилия	Диагноз	Глюта- тиона в mg %	Эритроц	Примечание
1	27/XI	Корнилов	st. et ins. mhr. arythmia perpétua.	27,5	4.990. 000	Сильная одыш­ка. Понижен, работоспособ.
2 3 4	5/XI 8/XI 22/X	Любинская Она-же Мошков	st. et ins. mitr. arythmia perpétua. Cardiosclerosis. Arythmia extrasyst.	20 22,5 29,7	3.070.000	Одышка. Цианоз. Неработоспо­собен. Ночные приступы одышки
5	10/XI	Он-же	—	25	—	Состояние- то же
6	27/II	Сидоров	Cardiosclerosis. Arytmia extrasyst	35	6.160.000	Быстрая утом­ляемость. Йоте-
7	6/1	Мосина	Cardiosclerosis.	31,5	4.100.000	ря работоспо- собн.  Ночные при-
8	21/XI	Тарасов	Arythmia. Cardiosclerosis. Arythmia extrasys	37	-----	ступы одышка Быстрая утом­ляемость. Адинамия. Одышка после небольших физич.напряжеций

В III таблицу вошли больные с пороками сердца в начальной Стадии декомпенсации по своим субъективным жалобам аналогичные труппе больных из таб. II, с жалобами на одышку, быструю утомляе­мость. Печень- увеличена на 1—2 поперечных пальца. Отеков не отме­чалось. Почти у всех больных выраженный цианоз. В среднем содержа­ние глютатиона у этой группы больных 30,8 mg. %.

В IV таблице приведены больные с аритмией экстрасистолической и мерцательной. В среднем содержание глютатиона в этих случаях— /28,5 mg.% В случаях мерцательной аритмии количество глютатиона сни­жается до 20 mg. % в случаях экстрасистолической до 35—37 mg%. Также у этой группы больных отмечается, что низкое содержание глю­татиона может наблюдаться при нормальном числе эритроцитов.

Таблица V.

№	Время иссл.	Фамилия	Диагноз	Глюта­тиона в mg °/o	i Эритроц.	Примечание
1	10/II	Соколов	Myocarditis	25	4.040.000	Цианоз. Ночные приступы одышки, Адина МИЯ.
2	10/II	Фролова	Post pneumoniam cruposam	22,5	—	Одышка. Сла- ; бОСТЬ.
3	1	Смирнов	Pneumonia cruposa.	20	1	Цианоз. Одышка.
4	12/11	Иванов	Pneumonia cruposa.	25	5.330.000
5	5/II	Он-же	Полное выздоров­ление.	55	—
6	20/ХІІ	Русова	Post pneumoniam	33,4	4.100.000	Адинамия. Одышка.
7	19/VI	Ильин	Pneumonia cruposa	20	2.156.000	Тяжелое состо­яние. Больной умер через 3 дня после исследо­вания
8	8/ПІ	Старцев	Pneumonia cruposa.	37,5	—•	Воспаление легких с хоро­шим течением.
9	10/XII	Соколов	Myocarditis post, t abd.	27,5	6.000.000	Одышка. Рез­кая адинамия.
10	20/XII	Он-же		35		Состояние улучшилось.

В таблице V представлена группа больных с расстройством сердеч­но-сосудистой системы на почве инфекции. Содержание глютатиона пони­жено до 25—20 mg. % Как и у предыдущих групп б-ных, это сниже­ние не может быть отнесено за счет анэмии. Эта группа больных пред­ставляет интерес в связи с тем известным фактом, что инфекции играют очень большую роль в возникновении декомпенсации. Эппингер счи­тает, что причиной неблагоприятного влияния инфекции на сердечных б-ных является понижение буфферной способности тканей. Возможно, что понижение окислительных процессов играет при этом также важную роль.

