On the question of the significance of tissue decay products. Experiments with the prostate gland

Abstract

At present, treatment with animal drugs (opotherapy) has become widespread. There are hundreds of such drugs under a wide variety of names and sometimes with a completely unknown composition.

Full Text

В настоящее время приобрело широкое распространение лечение живот­ными препаратами (опотерапия). Таких препаратов насчитываются сотни под самыми разнообразными названиями и подчас с совершенно неизвестным составом. В громаднейшем большинстве опотерапевтических препаратов продуктов распада органов содержится в значительно большем количестве, чем продуктов синтеза. Без всякого сомнения, эти продукты распада не могут быть для организма без­различными. Весьма многие из них, в особенности белковой природы, для орга­низма крайне ядовиты.

Но ограничивается ли их значение для организма только этим отрицатель­ным—вредным—влиянием?

В последние 10—15 лет сделаны попытки разрешения этого вопроса. По­пытки весьма заслуживающие внимания и, что в особенности интересно, они сделаны почти одновременно в различных странах и разрешают вопрос принци­пиально сходно друг с другом. В сущности, все они в своих выводах имеют осно­вание, установленное Âbderhaldeп’ом, что: „однородные органы различных животных содержат отдельные, сходные между собой, виды белков“... И после промывания органа, до полного обескровливания, в нем остаются лишь органо- специфичные вещества, а не специфичные для вида. Отсюда сделан вывод, что каждый орган и продукты своей жизнедеятельности должен иметь специфичные, но, вероятно (Галлион), в иных органах, если не во всех, специфичных веществ имеется несколько,

Haberlandt, формально, пожалуй, первый, путем опыта отметил инте­ресный факт, что при повреждении и гибели растительных клеток образуются вещества, которые, диффундируя в окружающую ткань, вызывают усиленное де­ление клеток. Он предположил, что эти вещества образуются вследствие аутолиза поврежденной ткани и назвал их — Wund-Hormon (сравни работы Carre Га и его сотрудников, Dola, Кarпо и Deflag’a, Naswitz’a и др.) Самый факт отмеченный Haberland Ѵом, не был новым. Над другими объектами и до него были наблюдения подобного рода. Мы укажем в этом отношении лишь на работу Tedesку, появившуюся в конце 90 годов. Но все подобного рода наблюдения оставались необъяснимыми, непонятными[*] Примерно в это же время Miyagawa (Япония) со своими сотрудниками начал обосновывать и экспериментально доказывать так называемое „прямое дей­ствие“ direct action, auto-regulation) продуктов распада тканей. Вовремя нефрита, пишет Kimura), часть распавшихся клеток экскретируется, часть же всасы­вается и кровью разносится по всему организму. Распавшаяся легочная ткань (Miyagawa, Kimura, Murai), напр., не удаляется целиком из организма с мокротой, но частично всасывается в кровь. То же происходит с клетками печени, самой крови и т. д. Miyagawa полагает, что все подобные продукты распада тканей, циркулирующие в крови, являются специфическими возбудителями гомологичных тканей. Раздражения, получаемые клетками от своих продуктов распада, существуют во все время жизни организма и являются, наряду с нервной’ и гормональной регуляциями, необходимыми для правильного отправления жизнен- ненных процессов тканей; однако, если раздражение, наносимое продуктами рас­пада, слитком сильное, то в соответствующей ткани получается некроз и деге­нерация.

Следовательно, школа Міуаgawа следует положению Агndt’a: „Schwache’ Reize fachen die Lebenstätigkeit an, mittelstarke fördern sie, starke hemmen sie, stärkste heben sie auf“. Miyagawa считается и с положением Hugo Schul­zes: „Ein kranker Organ holt sich ganz anders als ein gesundes gegen Reiz und ein chronisch entzündetes ganz anders, als ein akut entzündetes“.

Как увидим, эти положения принимаются и школой М. Н. Тушнова. Для обоснования своей гипотезы Miyagawa и его сотрудники (Ishii, Murai, Terada, Vadа, Masao Ono, Shibata, Kimura, Kodama, Matsuоkа) поставили значительное количество экспериментов. В большинстве случаев животным (белые крысы, кролики, морские свинки, головастики, собаки вводилась или эмульсия, или ауголизат (ткань, простоявшая в термостате или на льду от 2-х до 4-х часов).

Доза вещества рассчитывалась на кило веса. Если доза на кило превосхо­дила 0,05 грамм, то в гомологичной ткани опытного животного всегда наблюдались дегенеративные изменения. С увеличением дозы дегенеративные изменения вы­ступали сильнее. От доз меньших 0,05 на кило дегенеративных изменений не наблюдалось и гомологичная ткань реагировала гипертрофией и повышением функции.

