On the effect of toxic doses of plasmacid on the nervous system

Abstract

Recently, plasmokhin, synthetically obtained in Germany in 1925 by Schulerman Schenhofer and Wingler, began to be used in the treatment of malaria. Plasmokhin is a drug that is active against all forms of three and four-day malaria, but not on the rings of tropical malaria. When treated with plasmokhin, gametes disappear in the blood on the 4th-8th day (while in treatment with quinine, gametes remain in the blood for several months). A number of observations of plasmokhin speaks of its good therapeutic effect.

Full Text

Последнее время в лечении малярии стали применять плазмохин, синтетически полученный в Германии в 1925 г. Шулерманом Шенгофером и Винглером. Плазмохин является препаратом, активно действующим на все формы трех и четырехдневной малярии, но не действующим на кольца тропической малярии. При лечении плазмохином гаметы исчезают ив крови на 4—8-й день (в то время как при лечении хинином гаметы остаются в крови в течение нескольких месяцев). Целый ряд наблюдений над плазмохином говорит о его хорошем лечебном эфекте.

В СССР в 1933 г. был синтетически получен Магидсоном и Струковым препарат—плазмоцид, аналогичный плазмохину. Действие его паразитоцидное и в особенности гаметоцидное (Николаев). Проф. Мошков указывает, что «плазмоцид позволяет осуществить эпидемиологическую профилактику, ввиду способности делать больного с гаметоцидами в крови незаразными для комара через 18 часов после введения препарата, а при приеме хинина больной может заражать комара и во время лечения».

В то же время имеется немало работ офтальмологов, невропатологов и терапевтов, указывающих на токсическое действие больших доз плазмоцида. Так, по данным Катерова и его сотрудников, при применении плазмоцида по схеме Московского тропического института можно было довольно часто наблюдать ряд побочных явлений в виде резких болей в эпигастрическом отделе с мучительной по временам рвотой; боль и рвота появлялись на 4—6-й день после приема плазмоцида. Эти осложнения при применении плазмоцида продолжались в течение одного—двух дней (Нимцовицкая). С 1935 г. в клинике проф. Катерова (Каз. мед. ин-тут) стали применять плазмоцид в дозе 0,1 в сутки и строго соблюдать правила хранения и приема плазмоцида, в результате этих мероприятий вышеуказанные отрицательные признаки стали наблюдаться редко.

В настоящем нашем сообщении мы хотим осветить вопрос о токсическом влиянии больших доз плазмоцида на нервную систему. Перейдем непосредственно к описанию наших случаев.

Случай 1-й. Сер-ва, 28 л. Поступила в клинику с жалобами на головную боль, пошатывание при ходьбе. У б-ной с 17.Х 1936 г. было лихорадочное состояние, головная боль, боль во всем теле, и 21.X б-ная слегла в постель. В этот же день б-ная приняла 6 таблеток плазмоцида по 0,05. 22/Х у б-ной появилась сильная рвота, головная боль, головокружение, ослабли ноги и ухудшилось зрение. 28.Х присоединилась острая боль в животе, в левом боку, три дня б-ная не принимала пищи. В 1921 г. болела брюшным тифом, часто болела грипом; в 1924 г. 6 месяцев болела малярией, а последнее время часто бывали ознобы. В настоящее время—третий месяц беременности. Имеются ленточные глисты; 4 раза удаляли глисты, но неудачно. Объективное состояние: 16.ХI 36 г. v. ос. dex. 0,4; v. ос. sin. 0,7. Поле зрения сужено в обоих глазах на цветные объекты. Невритическая двусторонняя атрофия зрительного нерва. (Данные анамнеза и исследования глазного статуса заставляют считать этиологическим моментом заболевания интоксикацию плазмоцидом, конс. проф. Мурзина). Слабый Ромберг. Атактическая походка. Нерезко выражена брадиокинезия слева. Коленные рефлексы живые. Прямая реакция на свет справа хуже, содружественная хуже слева. Болезненная точка у выхода n. occipit. dex. Б-ная находилась в клинике 7 дней, за время пребывания в клинике наблюдалось улучшение походки, явления атаксии оставались только при поворотах, острота зрения увеличилась.

