Towards the current state of the doctrine of malformations of the eye

Abstract

During its development, the eyeball undergoes a number of metamorphoses until it takes on the finished form in which it is known to us in a fully developed state, as a miniature in size, but a complex structure and an organ that is important in its function. Even in a newborn, the eye is still incompletely formed, and its detailed completion continues for some time after the birth of the child.

Full Text

Глазное яблоко за время своего развития претерпевает целый ряд метаморфоз, пока не примет того законченного вида, в каком она известно нам во вполне развитом состоянии, как миниатюрным по размерам, но сложный построению и важный по своей функции орган. Даже у новорожденного глаз оказывается неокончательно еще сформированным, н детальная достройка его продолжается еще некоторое время после рождения ребенка. Так, на развитие миелиновой оболочки в нервных волокнах зрительного нерва требуется около 3 недель (по Bern hei mer’y), fovea centralis достигает своего полного развития лишь через несколько месяцев после рождения (Wolfram), облитерация и, исчезновение art. hyaloideae происходит в течение 1-го года (Terrien), а образование угла радужки (передней камеры) завершается между 2-м и 4-м годами жизни ребенка. Так долго развивается глаз у человека, у многих же других млекопитающих, у которых внутриутробная жизнь протекает более короткое время, глаза в первое время по рождении совершенно не могут функционировать, так как веки у них спаяны еще эпителиальной перепонкой, зрачок прикрыт зародышевой оболочкой и т. д. Различные причины, влияющие неблагоприятно, иногда даже и короткое время, на правильное развитие зародыша, или мозга, или же только самого глаза, в любом: периоде внутриутробной жизни, могут оставить заметный след в виде недоразвития, или неправильного развития глаза, на всю последующую жизнь индивида.

При самой богатой фантазии, нельзя создать в своем воображении такого обилия и разнообразия форм аномалий и пороков развития глаза, какое нам приходится наблюдать в действительности. Для иллюстрации я мог-бы сослаться на случаи различных пороков развития глаза, наблюдавшиеся в заведываемой мною Глазной клинике Казанского Университета за 1900—1922 годы, на общее количество больных около 130.000 чел. Нашего внимания особенно заслуживают те случаи недоразвития и отклонения от нормального развития глаза, которые сопровождаются изменениями его величины, или формы, либо отрицательно влияют на функции той или иной части, или всего органа, т.е. настоящие пороки развития resp. уродства, обозначаемые немцами терминами „Missbildungn и „Angeborene Fehler“. Сюда не входят, стало быть таки аномалии в развитии глаза и его оболочек, которые не имеют существенного значения с функциональной и очень мало или никакого—с косметической стороны, как, напр., несоответствие в пигментации радужки с таковой же наружных покровов тела и волос, или неодинаковая окраска радужки в одном или обоих глазах (heterochromia) и др. Не входят сюда и чрезвычайно редки» и своеобразные особенности радужки из категории так называемых шалостей (chifrographie и arithmographie).

Несмотря на то, что литература о пороках развитии глаза возросла до громадных размеров, интерес к дальнейшему изучению этого вопроса не только не ослабевает, а наоборот, все более усиливается. Дело в том. что до настоящего времени нельзя считать вполне выясненными ни причины, ни механизма возникновения пороков развития этого органа. Более того,—мы не располагаем даже удовлетворительной классификацией их. По клинической патолого-анатомической картине, а также по данным эмбриологии мы убеждаемся, однако, что огромное большинство аномалий развития и уродств глаза имеет между собой генетическую связь Чате всего они наблюдаются в нижнем отделе глаза, занимай большее или меньшее протяжение от зрачкового края до заднего полюса глазного яблока, т.е. как раз ту область, где в зародышевом состоянии имеется так наз. зародышевая щель. Сюда относятся все те Аномалии развития различных частей глаза, которые известны под названием coloboma, щель, а также аномалии в развитии art. hyaloideae, затем anopthaJmus и microphtalmus с орбитальными кистами. С аномалиями зародышевой глазной артерии тесно связаны также перепончатые образования внутри глаза. Затем, заслуживают внимания и своеобразные дефекты, наблюдаемые в радужке. в веках и во всем глазном яблоке.

