<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Kazan medical journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Kazan medical journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Казанский медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0368-4814</issn><issn publication-format="electronic">2587-9359</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">70632</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/KMJ70632</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Theoretical and clinical medicine</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Теоретическая и клиническая медицина</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The content of cytokines in the blood of patients with various stages of breast cancer</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Содержание цитокинов в крови у пациенток при различных стадиях рака молочной железы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4692-6920</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Saptarova</surname><given-names>Liliyana M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Саптарова</surname><given-names>Лилияна Минкаировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Сand. Sci. (Biol.), Assoc. Prof., Depart. of Biological Chemistry</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>канд. биол. наук, доц., каф. биологической химии</p></bio><email>saptarovaliliana@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2835-9803</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Imelbaeva</surname><given-names>Elvira A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Имельбаева</surname><given-names>Эльвира  Аркамовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>D. Sci. (Biol.), Prof., Depart. of Laboratory Diagnostics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. биол. наук, проф., каф. лабораторной диагностики ИДПО</p></bio><email>imelbaeva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1088-0641</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tukhbatova</surname><given-names>Aliya V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тухбатова</surname><given-names>Алия Валерьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>student</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>студент</p></bio><email>tuhbatovaav@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5871-5151</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Galimov</surname><given-names>Shamil N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Галимов</surname><given-names>Шамиль Нариманович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head of Depart., Depart. of Biochemistry</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. биохимии</p></bio><email>sngalim@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0656-3459</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mufazalova</surname><given-names>Natalia A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Муфазалова</surname><given-names>Наталья Альбертовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Depart. of Pharmacology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>докт. мед. наук, проф., каф. фармакологии</p></bio><email>mufazalovanatalya@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Bashkir State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Башкирский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-12-02" publication-format="electronic"><day>02</day><month>12</month><year>2022</year></pub-date><volume>103</volume><issue>6</issue><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>947</fpage><lpage>954</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2021-05-14"><day>14</day><month>05</month><year>2021</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-09-15"><day>15</day><month>09</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2025-12-02"/></permissions><self-uri xlink:href="https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/70632">https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/70632</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Background.</bold> Cytokine homeostasis is an important factor characterizing the general condition and adaptive capabilities of the body of patients with malignant neoplasms. However, the role of various growth factors and their significance in the development and enhancement of malignant growth in breast cancer remain poorly understood.</p> <p><bold>Aim.</bold> To evaluate the levels of cytokines - tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8 and -10 — in the blood serum of patients with different stages of breast cancer in comparison with healthy volunteers.</p> <p><bold>Material and methods.</bold> The study was conducted in 65 patients aged 25 to 67 years (mean age 44.5 [40.0–56.5] years). Two groups were distinguished: the first — with stage 1–2, the second — with stage 3–4 of breast cancer. The comparison group consisted of 15 apparently healthy women without cancer, aged 29 to 66 years (mean age 51.0 [39.0–61.0] years). Blood levels of tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8 and -10 were studied by enzyme immunoassay. The obtained data were processed using the methods of variation statistics, the Statistica 10.0 software package. The significance of differences was assessed by calculating the median and interquartile interval, analysis of variance was performed using the Kruskal–Wallis H-test, and Dan's Q-test was used for multiple comparisons. The critical significance level p for statistical tests was taken equal to 0.05.</p> <p><bold>Results.