The content of cytokines in the blood of patients with various stages of breast cancer

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Background. Cytokine homeostasis is an important factor characterizing the general condition and adaptive capabilities of the body of patients with malignant neoplasms. However, the role of various growth factors and their significance in the development and enhancement of malignant growth in breast cancer remain poorly understood.

Aim. To evaluate the levels of cytokines - tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8 and -10 — in the blood serum of patients with different stages of breast cancer in comparison with healthy volunteers.

Material and methods. The study was conducted in 65 patients aged 25 to 67 years (mean age 44.5 [40.0–56.5] years). Two groups were distinguished: the first — with stage 1–2, the second — with stage 3–4 of breast cancer. The comparison group consisted of 15 apparently healthy women without cancer, aged 29 to 66 years (mean age 51.0 [39.0–61.0] years). Blood levels of tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8 and -10 were studied by enzyme immunoassay. The obtained data were processed using the methods of variation statistics, the Statistica 10.0 software package. The significance of differences was assessed by calculating the median and interquartile interval, analysis of variance was performed using the Kruskal–Wallis H-test, and Dan's Q-test was used for multiple comparisons. The critical significance level p for statistical tests was taken equal to 0.05.

Results. In the group of patients with stage 1–2 breast cancer, an increase in the blood levels of all studied cytokines was revealed in comparison with the group of healthy women: interleukin-6 (p=0.00719), interleukin-8 (p=0.00259), tumor necrosis factor α (p=0.00014), interleukin-4 (p1=0.0133), interleukin-10 (p1 <0.00001). In the group of patients with stage 3–4 breast cancer, an increase in blood levels was characteristic of all studied cytokines: interleukin-8 (p=0.00009), tumor necrosis factor α (p=0.000004), interleukin-4 (p <0.00001), interleukin-10 (p <0.00001), except for interleukin-6 (p=0.15608). The established patterns in changes in the content of cytokines in the blood of patients with breast cancer at different stages of development can serve as the basis for developing approaches to the diagnosis and treatment of the disease.

Conclusion. In patients with breast cancer, the levels of tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8, -10 (p <0.05) are higher than in healthy women.

Full Text

Актуальность

Рак молочной железы (РМЖ) — самое распространённое опухолевое заболевание среди женщин во всём мире [1]. По статистике Минздрава России за 2019–2020 гг. РМЖ по частоте впервые выявленных случаев находится на втором месте среди всех онкологических заболеваний [1]. Проблема своевременной диагностики РМЖ заключается в его длительном бессимптомном развитии. В настоящее время большое внимание уделяют диагностике РМЖ с целью выявления заболевания на ранних стадиях, когда успешность терапии достигает 90–95% [2].

На сегодняшний день большое значение придают изучению роли цитокинов при опухолевых заболеваниях и возможности их использования в диагностике и иммунотерапии. При всех онкологических заболеваниях возникает дезорганизация в системе интерлейкинов, проявляющаяся несбалансированным их синтезом и значительным изменением соответствующих рецепторов [3]. Цитокины синтезируются лейкоцитами, макрофагами, Т-клетками, эозинофилами, моноцитами и тучными клетками [4].

Интерлейкины влияют на секрецию иммуноглобулинов и могут продуцироваться также различными опухолевыми клетками [5]. Цитокины влияют на функции клеток системы иммунитета с последующим усилением их противоопухолевой активности, результатом чего может быть, напротив, стимуляция роста опухоли [6]. Цитокиновый гомеостаз служит также важным фактором, характеризующим общее состояние и адаптационные возможности организма пациентов со злокачественными новообразованиями [6]. Однако остаются неясными роль различных ростовых факторов и их значение в развитии и усилении злокачественного роста [7, 8].

Цель

В связи с изложенным нашей целью стала оценка содержания фактора некроза опухоли α (ФНОα), интерлейкинов-4 (ИЛ-4), -6 (ИЛ-6), -8 (ИЛ-8), -10 (ИЛ-10) в крови у больных при различных стадиях РМЖ в сравнении со здоровыми добровольцами.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 65 женщин, больных РМЖ 1–4-й стадии, в возрасте от 25 до 67 лет (средний возраст 44,5 [40, 0–56, 5] года), поступивших на лечение в Республиканский клинический онкологический диспансер (г. Уфа) с февраля 2019 г. по декабрь 2020 г. Из них 20 (31%) человек имели 1–2-ю стадию, 45 (69%) — 3–4-ю стадию РМЖ.