Эти работы интересно сопоставить с работой французских авторов Жиль­бера и Карно, которые утверждают, что печеночный экстракт может служить для печени, если она слегка затронута тем или иным процессом, как бы „ударом бича“ или введение остается без результата—печень повреждена непоправимо.

Считаем необходимым более подробно остановиться на работе Kimura. Он, введением 0,05 гр. 10% эмульсии почечной ткани, вызвал ясный диурез, наступающий через два часа после инъекции. Kimura отмечает разницу в дей­ствии водного и солевого экстракта. Из 7 случаев наблюдений с водным экстрак­том в 4-х диурез начался немедленно после введения вещества и продолжался 1—3 часа в 2-х случаях диурез начался после инъекции 2 ч. 30F спустя и про­должался от 2 до 3-х часов. В одном случае эффект отсутствовал. Диурез, вы­званный введением солевого экстракта, протекал аналогично двум случаям водного.. Эту разницу в действии солевого и водного экстракта автор объясняет тем, что- экстракт в дестиллированной воде химически является непостоянным. Введение нормальной сыворотки, водного экстракта печени вызвало диурез, подобный 4-м случаям диуреза, вызванного водным аутолизатом почечной ткани; солевой экстракт печени диуреза не вызвал. Эти эксперименты как будто говорят, что с глубиной распада (водный аутолизат) специфичность продуктов распада теряется. Во всяком случае к этому положению мы позволим себе вернуться при разборе работ школы проф. М. П. Тушнова.

Miyagawa и его ученики стараются провести грань между „прямым действием“ и действием иммунных тел. Главная разница—цитотоксин вырабаты­вается через 1—2 недели, а „прямое действие“ проявляется уже втечение бли­жайших за введением часов. Wada указывает, что изменения, вызываемый' парентеральной инъекцией аутолизата тимус, иммунной сывороткой, тимолизином? имеют сходство между собой, но вызываются различным образом. „Прямое дей­ствие“, полученное от малых доз, повышает функцию тимус, не производя в же­лезе патологических изменений. Тимолизин и им. сыворотки в тех же дозах не Деятельны; дозы же, на которые железа начинает реагировать, сразу вызывают в ней наряду с дегенерацией понижение функции. Тесное сходство патолого­гистологической картины от больших доз всех этих веществ является интересные фактом, показывающим идентичность точек приложения.

Kimura из обзора работ с нефротоксином вывел заключение, что многое из наблюдений Гердена, А1bаггаn’a et Bernard, Кapsепгg’a и др., приписываемое этими авторами действию нефротоксина, правильнее считать за „прямое действие“. При гистологическом исследовании трудно одно действие отличить от другого, разве только от введения нефротоксина почечная ткань становится анемичной, а от „прямого действия“ — гиперемичной. От „прямого действия“ усиливается диурез, а от нефротоксина (иммунное тело первого) диурез, тормозится или остается без изменений. Можно заключить (Kimura), что первое является физиологическим стимулом, а последний—патологическим. Miyagawa Kimura, Murai и Terad'a подчеркивают; что изменение в легких, вызы­ваемые введением пневмотоксина и клеточных элеменнтов легочной ткани’ носят ясно выраженный дегенеративный характер (Brauer’s pnewmonos’bi) и не’ имеют воспалительных изменений. Можно думать, заключают авторы что распавшиеся и неудаленные с мокротой клетки, всасываясь в кровь, проявляют двоякого рода действие: „прямое“ и образование пневмотоксина.

Необходимо остановиться на специфичности „прямого действия“. Miya­gawa и Wada указывают, что, конечно, нельзя утверждать абсолютную специ­фичность в действии продуктов распада какого-либо органа и ткани, поскольку клетки других органов и тканей имеют с данным органом сходное строение, но, во всяком случае, действие на другие органы проявляется не так ясно и сильно’ как на клетках гомологичного.                                                               

В гипотезе проф. М. П. Тушнова о действии и значении продуктов рас­пада клеток—„натуральных клеточных ядов“, развиваемой им независимо от выше-цитированных авторов, с вышеизложенным имеется много общего, но вместе с тем имеются и некоторые резкие отличительные черты.

Одноклеточные организмы принципиально „потенциально бессмертные“, пишет проф. Тушнов, однако умирают в пробирке с питательной средой и при оптимально-благоприятной для них температуре. Можно считать установленным, что микробы гибнут от ядовитых продуктов своей диссимиляции. Ядовитость этих продуктов носит ясно выраженную специфичность. На фильтрате (антивирус) не растут только те микробы, из под которых он получен/ Все подобного рода яды проф. Тушнов называет „натуральными клеточными ядами“. Эти продукты диссимиляции отличны от токсигенной ферментативной (синтетической) функции микробов. Переполненная токсинами (продукт синтеза) среда не убивает микробов, а лишь только приостанавливает их размножение.