Как вообще при изучении пороков развития, так же точно и в отношении глаза приходится считаться с особенностями клинической картины рассматриваемой аномалии, с характером патолого- «атомических изменений при ней и с теми основными причинами, которые могут вредно повлиять на нормальное развитие данного органа.—путем-ли задержки его, или, наоборот, путем усиления роста одной ткани его в ущерб другой. Говоря короче, и при изучении того или иного порока развития глаза необходимо выяснить не только клиническую, но и гистологическую картину его, т. е. формальный генезис, а также его этиологию—каузальный генезис.

Знакомясь ближе с относящейся сюда литературой, мы можем видеть, что в истории изучения этой области ярко выделяются три периода, по которым намечались новые пути к выяснению происхождения пороков развития глаза.

Первый период—чисто-клинический. В нем главное место отводится изучению клинической картины различных аномалий и влияния последних на основные функции всего органа зрения или отдельных его тканей, подверженных данной аномалии. Относящаяся сюда литература наиболее богата. Благодаря многочисленным наблюдениям, мы имеем возможность клинически распознавать многие пороки развития, особенно типические их формы, и дифференцировать их от близких к. ним по клинической картине заболеваний Однако, изучение это далеко нельзя считать вполне законченным Еще и теперь приходится наблюдать случаи, в происхождение которых по клинической картине трудно разобраться. Значительно облегчается наша задача, как и естественно ожидать, в тех случаях, когда мы имеем возможность сопоставлять клиническую картину пороков развития глаза с гистологической.

Хотя анатомическое исследование глаз в этом направлена; производили еще Ammon (в 1830 г.), Stelwag (1853) и другие, но на чисто-гистологический путь твердо вступил Manz, а вслед за ним и другие выдающиеся тератологии, как Hess, Bock, Peters, Е. Hippel, van Duyse, Bach, Seefelder и др. Благодаря их трудам, мы познакомились с анатомической стороной многих пороков развития и с теми особенностями, по которым можно отличать типические и атипические аномалии этого рода- от некоторых сравнительно незначительных уклонений от нормы, наблюдающихся в данном органе. Но, по понятным причинам, таких объектов не может быть особенно много. Круг исследований здесь ограничен, главным образом, наиболее тяжкими или сильно выраженными формами. Правда, важное значение и таких данных, конечно, бесспорно Благодаря, однако, тому, что тут приходится juteæ представляет собой тоже результат частичного незакрытая зародышевой щели, но еще до поворота глазного яблока, т.е. имеет такое же происхождение, как и типичная колобома. Если-бы ото действительно было так, то объяснение Voss lu s'a значительно укрепило-ба позицию Manz’a. Но против мнения Vossius’a вскоре были выставлены существенные возражения. Так, указывалось на то, что сосуды сетчатки и при эмбриональном состоянии глаза не всегда входят снизу, но и снизу-снаружи, а иногда даже снизу внутри, вращение же глаза в периоде его развития ничем не доказано. Далее, по исследованию Çhievitz’a) fovea развивается в последние месяцы зародышевой жизни, а по Wo Ifrаm’y) она достигает своего полного развития даже через несколько месяцев после рождения и ничего общего не может иметь с зародышевой щелью, которая нормально закрывается в первые же месяцы эмбриональной жизни. Если же так, то образование колобомы как в области ш. luteae, так и над соском остается совершенно непонятным.—зародышевая щель глазного яблока никогда не заходит так далеко кверху,

В противоположность механической теории Маnz'a Dеntsсhmаunом) была выставлена другая, которую для краткости назовем „воспалительной“. По этой теории первичной причиной образования колобомы является воспаление головной мезотермальной ткани, окружающей глазной бокал; задержку же в процессе закрытия зародышевой щели нужно рассматривать, как вторичное явление.

Теория эта привлекла к себе внимание офтальмологов и нашла себе в начале немало приверженцев с крупными именами, как Thalberg, Tartuferè, Schweigger, Lapersonnе. Netleship, van Duyse к др. И действительно, при колобоме глаза нередко наблюдаются следы хронического хорио-ретинита, как это довольно обстоятельно было описано Lарersоnnе'ом, Віcker’oм. а потом подтверждено многократно и другими офтальмологами. При всем том теория Deutschmanira не могла удержаться долго,—-прямыми и косвенными доказательствами против назначение ее постепенно было подорвано, и увлечение ею вскоре остыло. Приведем наиболее существенные возражения против нее.

