Treatment of glaucoma patients with fosarbin

Abstract

Phosarbine, or tetraethyl monothiopyrophosphate, was first obtained in 1931 by academicians AE and BA Arbuzov. It is a colorless, oily liquid, readily soluble in organic solvents and poorly soluble in water.

Full Text

Фосарбин, или тетраэтил монотиопирофосф ат, впервые получен в 1931 г. академиками А. Е. и Б. А. Арбузовыми. Это—бесцветная, маслянистая жидкость, хорошо растворимая в органических растворителях и плохо растворимая в воде.
Химическая формула фосарбина следующая:

Водные растворы фосарбина быстро гидролизуются, теряя фармакологическую активность; масляные растворы стойкие. По нашим данным, растворы фосарбина в вазелиновом масле через год с момента их приготовления не теряют фармакологических свойств.
Подобно эзерину, прозерину, фосфаколу, фосарбин является сильнейшим ингибитором холинэстеразы, поэтому при введении теплокровным животным сублетальных доз фосарбина, последний воспроизводит все эффекты возбуждения холинэргических нервов, так как вследствие подавления фермента происходит накопление собственного ацетилхолина, который в норме быстро гидролизуется активной холинэстеразой (1, ;2, 3, 5).
В отличие от эзерина, фосарбин производит необратимое подавление холинэстеразы, поэтому все проявления возбуждения холинореактивных систем под действием фосарбина более длительны, чем от эзерина.
По нашим данным, LDioo (подкожное введение белым мышам) водных эмульсий фосарбина равна 0,55 мг/кг; LD50 — 0,45 мг/кг.
Масляные растворы фосарбина менее токсичны:
LD50 — 0,8 мг/кг (подкожное введение масляного раствора фосарбина в концентрации 1 : 10 000).
Определение антихолинэстеразных свойств фосарбина произведено манометрическим методом в аппарате Варбурга при температуре 37,5° в атмосфере азота.
По нашим данным, молярная концентрация фосарбина, вызывающая 50% подавление ложной холинэстеразы, равна 1,58 . 10 ~8 р, истинной— 4,5-10~8р.
Одно из проявлений возбуждения холинэргических структур организма под действием фосарбина — его действие на глаз, которое выражается в сужении зрачка и понижении внутриглазного давления. Это свойство препарата и используется для лечения глаукомы.
Мы исследовали действие фосарбина на глаза кроликов породы Шиншила и Фландр весом от 2 до 3,5 кг.
Растворы пилокарпина в разведениях, не вызывающих мистического эффекта, сенсибилизируют глаз к фосарбину. Каких-либо токсических явлений у кроликов мы не наблюдали. У некоторых животных имелась легкая гиперемия конъюнктивы глаза.
При закапывании фосарбина в концентрации 1 : 5 000 и 1 : 10 000 миоз начинается с 4—8 минуты с момента закапывания и достигает максимума к 9—16 минуте. При разведении фосарбина 1 : 50 000 миоз едва уловим. Таким образом, глаза кролика можно использовать в качестве биологического теста для определения концентрации фосарбина в вазелиновом масле.
Фосарбин как мистическое и антиглаукоматозное средство был впервые предложен проф. В. Н. Архангельским.
В литературе имеется только одна работа Л. Л. Устименко, в которой освещаются результаты лечения фосарбином больных глаукомой (5).
Наши наблюдения проводились в глазном отделении Республиканской клинической больницы, где в течение последних лет успешно применяется также и другой препарат из ряда фосфорорганических соединений— армии, предложенный для лечения глаукомы М. А. Алуф (1,8).
Лечение фосарбином проводилось нами 42 больным с первичной глаукомой на 61 глазу путем инстилляции в конъюнктивальный мешок масляного раствора фосарбина в разведении 1 : 10 000. Растворы в разведении 1 : 5 000 вызывали у некоторых больных боли в области надбровных дуг, поэтому мы остановились на разведении 1 : 10 000.
Мужчин было 24, женщин — 18.
По возрасту от 20 до 50 лет было- 6, от 50—60 лет— 19 человек, от 61 до 70 лет— 15, и свыше 70 лет — 2.