Таблица VI

№	Время иссл.	Фамилия	Диагноз	Глюта- тиона в mg %	Эритроц.	Примечание
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10	22/Х 1/Х1 23/ІѴ 6/11 15/IV 12/IV 29/V 6/V 12/IV 10/XII	Костюнин Коровякова Поварова Питнер Емельянов Он-же Никонова Вашурина Тальникова Грызунова	Glomerulo nephr. ehr. II ст. Glomerulo nephr. ehr. Nephrosclerosis Asthma cardiale. Nephritis subacuta ins. mitralis. Nephrosclerosis maligna. Вторично сморщен, почка. Nephrosclerosis maligna. Nephrosclerosis benigna. Glomerulo neph­ritis chr.	32,5 17,5 20 32,5 20 25 19,0 31,5 33,5 36	3.790.000 4.110.000 4. 100.000 2.975.000 4.200.000 3.880.000	• Стадий вторич­но - сморщенной почки. Тяж. сост. Гол. боли. Одыш­ка. Резкая сла­бость. Адинамия. Приступы уду­шья при ма- лейт, движении^ Резкая сла­бость. Одышка. Приступы одышки по но­чам.             Резкая одышка после малейшего дви­жения. Последняя ста­дия вторично­сморщен. почки. Одышка. Серд­цебиение. Il-я ст.хр. гло­мерулонефрита. .Таблица VII.
№	Время иссл.	Фамилия	Диагноз	Глкгга- тиона в mg %	Эритроц.	Примечание
1 2 3 4 5 6 7	5/I1I 4/IV 8/IV 30/IV 6/1 19/1 19/1	Мазиков Цын Агибалов Он-же, вторично. Шабалов Борисов Топорбв	Angina pectoris Angina pectoris Angina pectoris Sclerosis aortae Angina pectoris Sclerosis aortae Cardiosclerosis Angina pectoris  Angina pectoris Angina pectoris	45 44 42,5 42,7 40 43,5 46,4	4.990.000 4.400.000 4.230.000 3.200.000; 5.200.00	Умер вскоре после исследо­вания, во время                   приступа грудной жабы. На  аутопсии резко выраженный склероз венеч­ных сосудов. -

В таблицу VI вошли больные с нефросклерозом с явлениями сла­бости левого желудочка, с гломерулонефритом, со вторично-сморщенной почкой. В виду заинтересованности периферической сосудистой системы при заболевании почек мы считали уместным произвести определение глютатиона и у этой группы б-ных. У всех этих больных содержание глютатиона оказалось значительно пониженным. Наиболее низкие цифры мы находили у больных со злокачественным нефросклерозом.

У больных с angina pectoris, со склерозом венечных сосудов мы не находим заметного понижения глютатиона, который составляет в среднем 43,5 mg. %. Эта величина сохраняется и у б-ных, у которых понижено число эритроцитов, как у Борисова. При повторных исследованиях мы могли лишь отметить понижение глютатиона у б-ного Топорова до 36,5 mg. % вместо 46,4 mg. %. Это совпало у него с моментом раз­вития острой сердечной слабости, когда ангинозный симптомокомплекс сменился картиной сердечной астмы. У больного затихали боли в области сердца, появилась сильная одышка, особенно ночью, развилась резкая адинамия, общая слабость, появился ритм галопа, сердце значительно увеличилась вправо, увеличилась печень. Когда явления сердечной слабо­сти исчезли, появились вновь исчезнувшие было боли в области сердца, а содержание глютатиона повысилось до 46,4 mg. %. Колебания глюта­тиона не могли быть сведены к уменьшению числа эритроцитов, так как при 36,5 mg. % глютатиона эритроцитов было 4.990.000, а при 46,4 mg. % глютатиона число эритроцитов равнялось 5.200.000. Если взять отношение глютатиона к количеству сотен тысяч эритроцитов, то в первом случае оно составит 0,74; во втором 0,9, т. е. и абсолютно и относительно содержание глютатиона оказалось пониженным во время приступа сердечной слабости. В связи с этим интересно сопоставить от­меченное клиницистами затихание сердечных болей у б-ных с грудной жабой при развитии у них симптомов сердечной слабости, а также на­блюдение Эванса и Старлинга, нашедших, что асфиксия ускоряет

Таблица VIII.