По мнению Магсhаndʹа в ранней стадии зародышевой жизни вообще не может быть и речи о воспалении» Hippel отмечает что в том периоде., когда зародышевая щель должна закрыться, не успевают дифференцироваться сосудистая и склера; следовательно, трудно допустить, чтобы в это время мог развиться "воспалительный процесс гистологически идентичный с наблюдаемыми во внутриутробной жизни склеро-хориоидитом и ретинитов Допускать воспаление на месте зародышевой щели, по Нірреlʹю, и не доказуемо. и невероятно,— разве только какое-либо общее заболевание жож-т задержать нормальный рост всего глазного яблока, задержав вместе с там п закрытие щели. Это последнее предположение было высказано еще и раньше Lebег’ом. Воск) думает что воспалительные явления в области колобомы—вторичного происхождения, в пользу чего говорят наблюдения, свидетельствующие, что глаза с колобомой вообще значительно подвержены внутренним воспалениям.

Еще об одной возможности образования колобомы говорит Gіnsberg): по его мнению колобома представляет результат патологических изменений мезодерма явной ткани, окружающей глазной пузырь независимо от зародышевой щели. По этой теории можно было бы объяснить происхождение не только типических но и атипических колобом одною и тою же местной причиной. Теорию эту можно было-бы назвать универсальной, но она не имеет за- собой никаких фактических оснований.

Наконец, Bach) на основании исследования одного случая колобомы у кролика, где зародышевая щель не была закрыта, сетчатка частью была выпячена наружу в прилежащую орбитальную мету, и хрусталик оказался необычайно большим, высказал предположение, что ненормально большие размеры хрусталика могут препятствовать закрытию зародышевой щели и служить причиной развития колобомы. Но против такого взгляда можно возразить, что как при типических колобомах, так и при тех, которые сопровождаются орбитальными кистами и микрофталмом размеры хрусталика обычно не превышают нормальных.

Переходи теперь от формального генезиса пороков развития глаза к причинам их, т. е, каузальному генезису, заметим, что среда них обычно принято различать причины внутренние и внешние. К первым относится все to что в скрытом состоянии имеется в самом семени или яйце еще до оплодотворения, и что передается наследственным путем. Все другие причины, влияющие неблагоприятно на развитие эмбриона, принято считать внешними. К. внешним причинам относятся и заболевания зародышевых листков, которые могут иметь место в любой период эмбрионального развития, вредно отражаясь на нормальном росте зародыша, хотя некоторые авторы (Магсhan d) в относят их к внутренним, а другие отводят им среднее место между внешними и внутренними, К бесспорно внешним причинам могут быть причислены: травма живота во время беременности, давление на матку, напр., со стороны опухолей, и другие заболевания этого органа, затем инфекционные болезни матери, особенно сифилис и туберкулез, а также и алкоголизм и пр. Все эти разнообразные агенты оказывают неодинаковое действие на организм зародыша: один и тот же вредный момент в одних случаях обнаруживает задерживающее влияние на одну его часть, в других -на другую.

Что касается в частности органа зрения, то, принимая во внимание, что глазное яблоко развивается из стенок мозгового пузыря, естественно думать, что различные дефекты и аномалии в развитии мозга могут отразиться неблагоприятно и на развитии глаза. И в самом деле, anencephalus, напр., наблюдается в сочетании с колобомой глава, hydroссphalia и encephalocële с зародышевыми кистами орбиты, hemicephalia с сусіорі’ей и т. д. Впрочем и в этом отношении у авторов встречаются некоторые разногласия. Так. по мнению Hірре1’я скорее нужно предположить, что одна и та же причина может действовать одновременно и на мозг, и на глаз, и что некоторые формы пороков развития следует рассматривай, как явления вторичной дегенерации.

Мы не имеем пока еще возможности точно установить связи между той или иной аномалией развития глаза и определенный этиологическим моментом. В некоторых случаях не удается даже уловить признаков, по которым мы могли-бы отличить аномалию развития этого органа от внутриутробных его заболеваний. Граница между аномалиями развития в тесном смысле и болезнями зародыша нередко, говорит Hippel. Выше нами уже было указано, что очень нередко наряду с типическими аномалиями развития в глазах встречаются изменения и воспалительного характера, причем приведены были и существенные мнения относительно зависимости в друг от друга.