Критериями включения в исследование были гистологическое подтверждение РМЖ, возраст от 25 до 67 лет, информированное согласие больных на обследование.

Критерии исключения:
– тяжёлая соматическая патология;
– острые инфекционные заболевания;
– отказ пациентки от участия в исследовании;
– наличие психических заболеваний в анамнезе;
– алкогольная и наркотическая зависимость;
– неоадъювантная (дооперационная) терапия.

Диагноз РМЖ ставили на основании клинических рекомендаций МЗ РФ «Рак молочной железы» (2017). Основание: данные анамнеза, результаты клинических и лабораторных исследований (цитологические, гистологические, иммуногистохимические исследования), консультативные заключения врача-маммолога.

Каждая пациентка подписывала информированное согласие на включение в исследование.

Исследование было одобрено этическим комитетом Башкирского государственного медицинского университета (протокол №2 от 26.02.2020).

Контрольную группу («Здоровые») составили 15 практически здоровых женщин, не имевших онкологических заболеваний, проходивших обследование по программе диспансеризации в возрасте от 29 до 66 лет (средний возраст 51,0 [39, 0–61, 0] год). Контрольная группа была выбрана после сопоставления по возрасту, семейному положению, социальному статусу. Между пациентками контрольной и основной групп по этим показателям различий не обнаружено (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика групп пациенток

Показатели

Здоровые
(n=15)

РМЖ 1–2-й стадии (n=20)

р

РМЖ 3–4-й стадии (n=45)

р

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Возраст, годы

51,0

[39, 0–61, 0]

44,5

[40, 0–56, 5]

p1=1,0000

47,0

[41, 0–58, 0]

p1=1,0000

p2=1,0000

Семейное положение: замужем

7

46,7

11

55,0

p1 >0,05

 

62,2

p1 >0,05

Социальный статус:

– рабочие

– служащие

– учащиеся

– неработающие

8

4

1

2

53,3

26,7

6,7

13,3

11

5

1

3

55,0

25,0

5,0

15,0

p1 >0,05

p1 >0,05

p1 >0,05

p1 >0,05

7

4

9

55,5

15,5

8,9

20,0

p1 >0,05

p2 >0,05

p1 >0,05
p2 >0,05

p1 >0,05
p2 >0,05

p1 >0,05
p2 >0,05

Примечание: РМЖ — рак молочной железы; достоверность различий p1 — c группой «Здоровые»; p2 — с группой «РМЖ 1–2-й стадии».

 

Для исследования содержания цитокинов использовали венозную кровь, полученную утром натощак до начала лечения. Для определения концентрации цитокинов в сыворотке крови применяли метод твердофазного иммуноферментного анализа и наборы реагентов (чувствительность набора, диапазон измерений): «Альфа-ФНО-­ИФА-БЕСТ» (1,0 пг/мл; 0–250 пг/мл), «Интерлейкин-4-ИФА-БЕСТ» (0,4 пг/мл; 0–100 пг/мл), «Интерлейкин-6-ИФА-БЕСТ» (0,5 пг/мл; 0–300 пг/мл), «Интерлейкин-8-­ИФА-БЕСТ» (2,0 пг/мл; 0–250 пг/мл), «Интерлейкин-10-ИФА-БЕСТ» (0,4 пг/мл; 0–100 пг/мл) ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия). В качестве нормы изу­чаемых показателей (референсные значения) использовали значения содержания цитокинов в сыворотке крови, рекомендуемые фирмой-производителем наборов. Регистрацию результатов твердофазного иммуноферментного анализа проводили на микропланшетном фотометре Bio-Rad 680 (Bio-Rad Laboratories Inc, США, длина волны 450 нм).

Статистическую обработку выполняли с помощью методов вариационной статистики [9], пакета программ Statistica 10.0. Нормальность распределения данных определяли с использованием критерия Шапиро–Уилка. Оценку значимости различий осуществляли, вычисляя медиану и межквартильный интервал, дисперсионный анализ — с помощью Н-критерия Краскела–Уоллиса, для множественных сравнений использовали Q-критерий Дана. При характере распределения, отличном от нормального, описательная статистика представлена в виде медианы (Ме), 25-го и 75-го процентилей [Q1–Q3].

Для анализа качественных признаков применяли абсолютные частоты и показатели распределения (%). При оценке статистической достоверности различий (р) для двух качественных признаков использовали сравнение распределений с помощью непараметрического критерия χ2.

Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.

Результаты

Обследованные больные были разделены на две группы: первая группа (20 пациенток) — с ­1–2-й стадией, вторая (45 женщин) — с ­3–4-й стадией РМЖ. Оценку уровней цитокинов в крови проводили до начала лечения больных.

При изучении содержания ИЛ-6 в группе пациенток с РМЖ 1–2-й стадии было выявлено его повышение (p=0,00719) по сравнению с группой здоровых женщин (рис. 1, А). В группе больных РМЖ 3–4-й стадии также отмечено (по сравнению с группой здоровых женщин) повышение уровня ИЛ-6, не достигавшее, однако, статистической значимости ни с группой «Здоровые» (p=0,15608), ни с группой больных РМЖ 1–2-й стадии (p=0,32898; см. рис. 1, А).

 

Рис. 1. Уровень цитокинов (пг/мл) ИЛ-6 (А), ИЛ-8 (Б) и ФНОα (В) у здоровых, больных раком молочной железы (РМЖ) 1–2-й стадии, больных РМЖ 3–4-й стадии; ИЛ — интерлейкин; ФНОα — фактор некроза опухоли α.

 

Уровень ИЛ-8 был статистически значимо выше такового в группе «Здоровые» как в группе РМЖ 1–2-й стадии (p=0,00259), так и в группе РМЖ 3–4-й стадии (p=0,00009), показатели в группах не различались между собой (p=1,0000; рис. 1, Б).

Также в обеих исследованных группах зарегистрировано значительное повышение содержания провоспалительного цитокина ФНОα (рис. 1, В). В группе РМЖ 1–2-й стадии оно превышало аналогичный показатель в группе «Здоровые» более чем на 30% (p=0,00014; см. рис. 1, В). Аналогично отмечено повышение концентрации ФНОα в группе РМЖ 3–4-й стадии (p=0,000004). При этом различий в уровне ФНОα между группами больных РМЖ выявлено не было (p=1,0000; см. рис. 1, В).

Изучение концентрации ИЛ-4 выявило её повышение в обеих изученных группах паци­енток. Так, в группе РМЖ 1–2-й стадии содержание ИЛ-4 превышало аналогичный показатель в группе «Здоровые» более чем на 80%, а в группе РМЖ 3–4-й стадии — более чем в 3 раза (табл. 2). Между тем, несмотря на то обстоятельство, что показатель ИЛ-4 в группе РМЖ 3–4-й стадии более чем в 1,8 раза превышал аналогичный показатель в группе РМЖ 1–2-й стадии, статистически достоверной ­разницы между группами выявлено не было (см. табл. 2).

 

Таблица 2. Уровень интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) у здоровых, больных раком молочной железы (РМЖ) 1–2-й стадии и больных РМЖ 3–4-й стадии

Группы

ИЛ-4 (пг/мл), Me [Q1–Q3]

p

ИЛ-10 (пг/мл), Me [Q1–Q3]

p

Здоровые

6,55 [6, 10–6, 80]

—

4,90 [3, 90–5, 50]

—

РМЖ 1–2-й стадии

12,00 [8, 30–17, 40]

p1=0,013302

8,00 [7, 60–9, 60]

p=0,0000007

РМЖ 3–4-й стадии

22,00 [9, 20–28, 50]

p1=0,000001

p2=0,229803

7,25 [6, 30–18, 50]

p1=0,00001

p2=1,0000

Примечание: достоверность различий p1 — с группой «Здоровые», p2 — с группой «РМЖ 1–2-й стадии»

 

Уровень ИЛ-10 был значимо повышен в обеих исследованных группах пациенток: в группе РМЖ 1–2-й стадии — в 1,6 раза (по сравнению с группой здоровых женщин), в группе РМЖ 3–4-й стадии — в 1,5 раза (см. табл. 2). При этом различий в степени повышения концентрации ИЛ-10 в зависимости от стадии РМЖ не было.

Следовательно, уже на ранних этапах развития РМЖ в крови у больных выявляются высокие уровни изучаемых цитокинов, с прогрессированием заболевания сохраняется повышение концентрации провоспалительных цитокинов, что может отражать их участие в патогенезе опухолевой патологии. Наиболее высокие показатели уже при 1–2-й стадии заболевания были характерны для ИЛ-8.