Случай 2-й. С-цев, 53 л. Заболел в конце мая 1936 г., появились приступы малярии, которые продолжались до 18.VIII. С этого дня он заметил ослабление зрения и обратился к офталмологам. Последние обнаружили сужение поля зрения в височных половинах Hemanopsia bitemporalis. Б-му сделан снимок черепа, на котором было обнаружено расширение входа sellae turcicae и уплощение его дна. Б-ой был направлен в нервную клинику с предположительным диагнозом: tumor. cerebr. В клинике после уточнения анамнеза было выяснено, что б-ой лечился плазмоцидом, принял 40 таблеток по 0,05. Основные жалобы больного были на головную боль и ослабление зрения. 30 лет тому назад б-ой перенес люес. Из неврологических данных: 19.IX.35 г. ѵ. ос. sn. 0.1, ѵ. ос. dex. 0,3, сужение поля зрения височных половин. 3.X.35 г. v. ос. sn. 0,3, v. ос. dex. 0,6. Поле зрения стало N. Со стороны рефлекторной сферы N После приема иода и инъекций гравидана зрение стало улучшаться.

Случай 3-й. М., 29 лет. У б-го малярия с 1924 г., периодически повторяются приступы. Весной 1936 г. б-му была сделана операция по поводу аппендицита. После операции были приступы малярии, лечился плазмоцидом, принимал по 4 таблетки в день в течение 4 дней по 0,05. На 4-й день приема плазмоцида 24.VI больной заметил резкое понижение зрения, a 25.VI уже появилась полная слепота. В тот же день б-ной обратился в районную поликлинику и 26.VI 36 г. был помещен в глазную клинику ГИДУВ. Объективно: реакция зрачков на свет отсутствует, зрачки расширены vs. ос. dex. et. sin. = 0. Внутриглазное давление не повышено. Глазное дно: границы соска зрительного нерва смазаны, сосок отечен, стушеван, вены расширены. Артерии N. Сетчатая оболочка отечна до области macula, macula видна рельефно. Анемичность всего глазного дна. В области желтого пятна слева, ободок. 27.VI 36 г. Счет пальцев на расстоянии 10 см V. ос. dex. et. v. ос. sin.= 0. Со стороны нервной системы: органических признаков поражения нервной системы за исключением поражения n. optici utriusque не обнаружено. Б-ной выписался из клиники 29.VII 36 г. Глазное дно: цвет сосков бледновато-белый, границы отчетливые. Зрение: счет пальцев неуверенный, только перед левым глазом; v. ос. dex.=0; Athrofi nervorum opticorum. Б-ой повторно поступил в клинику 7.IX 36 г. и выписан 3.ХІ 36 г, Острота зрения: v. ос. dex. et v ос. sin = 0,03. Сосок зрительного нерва белого цвета с неясными границами. Артерии несколько уже нормальных, вены слегка расширены. 3.ХІ 36 г. vis ос. dex. et. vis. oc. sin = 0,07. Б-ной за время пребывания в клинике получил диатермии 17 сеансов, инъекций стрихнина в висок, 1:1000 по 0,2 куб. см (11). Инъекций атропина 1 : 1000 по 0,5 куб. см, ретробульбарно (16). Картина глазного дна остается без изменений.

Случай 4-й. Мер., 5 лет. Больна хронической малярией, 10—11/ІХ 36 г. были приступы малярии с ознобом, повышение температуры. 11/ІХ 33 г. на амбулаторном приеме ей был назначен плазмоцид (3 таблетки по 0,03 в день), принимала в течение 3—4 дней. 14.ІХ 36 г. появилось головокружение, диплопия (3—4 дня), наклонность к падению и головная боль. С 18.IX 36 г. стали болеть руки, а с 19.ІХ 36 г. началась рвота, головная боль продолжалась. Объективно: выраженная атаксия, при ходьбе обнаруживает наклонность падать в разные стороны — мозжечковая походка, самостоятельно ходить не может, с посторонней помощью ходит, при поворотах большие затруднения. В лежачем положении выполнение коленно-пяточной пробы носит атактический характер. Интенцион. тремор при пальценосовой пробе. Адиодококинез. Тонус в мышцах слегка понижен. Зрачковые реакции хорошие. Глазное дно: Neuritis nervorum opticorum V. ос. dex et. oc. sin. = 1,0. Селезенка прощупывается.