Очень видное место в происхождении многих пороков развитие глаза, особенно атипических, может быть отведено патологические изменениям и различным ненормальностям амниона. О значении их в деле появления различных уродств трактуется уже давно. В доступной нам в настоящее время литературе мы нашли указания натруди Rudolphi (1829 г.), Simonart'a (1846 г.), Brauns (1854 г.), Сrede (1858 г.), Henning'a и мн. др. Из этих работ мы убеждаемся, что существует несколько видов изменений амниона, благодаря которым развиваются те или иные уродства. По степени, в которой выражены эти изменения, их можно расположить в таком порядке;

Уменьшение полости амниона.

• Остановка развития амниона и брюшной станки, ведущая: к аномальному образованию пупка и порочному закрытию первичной брюшной стенки, вследствие чего происходят эктазии, эвентерации и проч.
• Общее сужение амниональной полости, благодаря которому зародыш сдавливается со всех сторон, что ведет к развитию уродов с неправильно расположенными конечностями, со срощенными или отсутствующими пальцами и т. д.
• Частичное сужение амниональной полости, имеющее место или в области головного, или в области хвостового конца зародыша. В первом случае сдавливаются и не могут правильно развиваться части головы, что, по Geoffroy S. Hi1аіге'у, ведет к pas- витию 5 типов различных уродств (циклокефальных) в области глас, носа, лицевой части черепа и мозга. В числе их, по наблюдениям Kundra taz Dares Га, фигурируют anencephalia и cyklopia как отдельно, так и вместе. При сужениях в области хвостового конца зародыша получаются уроды с срощенными между собсв. нижними конечностями, т е. различные виды сирен (symnieliae) 

Сращения амниона с поверхностью тела зародыша.

Орошения эти могут быть или в области головы, благодаря чему получаются расщелины и вдавления с образованием так называемых косвенных колобом на веках, губах и т.д., или же амниотические нити могут связывать и обезображивать пальцы рун и ног. С различными уродствами глаза и окружающих частей, развивающимися под влиянием таких сращений амниона, знакомит нас особенно vaniluуsе ) в целом раде статей.. По его мнению, амниотические тяжи, благодаря оказываемому ими давлению, а также вследствие плотного прилегание с последующим сращением с глазом или веками, нарушают правильное их развитие и ведут в. образованию колобом века, дермоидов, aniridia, атипических колобом радужки и др. уродств.

Последующие наблюдения Vassaux Lanne1оngue’a, barbouret, Lagrange’a HippeJ'a и др. расширили наши сведения о значении патологических изменений амниона в происхождении пороков развития глаза. При этом, по мнению' Нірреі’я, хота роль амниона в происхождении уродств глаза и очень велика, so van Day se преувеличил ее, приписывая амниону большое значение и в происхождении таких аномалий, как poJykoria, aniridia, атипическая колобома радужки, смещения зрачка и хрусталика.

Что касается других этиологических моментов, как острые инфекционные болезни, сифилис, туберкулез, а также алкоголизм, то прямых указаний в пользу влияния их на происхождение определенных пороков развития глаза мы еще не имеем. Наблюдаемые иногда у нескольких членов семьи случаи прирожденной стафиломы роговицы, leucoma adhaerens, ulcus corneae internum, hydrophthal- mus congenitalis и др., по клинической и гистологической картине идентичные с такими же приобретенными заболеваниями, дают основание думать, что они возникают так же, как и во внеутробной жизни, т.е. вследствие непосредственного влияния инфекции на глаз зародыша или плода. Наконец, указывается на возможность вредного влияния на развитие? глаза эмбриона всевозможных токсинов.

При таком состоянии наших знаний застает нас третий период в изучении пороков развития глаза, период экспериментальный.