Обсуждение

Нами были изучены три группы цитокинов при РМЖ: первичные провоспалительные цитокины врождённого иммунитета — ИЛ-6, ФНОα, ИЛ-8; иммунорегуляторный ИЛ-4 и противовоспалительный ИЛ-10.

Понимание значимости в развитии опухолевого процесса каждого из изученных цитокинов необходимо для разработки патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения.

Считают, что необходимое условие возникновения опухоли — наличие провоспалительного фона в органах и тканях, который может быть обусловлен повышенным синтезом ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНОα [10]. Действительно, нами было установлено, что в группе пациенток с РМЖ 1–2-й стадии значимо повышены в крови уровни всех изучаемых цитокинов в сравнении с группой здоровых женщин: ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα, ИЛ-4, ИЛ-10. В группе пациенток с РМЖ 3–4-й стадии значимое повышение в крови было также характерно для всех изучаемых цитокинов: ИЛ-8, ФНОα, ИЛ-4, ИЛ-10, за исключением ИЛ-6.

При РМЖ 1–2-й стадии наиболее выраженное повышение было характерно для содержания ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-8, при РМЖ 3–4-й стадии - для ИЛ-4, ИЛ-8, что, вероятно, может быть свидетельством их участия в развитии опухолевого процесса.

В литературе есть данные о том, что усиление синтеза ФНОα в 1–2-ю стадию РМЖ может быть связано с его прямым противоопухолевым действием, способностью активировать сегментоядерные нейтрофилы, воспалительные сосудистые реакции, что приводит к нейтрофильной инфильтрации опухоли, которая является одним из признаков её инвазии [10]. Также установлено, что уровни ФНОα в крови коррелируют с более высокой стадией опухоли и метастазированием в лимфатические узлы [10].

Особое значение в опухолевом процессе имеет ИЛ-8. По нашим данным, наиболее выраженные изменения его содержания характерны уже на ранних этапах заболевания. Известно, что ткани РМЖ экспрессируют более высокие концентрации ИЛ-8 по сравнению с нормальной тканью, что привлекает в очаг нейтрофилы и коррелирует с активностью ангиогенеза в опухоли. На более поздних стадиях процесса повышение содержания в крови ИЛ-8 может приводить к ещё более выраженной миграции нейтрофилов к очагу, усиливает их дегрануляцию, активацию ангиогенеза и хемотаксиса лимфоцитов, то есть, с одной стороны, способствует усилению противоопухолевой защиты, а с другой — благоприятствует её росту вследствие усиления васкуляризации и улучшения питания опухоли [11].

ИЛ-8 и ИЛ-1 вызывают прогрессирование РМЖ, усиливая метастазирование и кахексию [12]. Уровни ИЛ-8 и ИЛ-6 служат также прогностическими маркёрами рецидива РМЖ [13, 14].

Увеличение синтеза иммунорегуляторного ИЛ-4 при РМЖ может быть связано с нарушением нормального клеточного иммунного ответа и его переключением с Th1- на Th2-тип иммунного реагирования. Чёткая ассоциация продукции ИЛ-4 с клинико-морфологическими признаками, характеризующими благоприятное клиническое течение РМЖ (отсутствие лимфогенного метастазирования, умеренная степень дифференцировки опухолевых клеток, благоприятный исход), свидетельствует о возможности считать его защитным фактором в плане прогрессирования заболевания [15].

Концентрация ИЛ-10 часто оказывается выше в сыворотке крови больных РМЖ по сравнению со здоровыми. Увеличенный уровень ИЛ-10 может ингибировать рост опухоли путём подавления синтеза ИЛ-6. Корреляции между ИЛ-10 в сыворотке крови и РМЖ имеют характер, прямо противоположный корреляциям между концентрацией ИЛ-6 в сыворотке крови и РМЖ [16].

Известно, что опухолевые клетки молочной железы экспрессируют молекулы bcl-2 и sFas, чтобы обеспечить свой рост и выживание, но это совпадает с активацией механизмов противоопухолевого регулирования, таких как увеличение количества ИЛ-8, ФНОα и NO, которые подавляют рост опухолевых клеток путём индукции апоптоза. В конечном счёте дисбаланс в этих механизмах приводит к прогрессированию опухоли, поскольку ИЛ-8, ФНОα и NO также становятся стимуляторами ангиогенеза [17].