Однако „продукты обмена имеют не только отрицательное влияние на организм, они одновременно играют и другую биологическую роль. Их участие в жизненном процессе сложного организма также необходимо, как само питание“. Именно, самое их образование служит стимулом к размножению и к повышению деятельности клеток. И в своей стимулирующей роли они также строго специ­фичны. М. П. Тушнов считает альбумозы и пептоны, как стоящие на границе коллоидных и молекулярных растворов, за носителей наибольшей специфичности; полипептиды слабо специфичны, и аминокислоты—совершенно лишены специфич­ности. Таким образом, продукты распада—„интер-экскреты“ по Тушнову— наряду с гормонами являются специфическими регуляторами жизненных процессов организма. Это очень важно в практическом отношении, так как дает возмож­ность на жизнь организма влиять веществами, получение которых, по-видимому, гораздо проще, чем получение гормонов. Как те, так и другие могут возбуждать и тормозить деятельность органов. Они могут быть друг к другу и в антагонизме и в синергизме. Разница между ними в происхождении, организм на введение как той, так и другой группы веществ не реагируют выработкой иммунных тел (сравни Miyagawa).

Нам думается, что в строго продуманной и стройной гипотезе проф. М. И. Тушнова все же имеется некоторая недоговоренность в разграничении дей­ствия гормонов и „интер-экскретов“, могущая иметь принципиальное значение. Если „интер-экскреты" в первую очередь действуют на образовавшую их ткань, то сам собой возникает вопрос—не обладают ли также и гормоны этим свойством (возбуждать или угнетать образующую их ткань). Вопрос этот проф. Тушнов прямо не освещает, хотя, если судить по общему характеру всех его статей на дискуссируемую тему, ответ должен бы быть отрицательным.

Под руководством проф. М. П. Тушнова в Бактериологической лабора­тории Каз. Зоот. Вет. Института выработан целый ряд препаратов, названных им гистолизатами, как то: testolisat, ovariolisat, myolisat, mammolisat и т. д. Каким образом приготовляются эти препараты, ни проф. Тушнов, ни его со­трудники не указывают ни в одной из своих работ. По сути дела это обстоятель­ство не имеет большого принципиального значения, поскольку мы знаем, что по проф. Тушнову носителями наибольшей специфичности являются альбумозы и пептоны. „Терапия лизатами, пишет проф. Тушнов, есть терапия раздражения пользование его требует известного искусства. Требуется вызвать раздражение в известных пределах „не меньше и не больше"... Впрочем во многих случаях теоретически можно было бы ожидать угнетения от больших доз, между тем опыты показали, что для этого требуются дозы в десятки раз превосходящие обычно употребляемые4'. Дозировка должна быть приспособляема не к весу животного (человека), а к функции органа. При пользовании препаратами лучше всего дей­ствие их проявляется при введении их непосредственно в гомологичный орган, в кровь или мышцы. Подкожная клетчатка, задерживая распад белков, препят­ствует проявлению их действия на гомологичный орган. Поскольку продукты распада (альбумозы, пептоны) всасываются пищеварительным трактом, гистолизаты могут применяться и per os. Во многих случаях действие гистолизатов проявля­ется не сразу, а спустя более или менее продолжительное время. Это обстоя­тельство, по мнению проф. М. П. Тушнова, в особенности подтверждает, что вве­денный гистолизат играет роль раздражителя гомологичной ткани, а не сам не­посредственно действует на различные ткани организма (сравни Miyagawa).

Основываясь на вышеизложенных теоретических предпосылках, проф. М. П. Тушнов предложил новый способ омоложения, способ т. н. „потентирования“ организма.

Вышеприведенную гипотезу о действии „натуральных клеточных ядов“ проф. Тушнов обосновывает экспериментами своих сотрудников-учеников, кроме того им приводятся результаты наблюдений над больными людьми и животными.

Работы доц. Руфимского и его сотрудников, проф. Сырнева,—про­веденные на большом количестве материала,—Овчинникова, Баумана, Сайковича и Тырышкина, Сухорецкого доказывают специфичность того или иного гистолизата. К сожалению, все эти работы не имеют сообразно с поставленной целью контроля. Весь вопрос заключается в том, не действуют ли гистолизаты вообще, как всякая неспецифическая протеинотерапия. Они доказы­вали „специфичность“ и, конечно, для правильного ответа совершенно недоста­точно брать, как контроль, животных неподвергающихся никаким манипуляциям. К такому контролю необходимо в таких опытах добавлять еще контроль! подвер­гающийся заведомо неспецифической иротеино-терапии. Они этого не делали.

