International Conference on Thrombotic Therapy in Clinical Practice

Abstract

The conference discussed the pathogenesis of thrombosis, diagnosis of thrombosis, pharmacological bases of antithrombotic therapy, clinical significance and therapy of thrombosis. In addition, a symposium was held on the use of chromogenic substrates in blood coagulation research.

Full Text

На конференции обсуждались вопросы патогенеза тромбообразования, диагности­ки тромбозов, фармакологических основ противотромботической терапии, клинического значения и терапии тромбозов. Кроме того, был проведен симпозиум, посвященный применению хромогенных субстратов в исследовании свертывания крови.

При рассмотрении вопросов патогенеза тромбообразования были представлены но­вые сведения о плазматических факторах свертывания крови, а также о механизмах, благодаря которым тромбоциты участвуют в гемостатических процессах. В докладе Ч. Оуена (США) были приведены данные о недавно открытых факторах, принимаю­щих участие в контактной фазе свертывания — факторах Фитцджеральда (кининогене), Флетчера (прекалликреине). Представлены доказательства идентичности моле­кул антитромбина III, кофактора гепарина и антифактора Ха. Взаимодействию калликреинкининовой системы с другими ферментами свертывания и фибринолиза был посвящен доклад С. Кронберга (Швеция). В норме эти протеолитические системы находятся в равновесии с антипротеазами, но при шоке, септических состояниях и иммунологических нарушениях происходит их активация. В докладе Р. А. Маркасяна о соавт. сообщалось об участии внутриклеточных гранул в реакции активации кро­вяных пластинок. О роли антитромбина III в патогенезе тромбозов было сообщено в докладах П. Олесона (Швеция), 3. С. Баркагана с соавт., Г. Фогеля и И. Н. Бо­карева, (ГДР—СССР). Дефицит антитромбина III может быть наследственным или приобретенным. Последний имеет место при циррозе печени, нефротическом синдроме, диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС), интенсивной и длительной гепаринотерапии, беременности, в послеоперационном периоде, при лечении L-аспараги­назой, при приеме оральных контрацептивов. Значению неферментативного фибрино­лиза в профилактике экспериментального тромбоза был посвящен доклад Б. А. Куд­ряшова. Предполагается, что комплексы гепарина с адреналином и фибриногеном растворяют нестабилизированный фибрин путем его деполимеризации.

Ряд важных сообщений касались вопросов диагностики внутрисосудистого фибринообразования. Впервые была показана возможность выявления тканевого тромбо­пластина в кровотоке по активности 5-нуклеотидаз, которые являются маркером плаз­матических мембран, обладающих тромбопластической активностью (Д. М. Зубаиров и соавт.). Ценным тестом в диагностике послеоперационных тромбозов является при­менение локальной радиометрии с использованием фибриногена ¹²⁵1 (В. С. Савельев с соавт., О. А. Варламова с соавт.). В. Бауи, Ч. Оуен (США), рассматривая вопро­сы внутрисосудистого свертывания и фибринолиза, показали, что тяжелая форма ДВС характеризуется потреблением факторов I, II, V, VIII и тромбоцитов при нали­чии активного фибринолиза, который всегда является вторичным по отношению к внутрисосудистому свертыванию. Для выявления ДВС используются тесты, основан­ные на определении продуктов действия тромбина и плазмина на фибриноген и фиб­рин. Исследование уровня продуктов деградации фибриногена, растворимых комплек­сов фибрин-мономера и фактора 4 тромбоцитов у больных ИБС, ревматоидным артри­том, хронической пневмонией, сахарным диабетом, лейкозами показало, что хрони­ческое внутрисосудистое свертывание имеет место при данных заболеваниях (И. Н. Бокарев).

Применение гепарина и миетрана дает основание утверждать, что целенаправ­ленное фармакологическое воздействие на гемостаз оказывает лечебное действие (И. Н. Бокарев, Б. И. Кузник с соавт., В. С. Смоленский с соавт.). Положительный эффект гепарина в сочетании с тромболитической и дезагрегационной терапией у больных инфарктом миокарда в острой стадии, а также в предынфарктном состоянии при наличии значительных гиперкоагуляционных сдвигов представлен в докладах А И Грицюка и В. М. Панченко. В то же время, по данным В. А. Люсова соавт. несмотря на выявленный ДВС при застойной недостаточности кровообращения при­менение ацетилсалициловой кислоты и гепарина не имело положительного эффекта. В. И. Маколкин с соавт. предлагают использовать для антитромботической терапии при остром инфаркте миокарда большие дозы непрямых антикоагулянтов.

В докладах В. С. Савельева с соавт., Н. И. Малиновского с соавт., Д. А. Натрадзе с соавт. и др. были рассмотрены вопросы профилактики, диагностики и лечения тромбоэмболии легочной артерии, послеоперационных тромбозов и ретромбозов ма­гистральных сосудов. Для предупреждения этих осложнений предлагаются как пнев­матический массаж, так и антикоагулянтная терапия.

Много сообщений было посвящено фармакологическим основам противоревматиче­ской терапии. Так, препарат бриназа существенно улучшает проходимость перифери­ческих артерий (М. Ферстате, Бельгия). Синтетические низкомолекулярные ингиби­торы тромбина (4-аминофенилпировиноградная кислота) обладают преимуществом прямых и непрямых антикоагулянтов (Ф. Марквардт, ГДР). На основе декстрана созданы препараты, ингибирующие агрегацию форменных элементов, вызываемую- адреналином и норадреналином (Э. Глуза и соавт., ГДР). Продемонстрирована воз­можность воздействия на фибринолитическую активность крови (Г. В. Андреенко, Г. Клекинг, СССР — ГДР).

Новым перспективным направлением в исследовании свертывающей системы кро-_# ви является применение хромогенных субстратов. Симпозиум по хромогенным суб­стратам был организован с участием шведской фирмы «КАБИ», которая наладила промышленный выпуск этих препаратов. Хромогенные субстраты представляют собой низкомолекулярные три- и тетрапептиды, содержащие нитроанилидную группировку. В ходе ферментативной реакции происходит освобождение окрашенного р-нитроанилина в количествах, пропорциональных активности фермента. Возможности и перспек­тивы использования хромогенных субстратов в коагулологии были освещены в докла­дах отечественных и зарубежных авторов.

Для определения активности различных сериновых протеаз, участвующих в свер­тывании крови, Б. Бломбек (Швеция) предложил использовать хромогенные субстра­ты. Например, для определения активности тромбина используют субстрат 2160и/или 2238, для определения активного фактора X — 2222, для фактора Хагемана — 2302. К недостаткам метода следует отнести относительную специфичность фермента па отношению к данному, хромогенному субстрату и возможность диссоциации между амидолитической и коагуляционной активностью.