Наряду с этим хроническое воспаление, формирующееся в очаге опухоли, способствует её метастазированию, что также опосредовано цитокинами [2]. Поскольку инфильтрирующие опухоль лимфоциты секретируют значительное количество прoвocпaлитeльных цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-1α, ИЛ-1β, ФНОα и oнкocтaтин М, это усиливает экспрессию циклооксигеназы-2, что способствует увеличению экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в опухолевых клетках, ускоряя рост опухоли, способствуя aнгиoгeнeзу и миграции миелоидных клеток в строму [18].

Таким образом, по нашим данным, цитокины имеют большое значение на всех, как на ранних, так и поздних, этапах опухолевого процесса, что подтверждают результаты исследований других авторов об участии и значимом влиянии цитокинов на процессы роста опухоли. Уже на ранних этапах наиболее выраженные изменения при РМЖ были характерны для иммунорегуляторного ИЛ-4 и провоспалительного ИЛ-8, что отражает развитие дисбаланса цитокиновой системы и способствует, согласно литературным данным, прогрессированию заболевания [17]. По мере дальнейшего развития опухоли происходит ещё более выраженная продукция этих цитокинов, уровни других факторов (ИЛ-6, ИЛ-10, ФНОα) изменяются в меньшей степени.

Выявленные закономерности в изменениях содержания цитокинов в крови у больных РМЖ на разных стадиях развития могут служить основой для дальнейших исследований с целью улучшения результативности лечения.

Выводы

  1. У больных раком молочной железы содержание фактора некроза опухоли α, интерлейкинов-4, -6, -8 и -10 статистически значимо выше, чем у здоровых людей, что может свидетельствовать об участии этих цитокинов в опухолевом процессе.
  2. У пациенток с 1–2-й стадией рака молочной железы уровень фактора некроза опухоли α в сыворотке крови превышает значения в контрольной группе на 70,6%, интерлейкина-6 — на 75,8%, интерлейкина-8 — на 61,7%, интерлейкина-10 — на 78,9%, интерлейкина-4 — более чем в 2 раза.
  3. При 3–4-й стадии рака молочной железы возникают более выраженные, чем в группе с 1–2-й стадией заболевания, изменения концентрации интерлейкинов в крови: уровни интерлейкина-4 превышают значения в контроле в 3,4 раза, интерлейкина-8 — в 1,8 раза, концентрации других цитокинов — интерлейкинов-10, -6 и фактора некроза опухоли α — выше уровня в контроле на 22–50%.

 

Участие авторов. Л.М.С. и А.В.Т. — проведение исследования; Э.А.И. — статистическая обработка и анализ результатов; Ш.Н.Г. — руководство работой; Н.А.М. — коррекция статистической обработки полученных данных с применением современных методов и подготовка иллюстраций.
Источник финансирования. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта по представленной статье.

×

About the authors

Liliyana M. Saptarova

Bashkir State Medical University

Author for correspondence.
Email: saptarovaliliana@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4692-6920

Сand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof., Depart. of Biological Chemistry

Russian Federation, Ufa, Russia

Elvira A. Imelbaeva

Bashkir State Medical University

Email: imelbaeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2835-9803

D. Sci. (Biol.), Prof., Depart. of Laboratory Diagnostics

Russian Federation, Ufa, Russia

Aliya V. Tukhbatova

Bashkir State Medical University

Email: tuhbatovaav@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1088-0641

student

Russian Federation, Ufa, Russia

Shamil N. Galimov

Bashkir State Medical University

Email: sngalim@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5871-5151

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head of Depart., Depart. of Biochemistry

Russian Federation, Ufa, Russia

Natalia A. Mufazalova

Bashkir State Medical University

Email: mufazalovanatalya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0656-3459