Перекропов, работая с тиреолизатом, устанавливает, что даже дозы 0,001 на 100 гр. веса, особенно при многократных инъекциях, вызывают в щито­видной железе дегенеративные изменения. Автор считает, что, судя по пато­лого-гистологической картине, получается как бы переход в деятельности железы от гиперфункции. Эти данные интересно дополняют работы: Сырнева, Завидов­ского (кормление цыплят щитовидной железой), К ливанской-Кроль—при­менявшей кормление большими дозами щит. желез б. крыс и получившей ясные дегенеративные изменения щитов, железы; Балле и Анрикеза, Ренон и Дегиля и др. Подобные указания имеются и для других желез внутрен. секре­ции — гипофиза (Ренои, Делиль, Галлион и Альнье, Гверини), надпочечников (Коссау, Оппенгейм и др.).

Хрусталев в крови после подкожного введения лиенолизатанашел сдвиг Селой крови в сторону эозинофилов; красная-осталась без изменения. Альпидовский после инъекций лизата из плаценты констатировал у белых крыс уве­личение воспроизводительной способности. Шаталов описывает, как под влия­нием овариолизата у козы после двухлетнего отсутствия возобновилась течка. Сигалевич (из Ак, Гин. клиники Клин. Инет.) не мог констатировать какого либо влияния на половой аппарат белых крыс ни от овариолизата, ниотоварио- крина (по Кравкову), овариина (Харьков, орган, терап.), ни от овариина Poеhlʹя.

Здесь мы переходим к описанию интересных опытов, проделанных с экстрак­тами сердечной мышцы (Оkuпо—Япония), кардиолизатом (Пескова) и миоли­затом (Павлов ский) (обе работы из лаборат. проф. К. Р. Викторова). Okuпо, сравнивая действие экстракта из мышцы сердца на изолированное сердце с действием экстрактов из других органов, отметил определенную специ­фичность первого экстракта и указал на обычную зависимость эффекта от дози­ровки: большие дозы тормозят деятельность сердца, малые стимулируют. Сходные результаты получились и у Песковой. Павловский нашел, что и миолизат в концентрации 0,001% оказывает на сердце теплокровных чрезвычайно благо­приятное действие, усиливая как систолу, так и диастолу и тем самым увеличивая пульсовой объем.

Okuno, пытаясь объяснить полученный им эффект, задает вопрос, не идентичны ли действующие вещества в экстракте с vagus- и accelerans-Stoff’aми, открытыми О. Loewi. В заключение полагает, если это так, то эффект от малых доз экстракта объясняется или тем, что Acceleransstoff’a в экстракте больше, чем Vagusstoff’а, или же последний быстрее разрушается.

Таким образом, если даже ту и другую группы веществ и нельзя полностью отожествлять, все же некоторая общность в происхождении имеется. А это в теоретическом отношении очень интересный факт.

Эксперименты О. Lоеwі установили, что возбуждающие вещества могут образовываться под влиянием нервной системы в самом работающем органе. Считая существование указанных веществ установленным, мы имеем дело с новым типом вещества, которое оказывает действие лишь на месте своего образования, не действует на расстоянии и распространение которого дальше по кровеносному руслу может являться вредным—нежелательным. В этом направлении представляет большой интерес взгляд, высказанный проф. А. Ф. Самойловым «Согласо­ванная деятельность различных органов животного организма достигается прежде всего при помощи химических сигналов, передаваемых током жидкой внутренней среды. Наряду с этим примитивным способом в ходе эволюции развивается дру­гой, более совершенный, более скорый способ сигнализации при помощи спе­циальных клеток, невронов нервной системы. Но, очевидно, самая существенная, характерная черта функциональной взаимной зависимости клеток осталась и на фоне этой новой нервной связи: одна клетка передает раздражение другой клетке при помощи химического вещества, но вещество это подводится теперь не током жидкости, как в примитивном способе, а вырабатывается по приказу, быстро не­сущемуся по отростку нервной клетки, тут же на месте прикосновения двух клеток“.

Таким образом, устанавливая образование возбуждающих (угнетающих) веществ в самом работающем органе, их возникновению дается совершенно отличное объяснение от гипотезы Тушнов-Мiуаgаwа.

Мы должны также уделить внимание работам Haberlandt’a (физиолог), который с 1914 года защищает высказанный им взгляд, что при сердцебиении выделяется вещество, раздражающее проводящую систему сердца. Haberlandt описал особый сердечный гормон (Herzhormon), названный также его именем (Hormon - Haberland t’a), который образуется главным образом в венозном си­нусе (Sinus-Hormon), и в меньшей степени, в основании сердца (Basis-Hormon). Если синус отрезать и он после этого будет продолжать свои биения, то через некоторое время жидкость, в которой находится синус, будет обладать способ­ностью вызывать сокращения желудочка, до этого находящегося в покое, или уси­ливает и учащает удары, если желудочек сокращался и до введения вещества. Продолжительность скрытого периода может колебаться от одной секунды до не­сколько минут. Это вещество обладает следующими свойствами: способно к диали­зу, термостабильно, адсорбируется животным углем, растворяется в воде, очень слабо растворяется в хлороформе и абсолютном алкоголе, в эфире совсем не ра­створяется, не идентично адреналину и Acceleransstoff’y Loewi не разрушается лучами Röntg en’а и т. д. Может быть употребляемо, как физиологическое сред­ство, при angina pectoris per os.

