Функциональное состояние иммунной и эндокринной систем у детей первых трех месяцев жизни с активной цитомегаловирусной инфекцией

Полный текст

Среди внутриутробных инфекций одно из ведущих мест занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). Цитомегалия относится к “оппортунистическим” инфекциям, клинические проявления которой становятся возможными лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. Исследования, посвященные изучению иммунного статуса у детей с ЦМВИ, малочисленны и неоднозначны [2, 3]. Противоречивость этих данных связана, возможно, с различной активностью ЦМВИ, сроками инфицирования, а также с состоянием эндокринной системы ребенка. Известно, что эволюционное развитие иммунной и эндокринной систем проходит синхронно и взаимосвязано. По мнению ряда авторов [1], эти межсистемные отношения имеют важное значение в поддержании гомеостаза. В литературе мы не встретили сведений, касающихся изучения функционального состояния эндокринной и иммунной систем у детей первых 3 месяцев жизни с активной ЦМВИ.

Целью настоящего исследования являлось изучение состояния и взаимосвязи иммунной и эндокринной систем у детей первых 3 месяцев жизни с активной ЦМВИ.

Под наблюдением находились 130 детей первых месяцев жизни с врожденной ЦМВИ в активном периоде болезни. Контрольную группу составляли 42 здоровых ребенка аналогичного возраста. ЦМВИ диагностировали по результатам клинических и лабораторных данных: обнаружение специфических цитомегалических клеток в осадке слюны и мочи, выявление методом иммуноферментного анализа (наборы “Abbot CMV Total Ab”, “Abbot CMV-M”, США; “УМЕЛИСА-ЦМВ”, Куба) антиЦМВ IgM и нарастание титра антиЦМВ IgG при обследовании в динамике матери и ребенка, обнаружение антигена ЦМВ в моче методом полимеразной цепной реакции.

Исследование иммунного статуса включало определение концентрации сыворточных иммуноглобулинов А, М, G методом радиальной иммунодиффузии по Манчини и содержания То-лимфоцитов, Та-лимфоцитов, теофиллин- резистентных и теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов (Тфр-Т-лимфоциты и Тфч-Т-лимфоциты), В- и О-лимфоцитов в крови (метод розеткообразования в модификации А.Н. Чередеева).

Для оценки функционального состояния надпочечников и щитовидной железы определяли концентрацию кортизола, общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (ТЗ) методом радиоиммунного анализа с использованием наборов стерон К J-М, РИО-Т4-ПГ, РИО-ТЗ-ПГ (СП “Белорис”, г. Минск), а также тиреотропного гормона (ТТГ) в крови методом иммуноферментного анализа (набор “УМЕЛИСА-ТТГ”, Куба).

При анализе иммунологических показателей (табл. 1) у детей с активной ЦМВИ абсолютное и относительное содержание То- и В-лимфоцитов не отличалось от показателей здоровых детей. Количество О-лимфоцитов у больных было снижено, но достоверной разницы по сравнению с контролем не получено.

 

Таблица 1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у детей с цитомегаловирусной инфекцией в активном периоде болезни

Показатели	Здоровые дети  (n = 42)	Больные дети (n = 106)	P
То-лимфоциты, % · 109/л	64,4±5,1	68,90±1,9	> 0,05
	2795±68	3118±152	> 0,05
Та-лимфоциты, % · 109/л	38,3±1,8	59,9±3,2	< 0,001
	1654±59	2529±184	< 0,01
Тфр-Т-лимфоциты, % · 109/л	49,6±2,6	40,8±2,2	< 0,05
	2154±87	1848±94	< 0,05
Тфч-Т-лимфоциты, % · 109/л	18,50±1,8	25,1±2,7	< 0,05
	803±96	1136±105	< 0,05
ИРИ (Тфр/Тфч) В-лимфоциты, %	2,68±0,34	1,63±0,88	>0,05
	16,0±1,4	17,3±2,6	> 0,05
· 109/л	694±58	784±139	> 0,05
0-лимфоциты, %	19,6±1,8	13,8±3,0	> 0,05
· 109/л	852±64	623±144	> 0,05
IgA, г/л	0,26±0,01	0,24±0,5	> 0,05
IgM, г/л	0,69±0,08	1,71±0,05	< 0,05
IgG, г/л	4,324±0,3	4,81±1,03	> 0,05

Примечание. Р — достоверность различий по сравнению с контролем.