С экспериментальными исследованиями в этой области выступил впервые Hippel) в 1902 году. Ему удалось заполучить кролика с типической колобомой глаза путем скрещивания этого кролика с нормальной крольчихой он получил у потомства из 112 глаз 28 с колобомой. При этом, исследуя планомерно эмбрионов, он имел возможность там за шагом проследить за развитием колобомы со, дня ее возникновения. Оказалось, что на 13-й день эмбриональной жизни кролика, когда нормально зародышевая глазная щель должна, закрыться, сближению краев вторичного глазного пузыря или бокала препятствует минимальный пучочек мезотермальной ткани, состоящий из небольшого количества клеток. Это самый ранний стадий развития колобомы вследствие механической задержки закрытия зародышевой щели, т.е. согласно с теорией Manz’a. В дальнейшем изменения зависят от взаимного соотношения развивающихся листков сетчатки с одной стороны и быстроты разрастания мезотермального пучка с другой. К 16-му дню последний превращается в солидный, призматической формы тяжек. В это время элементы сетчатки вблизи щели представляются нормально развивающимися, с обильными кариокиветаческими фигурами. Если глазной пузырь имеет нормальные размеры, то и его листки т.е. сетчатка и пигментный эпителий, развиваются нормально до самого края щелк и переходят один в другой. Если нет пропорциональности в развитии между глазным пузырем и стекловидным телом, при недостаточном развитии последнего, то сетчатка там, где она не б силах преодолеть препятствия со стороны мезотермальной ткани, заворачивается в складку, т.е. образует дупликатуру, что обнаруживается обычно в области экватора и особенно в задней половине пузыря на 13-й день эмбриональной жизни. Если, затем, это препятствие успеет исчезнуть до образования в сетчатке дупликатуры, то щель закрывается, хотя и с запозданием По данным Нірреlʹя колобома- имеется уже на лицо в то время, когда дифференцируются хориоидеа и склера. Следовательно, первичным актом является задержка; в закрытии шели бокала, тогда как дефекты в развитии наружных оболочек представляются вторичными, т. е. последствием, а не причиной. Другими словами, образование дупликатуры сетчатки у краев бокала и служит, по НірреІ’ю, местной причиной незакрытая зародышевой щели вторичного глазного пузыря; общей же причиной развития колобомы является, по этому автору, наследственность.

Нельзя не признать, что Нірреlʹю удалось осветить самые темные стороны в происхождении колобомы и получить вполне убедительный ответ на два самых существенных вопроса тератологии, вопросы о местной и общей причине, т. е. о формальной и каузальном генезисе данной аномалии. Справедливости ради нужно впрочем, добавить, что дупликатура сетчатки наблюдалась и до Нірреі’я, еще Lieberkühn’oм у кохинхинки, затем Нааb’ом С различными уродствами глаза и окружающих частей, развивающимися под влиянием таких сращений амниона, знакомит нас особенно van Duyse) в целом раде статей.. По его мнению амниотические тяжи благодаря оказываемому ими давлению, а также вследствие плотного прилагаем с последующим сращением с глазом или веками нарушают правильное их развитие и ведут к образованию колобом века, дермоидов aniridia, атипических колобом радужки и др. уродств.

Последующие наблюдения Vassaux Lаnne1о nguʹе Larbouret, Lagrange’a Ніррея и др» расширили наши сведения о значении патологических изменений амниона в происхождении пороков развития глаза. При этом по мнению» Нірреlʹя хотя роль амниона в происхождении уродств глаза и очень велика, .то van Dayse преувеличил ее приписывая амниону большое значение и в происхождении таких аномалий, как polykoria aniridia, атипическая колобома радужки, смещения зрачка и хрусталика.

Этим же экспериментальным материалом Hiрре1 воспользовался для исследования причины и способа происхождения микрофтальма и кистоидпой колобомы. Для этой цели он использовал колобоматозные глаза доношенных животных, причем из 5 исследованных им глаз 4 оказались микрофталмом, и лишь один имел нормальную величину. По его данным оказалось, что, если стекловидное тело отстает в своем развитии, то тем самым способствует заворачиванию складки сетчатки внутрь и развитию микрофтальма. При этом, если мезотермальная ткань остается только внутри глаза, а между краями зародышевой щели исчезает, то глазная щель закрывается, и получается микрофтальма без колобомы; если же, наоборот, мезодерма остается только между краями щели, то образуется коло бома без микрофтальма; наконец, в тех случаях, когда мезодерма одновременно развивается и в полости глаза, и в зародышевой щели, то получается  микрофтальм, и колобома вместе. Склера и сосудистая оболочка не развиваются при этом нормально, заместо них мезодерма продуцирует фиброзную ткань, которая впоследствии растягивается йод влиянием внутриглазного давления, и получается экстатическая колобома (кистойдная колобома). Сетчатка проникает более или м.-нее далеко в эктазию в зависимости оттого, иного или мало было втянуто ее складок. Сообщение полости глаза с полостью висты происходит при помощи небольшого про света, В близи сообщающего канала сетчатка обнаруживает обратное расположение своих слоев. Способ происхождения эктатической колобомы и орбитальной кисты Hippel считает идентичным.