Упомянем еще опыты Dеmоог’а и его сотрудников. Эти исследователи установили, что экстракт из правого предсердия собаки может вызвать усиление биений сердца кролика. Dеmоог и Куlant утверждают, что экстракт из волокон Пуркинье обладает теми же свойствами, что и синусный. Цитович подверг испытанию водную, спиртовую и эфирные фракции вытяжек из бычьих сердец м констатирует наличие в них двух начал: возбуждающего и тормозящего. Сделан­ные отдельно экстракты из узлов Кеith-Flасk’a и Asсhоff-Tawага, указыва­ли лишь на разницу в силе действия, поэтому Цитович сделал вывод, что про­тивоположно действующие начала не являются продукцией различных узлов прово­дящей системы сердца.

Павленко, однако, в своих выводах совершенно отрицает наличие како­го-либо специфического вещества и специфичность действия в жидкости, обрабо­танной методом Haberlandt’a. Экстракт из предсердий, желудочков, попполосатой мускулатуры, растворы альбумоз,, пептонов, аминокислот, присутствие в Ringeг’овской жидкости следов белка—действует на изолированное сердце со­вершенно одинаково. Проф. Викторов на с‘езде физиологов в Тифлисе сообщил, что жидкость Haberland t’a в концентрированном виде тормозит деятельность сердца, в разведенном же—стимулирует.

№№ наблюдений	Набл№1			№2		№3
Назван. Вещества, дав.живот	Порош.простаты	Порощ.яичек	Мышцы	Порош.простаты	яички	Порош.простаты	яички	мышцы
Способ введения				Ежедневно per os перед
Доза вещества	0,3
Вес в наачле опыта в гр.	145
В конце наблюден.	190
Продолжит.наблюдения	C 10/XI-21/XII			C 10/XI-21-XII		C 1/XII-27/II 29г
Абсол.вес предст.железы вместе с сек.пузырьками	0,331	0,297	0,256	0,23	0,223	0,188	0,156	0,121
Вес на кило тела животного	1,74	1,60	1,43	1,448	1,4	1,06	0,93	0,67

На этом мы заканчиваем обзор литературы.                                                                                      

Теперь уточним разницу в теоретическом толковании действия продуктов распада между двумя школами Тушнов-Мiуagawа.

Мiуagawа, говоря о „прямом действии“, не указывает предельную глу­бину распада, при которой еще не исчезает специфичность в действии, хотя из опытов Kimura следует, что с глубиной распада (водные экстракты менее специфичные, чем солевые) специфичность теряется. Наоборот, проф. М. П. Тушнов Делает определенное указание „что возбуждающее действие натуральных клеточ­ных ядов“ сохраняется и даже лучше выявляется, если ткань предварительно рас­членить до пептонов и альбумоз“, а его ближайший ученик доц. Руфимский, в ра­боте с миолизатом и линолеатом, идет значительно дальше, выставляя положение, что наиболее сильно специфически действующими оказывались гистолизиты, доведен­ные до степени аминокислотного распада. Таким образом аутолизиты тканей Міya­gawа ни в каком случае нельзя отожествлять с гистолизитами пр. Тушнова. Пер­вые близко подходят, если не тожественны, к обычным экстрактам. Может быть поэтому и получается и разница в дозировках препаратов. В то время как Мiya­ga wa утверждает, что превышение 0.05 вещества на кило веса может вызвать некроз и дегенерацию, проф. Тушнов вообще не устанавливает никакой пре­дельной дозы.

Также различно обеими школами устанавливается момент наступления эффекта. В то время как по Miyagawa „прямое действие“ проявляется, в отличие от действия иммунных тел, в течение ближайших часов за введением препарата; по Тушнову, наоборот, отличительной особенностью специфичности дей­ствия „натуральных клеточных ядов“ является замедленная реакция (несколько недель, месяцев).

Проф. Тушнов считает большим преимуществом его гистолизитов то, что они в организме не вызывают выработки имунных тел. Miyagawa же одно действие с другим считает связанным.

Приняв во внимание вышеизложенные противоречия, мы в 1928 году пред­приняли некоторые поверочные эксперименты. Эти эксперименты были закончены в начале 1929 г. и о них мы сообщали в прениях по докладам проф. М. П. Тут­нова и д-ра Сигалевича.