Случай 5-й. У., 24 лет. Поступил в клинику ГИДУВ 13.V 1936 г. с жалобами на головные боли, отсутствие зрения в правом и цветоощущение в левом глазу. Анамнез: В 1933 г. заболел малярией, были периодические приступы. 22.VIII 34 г. б-ной принял в течение суток 3 таблетки плазмоцида по 0,05. После приема 3 таблеток у б-ного наступила рвота. Вечером 23.VIII 34 г. снова сильная рвота, боли в области желудка, головная боль, расстройство сердечной деятельности (всю ночь больной получал сердечные). С утра 24.VIII 34 г. постепенно стало понижаться зрение на оба глаза, и вечером 24.VIII 34 г. б-ой уже не мог различать предметы. Боли в области желудка и рвота продолжались несколько дней. Был положен 25.VIII 34 г. в районную больницу и через несколько дней переведен в Московский тропический институт, где больной пробыл 1¹/₂ месяца. Оттуда б-го перевели в 1 ММИ, там он получал электро-светолечение и через 1¹/₂ месяца был выписан домой. 19.IV 1935 г. б-го поместили в Коломенскую б-цу для проведения курса электро-водолечения. После этого лечения у больного наблюдалось улучшение общего состояния.

В 1924 г. б-ной перенес менингит с остаточным понижением слуха слева. В детстве перенес корь, дифтерит, коклюш. Со стороны отца и матери имелись туберкулезные больные. Объективно: нервная система— Atrophia n. optici utriusque, границы соска несколько стушеваны, вены расширены. Острота зрения в правом глазу: движение пальцев перед глазом; в левом глазу: счет пальцев на ¹/₂ метра (конс. проф. Мурзина). Strabismus divergens, левый глаз отведен кнаружи. Световая реакция справа более вялая, чем: слева. Динамометрия: man dex. = 35, man. sin. = 30. Pares n. facialis sin. Атактическая походка мозжечкового характера. Дисметрия слева при пальце-носовой пробе. Коленно-пяточная проба: асинергия резче слева. Понижение тонуса в верхних и нижних конечностях слева. Проба Бабинского положительна. Сухожильные, мышечные рефлексы живые. Брюшные рефлексы не вызываются, RW и реакция Кана отрицательные. Внутренние органы N. За время пребывания в клинике б-ной принял серных ванн 6, ионтофорез c Kj— 9; инъекций стрихнина 10; мышьяка 15, вливание 20% Naj —10; гравидана 9;. ретробульбарные инъекции sol. Atror. 1:1000 по 0,5—8. Общее состояние б-го стало лучше; объективно: походка стала более уверенной, со стороны зрения улучшения нет и в остальном также без изменений.

Анализируя наши случаи, мы видим, что интоксикация нервной системы на почве приема больших доз плазмоцида в основном выразилась в поражении зрительного нерва. Наряду с повреждением зрительного нерва мы имели и мозжечковые признаки.

В первых двух случаях понижение зрения наступало постепенно, а в 3-м и 5-м случаях зрение ухудшилось сразу. У б-ых, у которых понижение зрения наступало медленно, мы не наблюдали амавроза, а, наоборот, наступало постепенное улучшение зрения. Относительно атактических явлений можно указать, что в наших случаях, как и в случаях ряда авторов, они были нестойкими и начинали уменьшаться после непродолжительного пребывания больного в клинике.

Явления со стороны зрительного нерва, при быстром наступлении понижения зрения, остаются стойкими и очень трудно поддаются терапии, а в большинстве случаев остаются без изменений.

Выводы. 1. Большие дозы плазмоцида могут оказывать токсическое действие на нервную систему. Поражаются главным образом зрительный нерв и система статической и локомоторной координации. После прекращения поступления в организм плазмоцида, наступает постепенное снижение нервных признаков, но изменения в зрительных нервах остаются стойкими в тех случаях, когда наступало быстрое понижение зрения.

2. При применении плазмоцида в отношении дозировки и продолжительности назначения необходимо руководствоваться позднейшими работами (проф. Катеров и др.).
3. Противопоказанием к применению плазмоцида могут являться бывшие органические заболевания нервной системы.