№	Время иссл.	Фамилия	Диагнбз	Глюта- тиона ! в mg %	Эритроц.'	Примечание
1	22/II1	1 Барабанщикова	st. et ins. mitr. Arithmia perpétua	45	4.260.000	Общая водянка, асцит, гид-  роторакс.
2	9/1V	Она-же	—	53,5	4.980.000	Отек усилился, умерла 13/1V.
3	21/II	Ибаев	st. et ins. mitr. ins. tricusp.	50	_	Общая водян­ка. Цианоз.
4	19/IѴ	Шмидт	Cardiosclerosis	54,5	4.800.000	Общий отек.
5	13/VI	Калягин	st. et ins. vv. aor- tae	5’2,5	3.793.750	Водянка. Ас­цит. Умер 16/VI.
6	13/VI	Михайлов	st. et ins. mitr. i st. et ins. aortae.	57	3.600.000	Общая водян­ка.
7	29/V	Семенов	Cardiosclerosis	47,5	—	Общий отек.
8	30/X	Яковлев	Cardiosclerosis	45	—	Общ. водянка.
9	13/XI	Крашенинни­кова.	st. et ins. mitr. Endocarditis	47,5	4.900,000

ток крови через венечные сосуды¹). Поскольку понижение окислитель­ных процессов, демонстрацией чего является пониженное содержание глютатиона, можно до известной степени рассматривать, как состояние аналогичное той или иной степени асфиксии, которое по-видимому, стоит в известной связи со скоростью тока крови через венечные сосуды, мож­но думать, что понижение глютатиона у Топорова во время исчезновения болевого симптомокомплекса не случайно. Необходимо также отметить тот факт, что у б-ных с кардиосклерозом, с явлениями сердечной сла­бости. пониженной работоспособностью, но без выраженных ангинозных явлений глютатион понижен, чего не наблюдается у больных с выражен­ным ангинозным симптомокомплексом.

В таблице VIII приведены результаты определения глютатиона у группы сердечно-сосудистых больных в последней стадии расстройства компенсации с выраженной общей водянкой. В среднем содержание глютатиона у них равняется 50,2 mg. %. Наибольшие цифры глютатиона мы находили у этой группы больных. Таким образом, если у больных с начальной стадией декомпенсации, с одышкой, цианозом, пониженной работоспособностью мы обнаружили низкое Содержание глютатиона, то у больных с резкой декомпенсацией, с большими отеками-мы обнаружи­ваем вновь такое же содержание глютатиона, как у здоровых людей и даже несколько больше.

Если подвести итоги произведенным исследованиям²), как это сде­лано графически на таб. IX, то окажется, что отмечается определенная закономерность в отношении содержания глютатиона у различных групп сердечно-сосудистых больных. Содержание глютатиона оказывается в пре­делах нормы в случаях вполне компенсированных кардиопатий, пониже­но при начальных формах декомпенсации (понижение работоспособности, одышка, цианоз). Заметнее всего глютатион понижен у б-ных с нефросклерозом. У б-ных с angina pectoris содержание глютатиона близко к нор­ме, а у больных с выраженной декомпенсацией с распространенными отеками обнаруживает тенденцию к некоторому повышению глютатиона.

При этом, как видно из сопоставления полученных данных в отно­шении глютатиона с содержанием эритроцитов, они не могут быть сведены к колебаниям эритроцитов. Это заставляет нас думать, что мы имеем здесь проявление закономерности более глубокого характера, зависящей от общих изменений в течение окислительно-ферментативных процессов- у сердечно-сосудистых больных. Основной вывод из наших наблюдений тот, что у большинства больных при начале декомпенсации содержание глютатиона, который можно считать показателем течения окислительно­ферментативных процессов, понижен. Именно у этой группы больных Eppinger обнаружил более высокое потребление кислорода во время' работы по сравнению со здоровыми. Это как бы противоречит получен­ным нами данным, указывающим на понижение окислительно-фермента­тивных процессов у этой группы больных. Но, если принять во внима­ние, что большее потребление кислорода сердечно-сосудистыми больными обусловлено „ кислородной задолженностью “, вызываемой неспособностью тканей быстро окислить образовавшуюся во время работы молочную кислоту, то факт понижения глютатиона у этой группы больных вполне с этим согласуется, подтверждая тем самым мнение Байнбриджа, что при этом имеет место запаздывание окислительных механизмов.

Заслуживает внимание, что наиболее низкие величины глютатиона мы находили при нефросклерозе и при инфекционных миокардитах, ког­да роль периферии в развитии декомпенсации особенно резко выражена.

Но вместе с тем мы нашли, что на высоте декомпенсации содержание глютатиона не понижено, но имеет даже тенденцию к повышению. Мож­но предположить, что это уже есть результат действия компенсаторных сил, которые однако не в состоянии изменить общее направление про­цесса. Компенсаторное увеличение глютатиона находил Gabbс, вызывая экспериментально состояние кислородного голода у животных. Возможно также, что водянка сердечных больных находится в известной связи с течением окислительных процессов. Согласно наблюдения Handowsky повышенное содержание глютатиона стоит в связи с повышенным срод­ством тканей к воде.              