Такого же взгляда придерживаются van Dиуsе и Bach. Напротив, Натансон), Seefelder) и др. строго различают эти аномалии друг от друга. Так, по мнению Натансона при микрофтальме с эктатической колобомой полость выпячивания составляет непосредственное продолжение полости глаза, занимаемой стекловидным телом, и стенки ее состоят из склеральной оболочки я или из обоих листков вторичного глазного пузыря, или только яз одного дистального листка, боле или менее измененного, причем этот дистальный листок никогда не бывает расположен „обратно“. В орбитальных же кистах нижнего века, сопровождающихся недоразвитием глазного яблока, наружная оболочка состоит из соединительной ткани, а внутренняя из сетчатки, расположенной обратно в норме, остановившейся на известной ступени дифференциации и частью патологически измененной.

По анатомическому строению орбитальные кисты с микрофтальмом бывают, по Натансону, двоякого рода. В одних полость кисты сообщается с пространством между сетчаткой и пигментной оболочкой. Эти кисты развиваются в стадии вторичного глазного пузыря и находятся в связи с не закрытием зародышевой глазной щели, вследствие накопления жидкости между листками дуяликатуры. Поэтому внутренняя оболочка кисты состоит из „обратной“ сетчатки, которая у одного края переходит в пигментную оболочку глаза. В других случаях глазное яблоко слабо дифференцировано, или усматриваются лишь некоторые составные части глаза в заднем отделе кисты В таком глазе нет ни сетчатки, ни стекловидного тела, ни хрусталика. Пигментный эпителий глаза переходит во внутреннюю оболочку кисты. Это—те случаи, которые, по теории Мitvа1sкʹ ого, развиваются в стадии первичного глазного пузыря.

Seefe1dеr также различает экзотическую колобому из орбитальной кисты Наконец, мы можем указать еще на один взгляд на происхождение орбитальных кист при микрофтальма, принадлежащим Bergmeisteг'у). Ио его данным, основанным па исследовании 2 случаев, орбитальная киста развивается язв полости ножки глазного пузыря, т. е зародышевого зрительного нерва. Сообщается эта патологически расширенная полость с пространством между пигментным эпителием в pars optica bulbi. Непосредственной причиной развития кисты является атипическое развитие мезодермы в зародышевой щели.

Таким образом, категорическое заявление HippeІʹя, что „Die Orbitalcysten sind eben nichts anderes, als hochgradig ekta- tische Colobome“, в значительной -степени оспаривается. По это касается только вопроса о происхождении орбитальных кист; вся же работа Hірре1’я и оригинальный путь, избранный им для выяснения формального генезиса типических колобом, имеют слишком большое значение и ценность, чтобы ее можно было оставить без должного внимания. Неудивительно, поэтому, что другой неутомимый исследователь в области тератологии, Szily), взялся проверить эти данные Hірреl’я в целом. Так же, как и HiррeI, он использовался эмбрионами различного возраста, полученными им от сочетания старого кролика, имевшего колобому дна глаза, с нормальной крольчихой. В результате скрещивания Szі1у получил  следующие 4 различных степени этого порока развития глаза 1) полное зияние щели бокала от зрачкового края до места входа  зрительного нерва, 2) широкую щель бокала в заднем отделе глаза вблизи входа зрительного нерва, 3) узкую щель там же и 4) полное закрытие зародышевой щели с атипическими нервными пучками под соском.

Кроме описанных Hippelʹем соотношений частей глаза в области типической колобомы, Sxі1 у удалось обнаружить наличность неизвестных до сих пор атипических нервных волокон. Связанная с ними эверсия сетчатки и отсутствие пигментного листка ведут, по его мнению, к образованию на этом месте вторичного дефекта в наружных оболочках глаза и к тому, что по офтальмоскопической картине называется „колобомой“. Господствующий де сих пор взгляд, что единственной причиной развития колобомы является механическое препятствие к закрытию зародышевой щели. Szi1у считает неприемлемым. По его мнению, находящиеся между краями щели соединительнотканные цуги играют скорее второстепенную роль и служат, вероятно, здесь так же, как и всюду, для того, чтобы заполнять промежутки между эпителиальными образованиями. Поэтому главную причину развития колобомы на дне глаза надо искать в атипическом расположении эктодермальной ткани тогда как цугам соединительной ткани следует приписывать менее значительную роль. Впрочем, дать свое заключение о том, насколько указ «иные морфологические и гистологическое данные, полученные у эмбрионов, могут служить к выяснению происхождения колобомы« у взрослых, Szi1у пока воздерживается.

