Diucifonum treatment of patients with systemic scleroderma

Full Text

Лечение больных системной склеродермией до сих пор остается в ряду сложных задач клиники внутренних болезней. В данной работе приводятся результаты терапевтической эффективности диуцифона у таких больных на разных сроках наблюдения. Диуцифон (2,4 диоксо-6-метилпиримидинил-5-сульфоноамидо)-дифенилсульфон — антилепрозный препарат, синтезированный в Институте органической и физической химии им. А. Е. Арбузова КФАН СССР.

Согласно экспериментальным и клиническим данным, препарат малотоксичен, не вызывает особых изменений во внутренних органах, обладает анаболическим действием. В условиях клиники отмечено его стимулирующее действие на функцию коры надпочечников; диуцифон способствует увеличению количества кортикостероидов (главным образом 11-кортикостероидов), повышению функции лимфоцитов, значительному росту антителообразующих клеток и увеличению концентрации РНК в клетках селезенки. Изучение лечебного эффекта диуцифона при острой пневмонии выявило его иммуностимулирующее действие на показатели Т-клеточного иммунитета [1]. Перечисленные свойства препарата побудили нас использовать его в нашей практике при лечении больных системной склеродермией.

Под наблюдением находилось 28 больных (женщин — 26 и мужчин — 2) в возрасте от 20 до 59 лет. Длительность заболевания составляла от нескольких месяцев до 8—9 лет. У 25 больных был процесс I—II степени активности, у 3 — III.

Диуцифон назначали по 600 мг/сут 5 дней в неделю на протяжении от 3—4 нед до 3—4 мес и более в условиях диспансерного наблюдения. Одновременно больные получали витамины, спазмолитики и другие симптоматические средства, в том числе физиотерапевтические процедуры. Часть больных лечили диуцифоном на фоне преднизолоновой терапии, что, как правило, в последующем давало возможность отменить преднизолон или снизить дозу последнего до минимума. Диуцифон переносился больными хорошо, только в одном случае после 4-недельного приема препарат был отменен из-за развившегося аллергического дерматита. В тех случаях, когда исключалась возможность динамического контроля (отдаленность постоянного места жительства и другие причины), препарат назначали по указанной выше схеме в течение 1,5—2 мес в период пребывания в стационаре. Эти больные в дальнейшем оставались под наблюдением от 2 до 5 лет по месту жительства с контрольными консультациями каждые 2—3 мес и повторными курсами лечения при ухудшении состояния в условиях регоспитализации.

Об эффективности терапии судили по результатам углубленного клинико-лабораторного обследования, включающего определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при помощи реакции с полиэтиленгликолем; об обмене коллагена — по уровню свободного и пептидносвязанного оксипролина (ОП).

При снижении активности процесса, устанавливаемой по клинико-лабораторным данным, и уменьшению основной клинической синдромологии, результаты лечения оценивали как хорошие, при положительной динамике лишь отдельных клинических проявлений и лабораторных показателей — как удовлетворительные.

Анализ полученных данных показал, что диуцифон обладает анальгетическим действием, уже на 2—3-и сутки его назначения уменьшалась выраженность и продолжительность утренней скованности, снижалась интенсивность болевых ощущений в суставах, постепенно увеличивался объем движений. Одновременно наблюдалась положительная динамика кожного процесса (повышение местной температуры, исчезновение плотного отека, уменьшение индурации и пигментации). У больных с выраженными проявлениями синдрома Рейно улучшалось периферическое кровообращение до восстановления нормальной окраски кожи, что сохранялось при поддерживающей терапии и на отдаленных сроках (6—8—14 мес). У 12 больных исчезли трофические язвы на кончиках пальцев, у 9 улучшилась трофика ногтей. У 3 пациентов с выраженной дисфагией также констатирована положительная динамика, устранены диспепсические проявления. Этому сопутствовало снижение СОЭ и других показателей активности процесса, уменьшение диспротеинемии. В зависимости от активности процесса содержание ЦИК у больных системной склеродермией было значительным (от 640 до 1080 мкг/мл АГГ). В процессе лечения уровень ЦИК снижался, однако полной нормализации не наблюдалось и при повторных исследованиях (см. табл.).

Уровень оксипролина как показатель обмена коллагена претерпевал определенную положительную динамику и был близок к норме, но его полной нормализации также не отмечалось. В то же время отсутствие больших колебаний при повторных исследованиях и ряд других клинико-лабораторных данных свидетельствовали о стабилизации процесса.

Изменения эхокардиографических показателей до лечения выявлены у 23 больных. Они выражались в снижении скорости сокращения и расслабления задней стенки левого желудочка, скорости открытия и раннего диастолического закрытия передней створки митрального клапана. У 14 больных обнаружен выпот в перикарде. При динамическом наблюдении у 15 человек отмечалось улучшение сократительной способности миокарда и у 9 — исчезновение выпота.

Поражение легких было констатировано у всех больных даже при отсутствии признаков легочного синдрома по клинико-рентгенологическим данным. Результаты исследования диффузионной способности легких указывают на выраженные структурные изменения в респираторной системе. Диффузионные нарушения оказались более динамичными у больных с ранней стадией заболевания в условиях длительного лечения, когда преобладают функциональные, еще обратимые расстройства.

Таким образом, наши наблюдения в течение ряда лет за одними и теми же больными системной склеродермией позволяют заключить, что вариант лечения диуцифоном или присоединение его к фоновой терапии оказывает весьма положительный эффект: наблюдается длительная стабилизация процесса в фазе ремиссии, отчетливое замедление прогрессирования заболевания, а в отдельных случаях ослабление до минимума основных проявлений склеродермического процесса (кожных проявлений, синдрома Рейно, суставно-мышечного, висцеральных и др.). Из общего числа больных, находившихся под наблюдением, хороший результат лечения диуцифоном достигнут у 17 больных, удовлетворительный — у 8. Сохранили трудоспособность 11 человек; 5 больных со II группы инвалидности переведены на III и частично вернулись к труду.

Использование адекватной терапии с длительным диспансерным наблюдением позволяет добиться некоторого улучшения состояния больных системной склеродермией, а в ряде случаев дает возможность сохранить трудоспособность.

About the authors

R. Sh. Abdrakhmanova

S.V. Kurashov Kazan Medical Institute

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

I. L. Bilich

S.V. Kurashov Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

M. M. Mangusheva

S.V. Kurashov Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

L. K. Bombina

S.V. Kurashov Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

G. M. Khalfieva

S.V. Kurashov Kazan Medical Institute

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files