Приступая к опытам, мы прежде всего сделали рабочую предпосылку тако­го характера. Если возбуждающее (угнетающее) действие продуктов распада тка­ней действительно существует, то нельзя ли это выявить на органе, поставленном в условия искусственной атрофии. Для подобного рода опытов лучше всего брать предстательную железу, которая, как всем хорошо известно, атрофируется поело удаления яичек.

Таблица № 1.

№ 4			№ 5				№ 6
Порош.простаты	Яички	Мышцы	Экстркт простаты	Экстракт яичек	Продукт пепс.нерев.простаты	Экстр.мышц	Экстркт простаты	Продукт пепс.нерев.простаты	Экстр.мышц
кормом. Через 3 дня интерперитонеально
0,1	0,11	0,1	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05	0,05
160	175	150	120	150	130	167	63	65	65
229	225	198	160	192	174	210	192	162	167
с 13/Х	—22/XI 28 г.		С	3/ІѴ по 30/V 29г.		.	с 8/'	V по 2/ѴІ	I 29 г.
0,278	0,342	0,186	0,52	0,64	0,22	0,27	0.5	0,17	0,16
1,214	1,52	0,94	3,25	3,32	1,26	1,28	3,05	1,04	0,96

Методика наблюдений была проста. Бралось семейство белых крыс-самцов одного гнезда и одного возраста и у них удалялись тестикулы. Таких семейств было взято 6 (смотри привод, таблицу). Основной корм все крысы получали оди­наковый и кроме того каждая из крыс получала отдельно тот или иной’ препарат (экстракт, высушенную ткань, переваренную желудочным соком ткань предста­тельной железы до ясной реакции на пептоны и альбумозы, экстракт или высу­шенную ткань из мышц, экстракт или высушенную ткань из яичек). Все препара­ты делались одновременно из тканей собаки. Пока производилось переваривание желудочным соком одной половины предстательной железы, другая половина, из которой делался экстракт, хранилась до момента употребления на льду в заморо­женном виде. Одну часть серий наблюдений мы провели, давая препараты утром до основного корма закатанными в шарики хлеба в отдельный клетках; в другой части—препараты вводились интернеритонеально.

Переходим к описанию результатов наблюдений.

Кривые изменения веса подопытных животных, точно также веса отдель­ных органов, мы не приводим, ибо в них нам не удалось отметить чего-либо ха­рактерного. На себя обратила внимание большая весовая величина предстатель­ных желез крыс, получивших препараты из яичек и предстательной железы (вы­сушенные и экстракты), сравнительно с весовой величиной предстат. желез крыс получавших мышцы и продукты пепсинового переваривания пред, железы. Эти ве­совые величины, а также и некоторые детали условий наблюдений, мы воспроиз­водим в таблице № 1.

Далее, прежде чем делать тот или иной вывод на основании этой таблицы, мы сравнили ее данные с весами предстательных желез нормальных некастриро­ванных крыс. Материалом для этого сравнения нам служили данные таблицы из работы Сергиевского. После сравнения оказалось, что какой бы препарат кастривованные крысы не получали их предстательная железа в несколько раз меньше железы не кастрированной крысы. На основании этого можно считать, что ни одним из примененных препаратов атрофический процесс не был останов­лен в более или менее достаточной степени. Но некоторое замедление атрофичес­кого процесса от препаратов предстательной железы (экстракт, невысушен. ткань) и яичек можно допускать. Это становится вероятным после сравнения веса соотношении железы крыс, получивших препараты путем инъекций и per os. Как видно, желез у крыс, получавших препараты пред, железы (кроме продуктов пе­реваривания) и яичек путем инъекций, значительно больше по весу.

Учитывая, что по одному весу судить о функциональном состоянии железы крайне трудно и выводы, сделанные только на основании измерений веса, могут быть ошибочными, мы произвели гистологическое исследование. Железы фиксиро­вались или в Zenker-Formol’e с прибавлением уксусной кислоты по проф. Миславскому, или в 10% формалине. Уплотнение производилось в спиртах. После заливки в параффине приготовлялись серии срезов толщиной от 6 до 10 у,. Не­сколько серий красились только гематоксилином Маllагу, в другом ряде серии ядра клетки красились или гематоксилином, или саrmalaum’ом по Mayefy с после­дующей подкраской соединительной ткани и мышц по Маllагу. Микро-то­пография предстательной железы белой крысы достаточно полно изложена у Dis­selhогst’a, поэтому интересующихся деталями строения пред, железы мы ре­комендуем указанного автора.

Результаты гистологических исследований следующие.

Наблюдение № 1, Препараты, как и в следующих двух наблюдениях, кры­сы получали per os.