 

Количество Тфр-Т-лимфоцитов у больных детей было достоверно снижено, а содержание активной популяции (Та) повышено по сравнению с данными здоровых пациентов (Р <0,05). Снижение числа Тфр-Т-лимфоцитов при ЦМВИ отмечают и другие авторы [4]. Депрессия Тфр-Т-лимфоцитов может быть следствием прямого избирательного воздействия цитомегаловируса на эти клетки. Некоторые исследователи [3] рассматривают факт увеличения числа Та-лимфоцитов как проявление адекватной реакции иммунной системы на инфекционный процесс. Мы можем подтвердить данное предположение, так как корреляционный анализ показал, что количество Та-лимфоцитов у больных находится в обратной зависимости от уровня сывороточного IgM (r = — 0,46; Р <0,05) и анти ЦМВ IgM (r= — 0,41; Р <0,05).

Абсолютное и относительное количество Тфч-Т-лимфоцитов у больных ЦМВИ повышено (Р <0,05), соответственно нарушено и соотношение между Тфр- и Тфч-Т-лимфоцитами (ИРИ), хотя достоверной разницы при этом не получено. Повышение числа Тфч-Т-лимфоцитов и снижение ИРИ у детей раннего возраста с острой ЦМВИ отмечают и другие авторы [2].

При проведении корреляционного анализа выявлена достоверная взаимосвязь между уровнем субпопуляций лимфоцитов, ИРИ и тяжестью состояния ребенка: обратная корреляция для Тфр- Т-лимфоцитов и ИРИ (соответственно r = — 0,29; Р <0,05 и r = —0,30; Р <0,05) и прямая связь для Тфч-Т-лимфоцитов (r = 0,47; Р <0,05). Содержание Тфч-Т- лимфоцитов находится в прямой корреляции с уровнем антиЦМВ IgG (0,83; Р <0,05), что свидетельствует, по-видимому, о хронизации процесса у больных детей. Кроме того, выявлена обратная связь (r = — 0,34; Р <0,05) между количеством Тфч-Т-лимфоцитов и сроками инфицирования ребенка. Данный факт свидетельствует в пользу внутриутробного характера ЦМВИ у наблюдаемых пациентов.

Исследование показало достоверное повышение содержания IgM в сыворотке крови у больных. Концентрация IgA и IgG не отличалась от показателей здоровых детей. Высокий уровень IgM является показателем активности инфекционного процесса.

Таким образом, у детей с активной врожденной ЦМВИ выявлены значительные нарушения иммунитета в виде дисбаланса клеточных реакций (снижение числа Тфр-Т-лимфоцитов и повышение числа Та-лимфоцитов и Тфч-Т- лимфоцитов) и активации гуморального звена. Установлена связь субпопуляций лимфоцитов с тяжестью болезни и сроками инфицирования ребенка.

 

Таблица 2. Базальная концентрация тиреоидных гормонов и ТТГ в крови у больных в активном периоде цитомегаловирусной инфекции

Показатели	Контрольная группа	Больные с активной ЦМВИ (n = 76)
		с низким содержанием T3 (n= 24)	с нормальным содержанием T3 (n = 52)
Т3, нмоль/л	3,38±0,16	1,41±0,08	3,07±0,08
Р		< 0,001	> 0,05
P1		< 0,001
Т4, нмоль/л	173,43±8,75	213,98±14,65	207,95±7,47
Р		< 0,05	< 0,02
Р1		> 0,05
ТТГ, МЕ/л	1,63±0,21	1,51±0,15	1,81±0,19

Примечание. Р — достоверность различий по сравнению с контролем, Р₁ — между показателями в двух подгруппах больных.

 

Анализ показателей тиреоидного профиля (табл. 2) выявил снижение уровня ТЗ у 32,8% пациентов. Наблюдаемые дети были разделены на две группы в зависимости от содержания ТЗ: с низким содержанием (24) и нормальным (52). В группе больных с низким уровнем ТЗ отмечено достоверное снижение концентрации ТЗ на фоне нормального содержания в крови Т4 и ТТГ. Низкий уровень ТЗ, по нашим сведениям, является критерием тяжести ЦМВИ у детей первых 3 месяцев жизни (r = 0,67; Р <0,001). В этой группе больных достоверно чаще встречаются гипотрофия, морфофункциональная незрелость, пороки развития органов слуха и зрения, стигмы дизэмбриогенеза, патология бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, гепатит, дисфункция кишечника, анемия. Заболевание имеет выраженную клиническую картину.