По стадиям развития глаукоматозного процесса больные распределялись следующим образом: начальная глаукома была у 7 больных на 8 глазах, развитая — у 17 на 18 глазах, далеко- зашедшая глаукома—. у 16 на 20 глазах; почти абсолютная и абсолютная глаукома — у 15 на 15 глазах.
Субкомпенсированное состояние болезни было у 9 на 11 глазах, некомпенсированное — у 32 на 47 глазах, декомпенсированное — у 3 на трех глазах.
Действие фосарбина проверялось только на тех больных, которым предшествовавшее лечение пилокарпином не давало^ нормализации внутриглазного давления.
У всех больных исследовалось влияние фосарбина на внутриглазное давление, на остроту и поле зрения.
Для изучения действия фосарбина на глаукоматозный процесс и для сравнения его действия с пилокарпином все больные были распределены на 2 группы.
Одна группа больных, у которых внутриглазное давление не превышало 4 б мм рт. ст., первые несколько суток, наряду с общим лечением, получала инстилляции Г%' раствора пилокарпина 4—6 раз в день. Если нормализации внутриглазного давления не наступало, мы заменяли пилокарпин раствором фосарбина 1 : 10 000 по 2 капли 2—3 раза в день. Таких наблюдений было 16, среди которых в 7 случаях под действием фосарбина внутриглазное давление нормализировалось полностью; в 7 случаях процесс переведен в субкомпенсированный и в двух случаях он оставался некомпенсированным.
Вторая группа больных, у которых внутриглазное давление было выше 40 мм рт. ст., состояла из 33 больных с глаукомой на 52 глазах. Сюда же вошли и 9 больных, у которых внутриглазное давление под действием одного, только фосарбина не нормализировалось. Больные зтой группы, наряду с общим лечением, первые несколько суток получали 1% раствор пилокарпина через каждые 1—2 часа. Если нормализации внутриглазного давления не наступало, инстилляции раствора пилокарпина уменьшались до1 4—6 раз и одновременно назначался дополнительно фосарбин в разведении 1 : 10 000 по 2 капли 2 раза в день.
Под влиянием такого лечения у 19 больных процесс переведен в компенсированный, у 12 — в субкомпенсированный, и в 21 случае он остался некомпенсированным.
Таким образом, из 61 наблюдаемых нами случаев, где пилокарпином не удалось нормализовать внутриглазное давление, при лечении фосар- бином и в комбинации с пилокарпином нормализовано внутриглазное давление в 26 случаях, снижено до субкомпенсации процесса в 20 случаях. Только в 21 случае, из них 10 с абсолютной и почти абсолютной глаукомой, процесс остался некомпенсированным.
Влияние фосарбина на остроту зрения в наших наблюдениях выразилось следующим образом:
Из 55 глаз острота зрения повысилась на 32 глазах, то есть в 56%; из них на 9 глазах острота зрения повысилась на 0,3—0,5, на 6 глазах— на 0,1—0,2. В остальных случаях острота зрения повысилась на несколько сотых.
На 28 глазах острота зрения не изменилась, среди них было 15 глаз с абсолютной и почти абсолютной глаукомой. У одной больной было ухудшение зрения с 0,06 до 0,02 на обоих глазах.
Поле зрения расширилось у 18 больных, а у остальных осталось без изменений. В большинстве случаев уменьшились или полностью исчезли боли в глазах, иногда и там, где не удавалось снизить внутриглазное давление. У 10 из 15 наших больных с болезненной глаукомой удалось устранить болевой синдром.
Побочные явления в виде легкой конъюнктивальной инъекции неприятных ощущений в глазах наблюдались у 8 больных; на третий — четвертый день эти явления проходили.
В двух случаях фосарбин в связи с этими явлениями пришлось отменить. По нашим наблюдениям, фосарбин лучше применять в сочетании с пилокарпином.
Основываясь на наших наблюдениях, следует признать, что фосарбин — сильное миотическое средство и во многих случаях весьма полезен для лечения глаукомы.