Предстательные железы этого наблюдения по величине секреции можно рас­положить в следующем порядке. В железах крыс, получавших ткань простаты или яичек в трубках малого калибра, эпителий в большинстве цилиндрический. В труб­ках большого калибра он, как правило, кубический, или даже уплощен секретом. В эпителии ясно видны зернышки, группирующиеся к свободному краю клеток. Клетки эпителия местами с помутневшей, непрозрачной протоплазмой. Секрет имеется в большинстве просветов трубок и местами в трубках большого калибра, получается впечатление, что он растягивает просвет, упрощает эпителий. Таких просветов больше в железе крысы, получавшей ткань яичек. Соединительная ткань развита довольно значительно в обеих железах, но все же более развита она в железе крысы, получившей ткань предст. железы. Как в той, так и другой желе­зе ясно заметна инфильтрация лимфоидными элементами, причем у крысы, полу­чившей простату, в большей степени.

В железе крысы контрольной инфильтрация лимфоидными элементами еще более значительна. Эпителий почти везде близок к кубическому, непрозрачный. Он не меняет своей высоты в зависимости от положения в трубках большого или малого калибра. Лишь изредка встречаются просветы трубок с большим содер­жанием секрета и ограниченные уплощенным эпителием. Разница в строении всех трех желез особенно заметна при рассматривании задних групп железок.

В наблюдении № 3, длившемся более продолжительное время, в контрольной железе обращает на себя внимание большое количество лимфоидных телец. Они видны не только в сильно развитой соединительной ткани, но и в просветах тру­бок. Мембрана канальцев сдавливается соединител. тканью в виде волнистых ли­ний и просветов почти не видно. Канальцы, наполненные секретом, попадаются редко. Клетки эпителия не прозрачны.

В железе крысы кормленной предстательной железой, секрет можно найти в довольно значительном количестве просветов. Имеются трубки, растянутые сек­ретом. В них эпителий кубический, а в некоторых—уплощен. Эпителий, ограни­чивающий трубки, наполненные секретом, в большинстве прозрачен. Соединитель­ная ткань развита умеренно. Получается впечатление, что ею железки не сдавли­ваются. Лимфоциты имеются, но в небольшом количестве.

Среднее положение занимает железа крысы, получавшей ткань яичек. В ней местами видно, как отдельные трубки сжаты соединительной тканью, но инфиль­трация ее лимфоидными элементами не больше, чем в предст. железе крысы получавшей простату. Встречаются просветы трубок, растянутые секретом с упло­щенным эпителием.

В наблюдении № 4, где применено было кормление сравнительно малыми дозами, наибольшую секреторную деятельность показала железа крысы, получав­шей ткань яичек. Инфильтрация ее лимфоидными элементами была значительна, но все же меньшей по сравнению с двумя другими железами. Наибольшая ин­фильтрация лимфоидными элементами была опять-таки в железе контрольной кры­сы. Точно также в контрольной железе наиболее мощно развита соединительная ткань. Наполненных секретом просветов немного и редко было можно встретить секреторные зернышки в непрозрачных клетках.

Предстательная железа крысы, получавшей простату, по своему гистологи­ческому виду приближалась к первой железе. В ней было много железистых тру­бок с большими просветами, наполненными секретом, но от просмотра многих сре­зов получилось впечатление, что наряду с этим имелось значительное количество трубок сдавленных хорошо развитой соединительной тканью.

В наблюдении № 5, где производилась инъекция 4 крысам, получилось сле­дующее. С одной стороны в железах крыс, получавших инъекции экстрактов пред­стательной железы и яичек, эпителий канальцев имел вид в достаточной степени тожественный описанию, сделанному Disselhorslʹом для нормальной железы, Протоплазма прозрачна. По краю клеток, обращенному в просвет трубок, ясно вы­ступали капельки, особенно тогда их было много, когда и в теле клетки, ближе к свободному краю, были зернышки, которые иногда в значительном количестве заполняли эту часть клеток. Почти все просветы канальцев заняты секретом. Под влиянием фиксажа секрет несколько сморщен и поэтому в некоторых местах между телами клеток и секретом образовывались светлые вакуоли.

Ядра эпителиальных клеток-овальной формы лежат в базальной части. Яс­но выступали гладкомышечные волокна, примыкая к membrana propria канальцев. Соединительная ткань развита умеренно, но все же больше, чем в норме. Инфиль­трация лимфоцитами отсутствует. Две другие железы крыс, получавших инъекции мышц и продукты пепсинного переваривания предст. железы, не отличаясь взаимно друг от друга, дали резко отличную картину от только что описанной. Эпите­лий почти везде приближается к кубическому, непрозрачный. Секрета в просве­тах или совершенно нет, или его мало. Редко можно найти на краях клеток сек­реторные капельки, поэтому края ровные. Ядро лежит в базальной части, с ясно выраженными глыбками хроматина, Гладкомышечные волокна выступают достаточ­но ясно. Соединительная ткань сильно развита и инфильтирована лимфоидными элементами. Имеет значительное количество жировой ткани (окр. в бурый цвет).