</bold> In the group of patients with stage 1–2 breast cancer, an increase in the blood levels of all studied cytokines was revealed in comparison with the group of healthy women: interleukin-6 (p=0.00719), interleukin-8 (p=0.00259), tumor necrosis factor α (p=0.00014), interleukin-4 (p1=0.0133), interleukin-10 (p1 &lt;0.00001). In the group of patients with stage 3–4 breast cancer, an increase in blood levels was characteristic of all studied cytokines: interleukin-8 (p=0.00009), tumor necrosis factor α (p=0.000004), interleukin-4 (p &lt;0.00001), interleukin-10 (p &lt;0.00001), except for interleukin-6 (p=0.15608). The established patterns in changes in the content of cytokines in the blood of patients with breast cancer at different stages of development can serve as the basis for developing approaches to the diagnosis and treatment of the disease.</p> <p><bold>Conclusion.</bold> In patients with breast cancer, the levels of tumor necrosis factor α, interleukins-4, -6, -8, -10 (p &lt;0.05) are higher than in healthy women.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Актуальность.</bold> Цитокиновый гомеостаз — важный фактор, характеризующий общее состояние и адаптационные возможности организма пациентов со злокачественными новообразованиями. Однако роль различных ростовых факторов и их значение в развитии и усилении злокачественного роста при раке молочной железы остаются недостаточно изученными.</p> <p><bold>Цель.</bold> Оценить уровни цитокинов — фактора некроза опухоли α, интерлейкинов-4, -6, -8 и -10 — в сыворотке крови у больных при различных стадиях рака молочной железы в сравнении со здоровыми добровольцами.</p> <p><bold>Материал и методы исследования.</bold> Исследование проведено у 65 пациенток в возрасте от 25 до 67 лет (средний возраст 44,5 [40,0–56,5] года). Выделено две группы: первая — с 1–2-й стадией, вторая — с 3–4-й стадией рака молочной железы. Группу сравнения составили 15 практически здоровых женщин, не имевших онкологических заболеваний, в возрасте от 29 до 66 лет (средний возраст 51,0 [39,0–61,0] год). Проведены исследования содержания в крови фактора некроза опухоли α, интерлейкинов-4, -6, -8 и -10 методом иммуноферментного анализа. Обработку полученных данных проводили с помощью методов вариационной статистики, пакета программ Statistica 10.0. Оценку значимости различий осуществляли, вычисляя медиану и межквартильный интервал, дисперсионный анализ — с помощью Н-критерия Краскела–Уоллиса, для множественных сравнений использовали Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.</p> <p><bold>Результаты.</bold> В группе пациенток с раком молочной железы 1–2-й стадии было выявлено повышение в крови уровней всех изучаемых цитокинов в сравнении с группой здоровых женщин: интерлейкина-6 (p=0,00719), интерлейкина-8 (p=0,00259), фактора некроза опухоли α (p=0,00014), интерлейкина-4 (p1=0,0133), интерлейкина-10 (p1 &lt;0,00001). В группе пациенток с раком молочной железы 3–4-й стадии повышение содержания в крови было характерно для всех изучаемых цитокинов: интерлейкина-8 (p=0,00009), фактора некроза опухоли α (p=0,000004), интерлейкина-4 (p &lt;0,00001), интерлейкина-10 (p &lt;0,00001), за исключением интерлейкина-6 (p=0,15608). Установленные закономерности в изменениях содержания цитокинов в крови у больных раком молочной железы на разных стадиях развития могут служить основой для разработки подходов к диагностике и лечению заболевания.</p> <p><bold>Вывод.</bold> У больных раком молочной железы уровни фактора некроза опухоли α, интерлейкинов-4, -6, -8, -10 (р &lt;0,05) выше, чем у здоровых женщин.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>interleukin-4</kwd><kwd>interleukin-6</kwd><kwd>interleukin-8</kwd><kwd>interleukin-10</kwd><kwd>tumor necrosis factor α</kwd><kwd>breast cancer</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>интерлейкин-4</kwd><kwd>интерлейкин-6</kwd><kwd>интерлейкин-8</kwd><kwd>интерлейкин-10</kwd><kwd>фактор некроза опухоли α</kwd><kwd>рак молочной железы</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii 2019 godu (zabolevaemost' i smertnost'). (Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality).) Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO, editors. Moscow: MNIOI im PA Herzena — filial FGBU “NMIC radiologii” Minzdrava Rossii; 2020. 252 р. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2020. 252 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B2"><label>2.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Stenina MB, Zhukova LG, Koroleva IA, Parokonnaya AA, Semiglazova TYu, Tyulyandin SA, Frolova MA. Practical recommendations for the drug treatment of invasive breast cancer. Russian Society of Clinical Oncology. Malignant tumors. 2019;9(3 S2):28–163. (In Russ.) DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Российское общество клинической онкологии. Злокачественные опухоли. 2019;9(3 S2):28–163. DOI: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-128-163.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B3"><label>3.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Serebrennikova SN, Seminsky IZh, Semenov NV, Guzovskaya EV. Interleukin-1, interleukin-10 in regulation of inflammatory process. Sibirskiy meditsinkiy zhurnal (Irkutsk). 2012;(8):5–7. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж., Семенов Н.В., Гузовская Е.В. Интерлейкин-1, интерлейкин-10 в регуляции воспалительного процесса. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012;(8):5–7. EDN: PMSKVD.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B4"><label>4.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Tsybulkina NV, Tsybulkin NA. Mast cell as poly-functional element of immune system. Allergology and immunology in pediatrics. 2017;(2):4–11. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Цибулькина Н.В., Цибулькин Н.А. Тучная клетка как полифункциональный элемент иммунной системы. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2017;(2):4–11.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B5"><label>5.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Ozhorbaev MT. The role of obesity in the course of breast cancer. Modern problems of science and education. 2021;(2):132. (In Russ.) DOI: 10.17513/spno.30627.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Ожорбаев М.Т. Роль ожирения в течении рака молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2021;(2):132. DOI: 10.17513/spno.30627.