Из этого краткого обзора экспериментальных трудов, появившихся до настоящего времени, могло убедиться, что о местной причине происхождения п роков развития глаза, главным образом колобомы и орбитальной кисты с микрофталмом, мы узнали очень многое, но далеко еще не все.

На основании описанных опытов Нірреlʹа и Szily можно считать доказанным, что пороки развития глаза передаются потомству в типической форме наследственно. Следовательно, первичной причиной этих аномалий является причина внутренняя, имеющаяся в самом семени. Но до сих пор оставалось не установленным на крайней мере таким же экспериментальным путем, могут-ли аномалии в развитии глаз зародыша быть вызваны и внешними причинами. Чтобы выяснить этот вопрос. Hippel, вскоре после приведенной выше работы, взял на себя задачу также экспериментально выяснить роль и значение лучей Rовtgen’а, холина л лецитина па развитие прирожденной катаракты. Толчком к таким исследованиям, по-видимому, послужили для него работы но экспериментальной тератологии с применением лучистой энергии llertwiga, Sсhарer’a, Perthes’a, Воlini, Fогster1ing’a я др., холин же он избрал потому, что последний, как продукт замещения лецитина, судя но исследованиям Werneга (с лецитином) и Eхnег’а (с холином), имитирует биологическое действие лучей Röntgеn’а и радия так же, как и лецитин.

Для этих целей Hippel поставил три ряда опытов: раньше всего он занялся изучением влияния на глаза зародыша рентгеновских лучей, направленных на область живота беременной крольчихи; затем, он исследовал действие тех же лучей на глаз зародыша при освещении всего тела кролика, кроме области живота, которая защищалась свинцовой пластинкой; наконец, он изучил влияние на глаз зародыша растворов холина, вводимых под кожу беременной крольчихе.

В результате всех опытов у известной части животных получалась прирожденная катаракта (центральная, слоистая, субкапсулярная), всегда двухсторонняя,— под влиянием рентгенизации живота в 66,6%, при рентгенизации всего организма—в 25% и при введении холина—в 70%. Кроме катаракты, в 3-х случаях под влиянием рентгенизации всего организма получился microphtbalmus с coloboma chorioideae—в обоих глазах у одного кролика и в одном глазе у 2, а под влиянием рентгенизация живота развилась coloboma века и микрофтальма одного глаза—у одного животного.

В практическом отношении Hippel на основании этих опытов обращает внимание на возможность нанесения вреда глазам ребенка при применении лучей Rоntgenay беременных женщин (как производится это во Франции, в целях стерилизации).

Далее, Szily) задался целью на большом экспериментальном материале изучить значение и других внешних причин в развитии уродств в глазах зародыша. Таковыми, по его мнению, могут быть механические причины, изменения t°, недостаток кислорода, изменения осмоса, химические средства и яды. Из них наиболее применимыми для экспериментальных целей он считает яды и механические причины

Исследования в этом направлении производились и до Szily. Так, опыты Hertwig'a c выращиванием оплодотворенной лягушечьей икры в 0,6% растворе поваренной соли показали, что при этом имеет место уродливое развитие мозгового валика, а у эмбриона аксэлота в 0,8% растворе задерживается закрытие мозговой трубки; Stокагd наблюдал наклопию и др. пороки развития глаза у морского животного fund ulus heteroclitus при выращивании его в морской воде с примесью солей магния и др. металлов; Pagensieсheг, отравляя беременных кроличьих нафталином, получал у потомства их катаракту. Szily изучал действие на зародыши цыпленка в разные периоды развития различных chemi-с.alia: хлористого натра, кальция и магния, как в изотоническом растворе с куриным белком, так и в более крепких концентрациях, затем—алкоголя, эфира и нафталиновой эмульсии. Полученные уродства исследовались им как микроскопически, так и на сериях парафиновых срезов. Б результате он пришел к заключению, что 1) все применявшиеся им, cliemicalia в состоянии вызвать у цыпленка пороки развития: 2) наиболее успешным оказывается их действие ко времени отшнуровывания мозговой трубки; 3) под влиянием определенного средства нельзя ожидать в каждом случае одного и того же порока развития, а скорее наоборот—один и тот же порок развития можно получить под влиянием различных агентов. Заслуживают при этом большого внимания подмеченные Szily, три его опытах явления, а именно резкие изменения сосудов и очаговые кровоизлияния, наступающие спустя короткое время после отравления. Весьма вероятно, что явления эти играют большую роль в генезе уродств. Другая возможность заключается в значительном сужении амниона, которое ведет развитию разнообразных аномалий, особенно мозга и глаза. Так, микрофтальма, анофтальм я неправильное развитие глаза похоже на одновременным не закрытием щели мозговой трубки, подучалась у него вследствие аномалий амниона и заболеваний кровеносной системы.

