Antifungal activity of dermadex-agents for the treatment of microsporia and trichophytia

Abstract

The aim of our study was the toxicological evaluation of the drug Dermadex, which is a new medicinal form of the antifungal agent 2-mercantobenzothiazole, as well as the study of its fungicidal and fungistatic activity with the development of tactics for the treatment of microsporia and trichophytia.

Full Text

Целью нашего исследования были токсикологическая оценка препарата дермадекса, являющегося новой лекарственной формой противогрибкового средства 2-меркантобензотиазола, а также изучение его фунгицидной и фунгистатической активности с разработкой тактики лечения микроспории и трихофитии.

Эксперименты проводились на беспородных белых крысах и белых мышах. Для определения острой токсичности исследуемого препарата использовали следующие способы введения: подкожное, внутрижелудочное (с помощью зонда с оливой) и накожное в дозах 3000—23000 мг/кг однократно; в субхроническом эксперименте — внутрижелудочно в возрастающих дозах многократно. За животными вели наблюдение: при остром токсикозе — в течение 14 суток, при субхроническом — 25 суток. Сопоставление токсичности дермадекса в зависимости от способа введения и вида животного показало, что ЛД₅₀ колебалась от 7650 мг/кг до 18700 мг/кг. У крыс при подкожном введении препарата его ЛД₅₀ была равна 11350 мг/кг, а при внутрижелудочном ЛД₅₀ — 18700 мг/кг. При накожном воздействии из-за малой токсичности его среднесмертельную дозу определить не удалось. При пероральном введении мышам ЛД₅₀ составляла 15450 мг/кг.

В клинической картине общего действия летальных и сублетальных доз дермадекса преобладали явления угнетения животных, возникающие в среднем через 3—5 часов после его введения: они забивались в угол, отказывались от приема воды и корма, реакция на внешние раздражители ослабевала, шерсть у них была взъерошенной, тусклой. Клиническое выздоровление животных от явлений интоксикации после использования дермадекса наступало в среднем через 1 — 1,5 часа. Большинство животных, перенесших интоксикацию, в дальнейшем оставались живыми. При накожном же использовании препарата, рекомендуемом в практике, заметных изменений в клиническом статусе у животных не наблюдалось, тем более их гибели, в связи с этим определить хроническую ЛД₅₀ и кожно-оральный коэффициент не удалось. Гибель животных при внутрижелудочном и подкожном путях введения происходила в среднем через 30—66 часов на фоне общего угнетения.

При изучении фунгистатических и фунгицидных свойств готовили рабочие разведения культур микроскопических грибов по бактериальному стандарту с учетом того, что 2 млрд микр. клеток соответствуют 200 000 грибных тел.

В качестве тест-культур испытывали микроскопические грибы Trichophyton verrucosum, Microsporum, Altemaria, Candida albicans. Для культивирования грибов применяли среды Сабуро и Чапека, контролем служили дистиллированная вода и растворители препаратов.

Опыты ставили в чашках Петри и пробирках, культивирование на средах проводили при температуре 20—22°С и 37°С. Фунгистатическое действие препаратов на тест-культурах гриба С. albicans изучали в течение 24—72 часов, на других — 10— 30 суток. Фунгицидное действие определяли при погружении тест-культур гриба в препарат на 5— 120 минут. Установлено, что дермадекс проявляем фунгицидную активность в отношении Т. verrucosum, Microsporum начиная с 20 минут воздействия. Это свойство не выявлено при культивировании его с С. albicans и Alternaria.

На основании изложенных выше данных была проведена оценка терапевтической эффективности дермадекса на 300 собаках, 200 кошках, 150 кроликах, 30 морских свинках, больных трихофитией и микроспорией, вызванной экспериментально или спонтанно. Лечение проводили путем одно-трехкратного втирания препарата в пораженный участок кожи с интервалом в 24 часа. Под влиянием дермадекса корочки в очагах разрыхлялись и легко удалялись механическим путем. После лечения в анализах соскобов с пораженных участков возбудителей грибковых заболеваний не обнаружено. Через 6—8 суток терапии на пораженных участках начинался рост волос.

Таким образом, дермадекс малотоксичен, не обладает кумулятивным свойством и относится к соединениям IV класса опасности. Препарат проявляет фунгистатическое и фунгицидное действия, оказывает выраженный терапевтический эффект при микроспории и трихофитии у животных и поэтому может быть рекомендован для клинических испытаний и лечения грибковых поражений кожи у людей.