Наблюдение № 6, проделанное с инфекциями над тремя крысами, дало кар­тину, подобную предыдущей.

В железе крысы, получавшей экстракт предстательной железы, имелись на. лицо все признаки секреторной деятельности: прозрачность эпителия, наличие в нем секреторных зернышек, наличие капелек на свободной поверхности клеток секрет в просветах трубок, растяжение этим секретом более крупных просве­тов и т. д.

С другой стороны, нам не удалось подметить никакой разницы между же­лезами крыс, получавших инъекции продуктов пепсинного переваривания проста­ты и экстракт из мышц. Их гистологическая картина ничем не отличалась от дру­гих препаратов контрольных наблюдений.

Вывод из сравнения препаратов всех наблюдений таков: в функиональном отношении наиболее деятельными были железы крыс, получавших препараты из экстрактов предст. железы и яичек путем инъекции. Предстательные железы крыс, получавших те же препараты per os, должны быть поставлены на второе место, но во всяком случае атрофический процесс в них (наличие же прозрачного эпи­телия, развитие соединительной ткани, инфильтрация лимфоидными элементами) зашел гораздо дальше, чем и первых.

И что в особенности важно, мы констатируем, что предстательные железы крыс, получавших продукты предс. железы переваренной желудочным соком (пеп­тоны, альбумозы), ничем не отличались от желез контрольных кастрированных крыс.

Рельефных изменений в зависимости от дозировки замечено не было.

Механизм возбуждающего действия введенной при атрофии тканей той же железы представляется в достаточной степени загадочным и даже парадоксальным, ибо самый процесс атрофии является процессом, при котором неизбежно должно^ накапливаться большое количество продуктов распада.

Мы готовы принять одно из двух следующих объяснений явления.

Продукты диссимиляции, несмотря на то. что их при атрофическом процес­се и образуется и накапливается довольно значительное количество, не возбуждают соответствующую ткань вследствие понижения порога возбудимости этой тка­ни и благодаря своему более или менее постепенному накоплению. (Закон Д. Б. Р: для получения возбуждения важно не столько сила, сколько быстрота нарастания этой силы). Введением же извне некоторого количества вещества, поскольку здесь сила раздражителя быстро нарастает, этот порог возбуждения достигается, и в органе начинается в той или ивой степени усиление синтеза.

Но описанному явлению можно дать и другое объяснение, именно: возбуж­дающее действие вводимой ткани зависело не от продуктов распада, а от наличия в ней особого синтетического вещества—гормона, наличие которого при атрофии в самой железе без всякого сомнения весьма ограничено.

В этом направлении представляется принципиально важным проверить действие какого-либо выделенного гормона напр. тироксина на соответствующую железу.

Во всяком случае, такому объяснению описанные нами факты не противоречат.

Уничтожение возбуждающего действия вследствие переваривания ткани же­лудочным соком и ослабление его при введении вещества per os хорошо объяс­няется тем, что некоторые гормоны уничтожаются под действием желудочного со­ка (Барджер); к таким гормонам возможно относится их“ гормон предстатель­ной железы. Поскольку эти „гормоны“ не будут разрушаться секретами пищева­рительного тракта или способны в силу своего строения к быстрому всасыва­нию, постольку они могут вводится per os, и любой метод введения их не дает об­разования антител, ибо известно, что гормоны антител не образуют (Бидль).

Таким образом, если второе предположение правильно, за продуктации распа­да, в особенности за распадом белка, остается лишь неспецефичное возбуждаю­щее (угнетающее) действие, которое в свое время подвергалось обсуждению весь­ма многочисленных авторов.

Которое из двух только что высказанных предположений наиболее вероят­но, мы затрудняемся сказать. Для этого необходимо произвести серии весьма тон­ких экспериментов.

На основании полученного фактического материала наши выводы следующие:

1. Процесс атрофии предстательной железы белой крысы, вызванный кастра­цией, может быть замедлен введением интерперитониально (в большей степени) и per os (в значительно меньшей степени) экстрактов и высушенной ткани пред­стательной железы и яичек собаки.
2. Продукты тканей предстательной железы, полученные путем переварива­ния ее желудочным соком до ясной реакции на альбумозы и пептоны, таким свойством не обладают.

[*] Здесь мы пользуемся случаем выразить признательность проф. К. Р. Вик­торову, любезно предоставившему в наше распоряжение оттиски работ школы Mіуаgawа.