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B6"><label>6.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Frolova MA, Glazkova EV, Stenina MB. Palbociclib in the first line combination hormone therapy of her2-negative metastatic hormone-dependent breast cancer. clinical follow-up. Medical council. 2018;(10):158–160. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2018-10-158-160.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Фролова М.А., Глазкова Е.В., Стенина М.Б. Палбоциклиб в первой линии комбинированной терапии метастатического гормонозависимого HER-2 негативного рака молочной железы. Медицинский совет. 2018;(10):158–160. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-10-158-160.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B7"><label>7.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Demidov SM, Demidov DA, Sazonov SV. Diagnosis and treatment of precancerous diseases of the breast. Monograph. Medicine. Pharmacology. Moscow; 2014. р. 25–89.(In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Демидов С.М., Демидов Д.А., Сазонов С.В. Диагностика и лечение предраковых заболеваний молочной железы. Монография. Медицина. Фармакология. М.; 2014. с. 25–89.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B8"><label>8.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Timerbulatov VM, Egorova NN. Results of the Department of medical Sciences of the Academy of Sciences of the Republic of Belarus for 2014. Monograph. Ufa: AN RB Gilem; 2015. р. 4–30. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Тимербулатов В.М., Егорова Н.Н. Итоги деятельности Отделения медицинских наук АН РБ за 2014 год. Монография. Уфа: АН РБ Гилем; 2015. с. 4–30.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B9"><label>9.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Gareev EM. Osnovy matematiko-statisticheskoy obrabotki mediko-biologicheskoy informatsii. (Fundamentals of mathematical and statistical processing of medical and biological information.) Ufa: Izd-vo GOU VPO “Bashgosmeduniversitet Rozdrava”; 2009. 346 р. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Гареев Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации. Уфа: Изд-во ГОУ ВПО �Башгосмедуниверситет Роздрава�; 2009. 346 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Sheen-Chen SM, Chen WJ, Eng HL, Chou FF. Serum concentration of tumor necrosis factor in patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1997;43(3):211–215. DOI: 10.1023/A:1005736712307.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Hamed EA, Zakhary MM, Maximouset DW. Apoptosis, angiogenesis, inflammation, and oxidative stress: Basic interactions in patients with early and metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(6):999–1009. DOI: 10.1007/s00432-012-1176-4.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Wolf JS, Chen Z, Dong G, Sunwoo JB, Bancroft CC, Capo DE, Yeh NT, Mukaida N, Van Waes C. IL (interleukin)-1 alpha promotes nuclear factor-kappa B and AP-1-induced IL-8 expression, cell survival, and proliferation in head and neck squamous cell carcinomas. Clin Cancer Res. 2001;7(6):1812–1820. PMID: 11410524.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Yokoe T, Iino Y, Morishita Y. Trends of IL-6 and IL-8 levels in patients with recurrent breast cancer: preliminary report. Breast Cancer. 2000;7(3):187–190. DOI: 10.1007/BF02967458.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Bachelot T, Ray-Coquard I, Menetrier-Caux C, Rastkha M, Duc A, Blay J-Y. Prognostic value of serum levels of interleukin 6 and of serum and plasma levels of vascular endothelial growth factor in hormone-refractory metastatic breast cancer patients. Br J Cancer. 2003;88(11):1721–1726. DOI: 10.1038/sj.bjc.6600956.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Babyshkina NN, Dronova TA, Zambalova EA, Zavyalova MV, Slonimskaya EM, Cherdyntseva NV. The role of epidermal growth factor receptor (EGFR) in the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer patients. Bulletin of Siberian Medicine. 2020;19(1):13–20. (In Russ.) DOI: 10.20538/1682-0363-2020-1-13-20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Бабышкина Н.Н., Дронова Т.А., Замбалова Е.А., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В. Роль рецептора эпидермального фактора роста EGFR в эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных тройным негативным раком молочной железы. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(1):13–20. DOI: 10.20538/1682-0363-2020-1-13-20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Kozłowski L, Zakrzewska I, Tokajuk P, Wojtukiewicz MZ. Concentration of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and interleukin-10 (IL-10) in blood serum of breast cancer patients. Rocz Akad Med Bia1ymst. 2003;48:82–84. PMID: 14737948.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="en">Lykov AP, Kabakov AV, Bondarenko NA, Poveshchenko OV, Reiter TV, Kazakov OV, Strunkin DN, Poveshchenko AF, Orlov NB, Konenkov VI. Levels of hormones, microRNA and cytokines in lymph from healthy and experimental breast cancer. Siberian Journal of Oncology. 2016;15(5):33–39. (In Russ.) DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-5-33-39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="ru">Лыков А.П., Кабаков А.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Райтер Т.В., Казаков О.В., Стрункин Д.Н., Повещенко А.Ф., Орлов Н.Б., Коненков В.И. Уровни гормонов, микроРНК и цитокинов в лимфе в норме и при раке молочной железы в эксперименте. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(5):33–39. DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-5-33-39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Angelo LS, Kurzrock R. Vascular endothelial growth factor and its relationship to inflammatory mediators. Clin Cancer Res. 2007;13(10):2825–2830. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2416.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