При отравлении нафталином беременных кроликов по методу Pagensteсhега ) Szilу тоже получи пороки развития глаза и. в частности, колобому век, вследствие сращений амниона. Что касается типических пороков развития глаза, то Szily сомневается, чтобы можно было объяснить их происхождение, основываясь на таких или подобных наблюдениях, хотя и тут, по его мнению, не исключается возможность возникновения их под влиянием токсинов. Вопреки мнению Pаgeпsteсlieга он не мог, далее, убедиться, чтобы можно было вызывать различные уродства, если вводить нафталин в определенные сроки развития зародыша.
Наконец. Pagensteche  в позднейшей своей работе настойчиво заявляет, что при отравлении нафталином ему удавалось получать пороки развития сетчатки и Цинновой связки, разнообразные дефекты в развитии камеры включительно до передней и задней синехии радужки и до отсутствия дифференцирования зрачковой перепонки от роговицы. Что касается хрусталика, то, в зависимости от интенсивности токсического влияния на него, можно получить или катаракту, или порок развития.

Таковы вкратце наиболее существенные моменты в учении о пороках развития глаза. Стремясь строго держаться намеченных рамок, я не мог, естественно, касаться здесь многих, хотя-бы в заслуживающих внимания, деталей. Я не привел поэтому очень многих трудов и не указал их авторов, желая по возможности сократить перечень имея. Но в интересах соотечественников должен все-таки отметить, что и в этой области немало положили труда русские ученые, как Евецкий, Талько, Крюков, Долженков, Румшевич, Шимановский, Натансоны старший и младший.

Я полагаю, из сказанного мною ясно, что формальный генезис пороков развития глаза нельзя установить по данным клинического и гистологического исследования сформировавшегося уже глаза,—для этого необходимо изучать глаз в период: его развития, л. е. у зародыша, на чем и было сосредоточено внимание тератологов в последнее время. Раньше причину образованна колобод глава, согласно мнению Manz’a, видели в задержке мезодермальной ткани в краях зародышевой щели, а no Pechler’y—в незакрытое этой же шелк вследствие давления амниона на главной пузырь. Теперь экспериментальными данными обнаруживается совершенно новый момент для- этого в самой сетчатке, именно, образование дупликатуры в ее враях по НірреІ’ю и атипических нервных волокон в этой области по Szily. Этими данными нельзя, конечно, считать вопрос исчерпанным. Необходимы дальнейшие работы в этом же направлении.

Что касается первичной причины пороков развития глаза, то и в этом отношении сведения наши значительно расширились. Если о наследственности раньше говорилось лишь предположительно, то теперь, благодаря экспериментальным исследованиям Нірреlʹя и Szily, есть основание допускать прямую наследственную передачу даже таких пороков, как колобома. Вместе с тем по отношению к типическим аномалиям мы не имеем основания отвергать, по. крайней мере с прежней настойчивостью, и влияния многих внешних причин н особенно токсинов. Указания Szily на возможность образования пороков развития глаза вследствие изменений сосудов и кровоизлияний, наблюдавшихся им под влиянием токсинов,— проливают некоторый свет и на не вполне ясную нам область происхождения аномалий развития при сифилитической и алкогольной наследственности.

Во всяком случае, вступая теперь в новую, так сказать, послереволюционную эру научной жизни мы должны будем считаться с этими несомненными успехами, добытыми таким упорным трудом многих исследователей. Мы вправе ожидать, что молодое поколение ученых, умудренное опытом предшественников, с должной энергией и настойчивостью займется этими вопросами тератологии. Да посчастливится ему обнаружить всякие внешние и внутренние причины происхождения пороков развития, с устранением которых не будет рождаться ни физических, ни нравственных уродов.