Результаты наших исследований побудили нас воспользоваться ими для решения некоторых частных вопросов терапии сердечных больных, особенно в тех случаях, где объяснение терапевтического эффекта сле­дует искать в воздействии на периферические факторы кровообращения, как, напр., при вливании глюкозы сердечным больным.

Механистическое объяснение терапевтического действия глюкозы, видящее в этом лишь особый способ доставки питательного материала сердечной мышце, не удовлетворяет в настоящее время многих авторов (Тумашева, Babbio и Massobrio). Colleus, Goidzeicher и Kastrer нашли, что введенный внутривенно виноградный сахар не превращается в молочную кислоту, количество которой не повышается в крови, но увеличивается дыхательный коэффициент, и наблюдаются выраженные изменения со стороны Купферовских клеток, что свидетель­ствует об активировании ретикуло-эндотелиальной системы.

Они рассматривают поэтому глюкозо-терапию, как разновидность. Reiztherapie. Естественно предположить, что механизм окисления углеводов должен также испытать при этом стимулирующее влияние это­го вида Reiztherapie. Чтобы проверить это, мы провели системати­ческое определение глютатиона у сердечных больных, которым параэнтерально вводилась глюкоза. Мы обнаружили, как правило, повышение глютатиона на 15—20 mg. % после инъекции глюкозы больным. Это повышение глютатиона не находилось в зависимости от колебания числа эритроцитов и шло параллельно с улучшением состояния больных. Про­изводившееся параллельно ассистентом клиники Д. Г. Тумашовой оп­ределение каталазы у этих больных показало также увеличение каталазы под влиянием глюкозотерапии. При этом наиболее демонстративное улуч­шение получалось у больных, у которых содержание глютатиона до ле­чения было понижено.

Параэнтеральное введение виноградного сахара оказывает раздра­жающее влияние на окислительные механизмы организма, ведя таким образом, к общему улучшению течения протоплазмодинамических процес­сов и тем самым создавая лучшие условия для функционирования сер­дечно-сосудистой системы.

Глютатион в mg %

Это лечение наиболее показано, по нашим наблюдениям, для боль­ных, у которых замедлены окислительные процессы. В качестве объек­тивного критерия при этом можно пользоваться пониженным содержанием глютатиона.      

Приведенные нами исследования продиктованы работами последнего времени, которые внесли существенный корректив в концепцию крово­обращения, как замкнутого в себе круга. Эти работы, связанные с име­нем Баркрофта, Гилла, Эппингера, Байнбриджа и др., раскрыли всю сложность проблемы кровообращения, в котором гемоди­намические факторы оказываются '1 тесно переплетенными с процессами, происходящими в тканях, прежде всего с окислительными процессами.

Свою книгу „Versagen der Kreislaufes“ Эппингер заканчивает утверждением, что механистическое понимание патогенеза декомпенсации сердечной деятельности, опиравшееся исключительно на гемодинамических факторы, обнаружило свою несостоятельность в разрешении поставленной проблемы.

Однако, требуется приложить еще много усилий, чтобы синтетичес­кое понимание физиологии и патологии кровообращения приобрело необ­ходимую ясность и конкретность.

В свете этих соображений нам представляется заслуживающим вни­мания вопрос о роли окислительных ферментов сердечно-сосудистых больных, в частности глютатиона, колебания которого у этих больных обнаруживают закономерности, связанные с общей динамикой кровооб­ращения.

Выводы: 1. В колебаниях глютатиона, могущего служить показателем - окислительных процессов, у сердечно-сосудистых больных отмечается определенная закономерность.

2. Содержание глютатиона понижено у больных с миастенией; с кардиосклерозом, с нефросклерозом, при инфекционных миокардитах, при пороках сердца в состоянии начинающейся декомпенсации но без отеков.

    3. Содержание глютатиона не понижено у сердечных больных в состоянии компенсации и в состоянии резкой                декомпенсаций с выра­женными отеками.

4. Содержание глютатиона в крови повышается под влиянием глюкозотерапии.

¹ Приводится в работе Байнбриджа „Физиология мышечной деятель­ности

² Всего проведено свыше 200 исследовании.