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Depart. of Pharmacology

Russian Federation, Ufa, Russia

References

  1. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii 2019 godu (zabolevaemost' i smertnost'). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality).) Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO, editors. Moscow: MNIOI im PA Herzena — filial FGBU “NMIC radiologii” Minzdrava Rossii; 2020. 252 р. (In Russ.)
  2. Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, Parokonnaya AA, Semiglazova TYu, Tyulyandin SA, Frolova MA. Practical recommendations for the drug treatment of invasive breast cancer. Russian Society of Clinical Oncology. Malignant tumors. 2019;9(3 S2):28–163. (In Russ.) doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163.
  3. Serebrennikova SN, Seminsky IZh, Semenov NV, Guzovskaya EV. Interleukin-1, interleukin-10 in regulation of inflammatory process. Sibirskiy meditsinkiy zhurnal (Irkutsk). 2012;(8):5–7. (In Russ.)
  4. Tsybulkina NV, Tsybulkin NA. Mast cell as poly-functional element of immune system. Allergology and immunology in pediatrics. 2017;(2):4–11. (In Russ.)
  5. Ozhorbaev MT. The role of obesity in the course of breast cancer. Modern problems of science and education. 2021;(2):132. (In Russ.) doi: 10.17513/spno.30627.
  6. Frolova MA, Glazkova EV, Stenina MB. Palbociclib in the first line combination hormone therapy of her2-negative metastatic hormone-dependent breast cancer. clinical follow-up. Medical council. 2018;(10):158–160. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2018-10-158-160.
  7. Demidov SM, Demidov DA, Sazonov SV. Diagnosis and treatment of precancerous diseases of the breast. Monograph. Medicine. Pharmacology. Moscow; 2014. р. 25–89.(In Russ.)
  8. Timerbulatov VM, Egorova NN. Results of the Department of medical Sciences of the Academy of Sciences of the Republic of Belarus for 2014. Monograph. Ufa: AN RB Gilem; 2015. р. 4–30. (In Russ.)
  9. Gareev EM. Osnovy matematiko-statisticheskoy obrabotki mediko-biologicheskoy informatsii. (Fundamentals of mathematical and statistical processing of medical and biological information.) Ufa: Izd-vo GOU VPO “Bashgosmeduniversitet Rozdrava”; 2009. 346 р. (In Russ.)
  10. Sheen-Chen SM, Chen WJ, Eng HL, Chou FF. Serum concentration of tumor necrosis factor in patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1997;43(3):211–215. doi: 10.1023/A:1005736712307.
  11. Hamed EA, Zakhary MM, Maximouset DW. Apoptosis, angiogenesis, inflammation, and oxidative stress: Basic interactions in patients with early and metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(6):999–1009. doi: 10.1007/s00432-012-1176-4.
  12. Wolf JS, Chen Z, Dong G, Sunwoo JB, Bancroft CC, Capo DE, Yeh NT, Mukaida N, Van Waes C. IL (interleukin)-1 alpha promotes nuclear factor-kappa B and AP-1-induced IL-8 expression, cell survival, and proliferation in head and neck squamous cell carcinomas. Clin Cancer Res. 2001;7(6):1812–1820. PMID: 11410524.
  13. Yokoe T, Iino Y, Morishita Y. Trends of IL-6 and IL-8 levels in patients with recurrent breast cancer: preliminary report. Breast Cancer. 2000;7(3):187–190. doi: 10.1007/BF02967458.
  14. Bachelot T, Ray-Coquard I, Menetrier-Caux C, Rastkha M, Duc A, Blay J-Y. Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and of serum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormone-refractory metastatic breast cancer patients. Br J Cancer. 2003;88(11):1721–1726. doi: 10.1038/sj.bjc.6600956.
  15. Babyshkina NN, Dronova TA, Zambalova EA, Zavyalova MV, Slonimskaya EM, Cherdyntseva NV. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(1):13–20. (In Russ.) doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-13-20.
  16. Kozłowski L, Zakrzewska I, Tokajuk P, Wojtukiewicz MZ. Concentration of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and interleukin-10 (IL-10) in blood serum of breast cancer patients. Rocz Akad Med Bia1ymst. 2003;48:82–84. PMID: 14737948.
  17. Lykov AP, Kabakov AV, Bondarenko NA, Poveshchenko OV, Reiter TV, Kazakov OV, Strunkin DN, Poveshchenko AF, Orlov NB, Konenkov VI. Levels of hormones, microRNA and cytokines in lymph from healthy and experimental breast cancer. Siberian Journal of Oncology. 2016;15(5):33–39. (In Russ.) doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-5-33-39.
  18. Angelo LS, Kurzrock R. Vascular endothelial growth factor and its relationship to inflammatory mediators. Clin Cancer Res. 2007;13(10):2825–2830. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2416.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Рис. 1. Уровень цитокинов (пг/мл) ИЛ-6 (А), ИЛ-8 (Б) и ФНОα (В) у здоровых, больных раком молочной железы (РМЖ) 1–2-й стадии, больных РМЖ 3–4-й стадии; ИЛ — интерлейкин; ФНОα — фактор некроза опухоли α.

Download (55KB)
Indexing metadata

© 2022 Eco-Vector