При определении уровня кортизола все больные также были разделены на две группы. 1-ю группу составили 19 (25%) детей, у которых в активном периоде болезни базальная концентрация кортизола в крови была значительно снижена (менее 164,24 нмоль/л) и составляла в среднем 152,66±42,34 нмоль/л по сравнению с данными контрольной группы (552,04±42,34 нмоль/л). У больных 2-й группы (57 чел.) уровень кортизола не отличался от такового у здоровых (более 164,24 нмоль/л), в среднем 485,98±22,02 нмоль/л. При сравнительном анализе клинико-лабораторных симптомов, свидетельствующих о надпочечниковой недостаточности, было обнаружено, что у детей 1-й группы достоверно чаще отмечались тяжелое состояние, полисистемность поражения, изменение окраски кожи, астенический и диспептический синдромы, гиперкалиемия. При проведении корреляционного анализа выявлена достоверная связь низкого базального уровня кортизола с тяжелым состоянием ребенка (r=0,069; Р <0,001), полиорганной недостаточностью (r = 0,63; Р <0,001), клинико-лабораторными симптомами гипокортицизма, что подтвердило наличие надпочечниковой недостаточности у детей 1-й группы.

Таким образом, у 1/3 детей с активной ЦМВИ выявлен низкий уровень ТЗ, который является критерием тяжести заболевания. У 25% больных прослеживались снижение базального уровня кортизола и клинико-лабораторные признаки надпочечниковой недостаточности. Данная группа детей, по-видимому, нуждается в гормональной корригирующей терапии.

При анализе связей гормональных и иммунологических показателей установлено достоверное влияние уровня гормонов надпочечников и щитовидной железы на состояние иммунного ответа у больных с активной ЦМВИ. Определены прямые межсистемные корреляции: кортизол — Тфр-Т-лимфоциты (r = 0,49; Р <0,05), кортизол — ИРИ (r = 0,32; Р <0,05), а также обратные связи: кортизол — Тфч-Т-лимфоциты (r = —0,72; Р <0,05), кортизол — IgM (r = —0,40;Р <0,05),ТЗ — Тфч-Т-лимфоциты (r = —0,40; Р <0,05), ТЗ — То-лимфоциты (r = —0,37; Р <0,05). Выявленные гормонально-иммунологические сдвиги являются критерием тяжести ЦМВИ у детей первых 3 месяцев жизни.

Итак, у детей первых 3 месяцев жизни с активной врожденной ЦМВИ наблюдаются глубокие изменения иммунной системы, которые проявляются дисбалансом клеточных реакций (снижение числа Тфр-Т-лимфоцитов, повышение числа Та-лимфоцитов и Тфч-Т-лимфоцитов) и активацией гуморального иммунитета. Установлена взаимосвязь субпопуляций лимфоцитов с тяжестью болезни и сроками инфицирования ребенка. Гормональные нарушения выражаются в виде надпочечниковой недостаточности у 25% больных и низкого уровня ТЗ у 30% пациентов. Показано влияние уровня кортизола и трийодтиронина на состояние иммунного ответа у больных ЦМВИ. Гормонально-иммунологические сдвиги являются критерием тяжести цитомегаловирусной инфекции у детей первых 3 месяцев жизни.

Об авторах

А. М. Ожегов

Ижевская государственная медицинская академия; Республиканский центр охраны семьи, материнства и детства М3 РТ

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com

Кафедра педиатрии и неонатологии

Россия, Ижевск; Казань

Н. И. Пенкина

Ижевская государственная медицинская академия; Республиканский центр охраны семьи, материнства и детства М3 РТ Казань

Email: info@eco-vector.com

Кафедра педиатрии и неонатологии

Россия, Ижевск; Казань

Л. С. Мякишева

Ижевская государственная медицинская академия; Республиканский центр охраны семьи, материнства и детства М3 РТ

Email: info@eco-vector.com

Профессор, заведующий кафедрой педиатрии и неонатологи

Россия, Ижевск; Казань

С. В. Мальцев

Ижевская государственная медицинская академия; Республиканский центр охраны семьи, материнства и детства М3 РТ

Email: info@eco-vector.com

Профессор, член-корреспондент АНТ, директор, Кафедра педиатрии и неонатологии

Россия, Ижевск; Казань

Список литературы

Дополнительные файлы