The effect of nibufin on the motor function of the uterus

Abstract

Violations of the contractile function of the uterus quite often serve as the basis for serious diseases, in particular bleeding after childbirth, abortion, with fibroids. In such cases, the fight against bleeding should be based on active intervention in the system that regulates the contractile activity of the uterus. One of the links in this system includes neurohumoral regulation (acetylcholine-cholinesterase). The mediator function of acetylcholine in the transmission of impulses to the muscle depends entirely on the amount and activity of cholinesterase, which destroys acetylcholine. By acting with substances that block cholinesterase, uterine contractions can be increased.

Full Text

Нарушения сократительной функции матки довольно часто служат основой серьезных заболеваний, в частности кровотечений после родов, абортов, при фибромиомах. В таких случаях борьба с кровотечениями должна основываться на активном вмешательстве в систему, регулирующую сократительную деятельность матки. К одному из звеньев этой системы относят нейрогуморальную регуляцию (ацетилхолин-холинэстераза). Медиаторная функция ацетилхолина в передаче импульсов на мышцу целиком зависит от количества и активности холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин. Действуя веществами, блокирующими холинэстеразу, можно усиливать сокращения матки.

За последние годы в Казани синтезирован (проф. А. И. Разумов и канд. хим. наук О. И. Мухачева) ряд фосфорорганических соединений, нашедших применение в медицине— армии и один из самых последних препаратов того же ряда — нибуфин (М. А. Алуф, И. В. Заиконникова).

Нибуфин — антихолинэстеразный препарат, равный по силе действия армину, но токсичность его в 14,5 раза ниже последнего. На АД в малых дозах он не действует, в токсических — снижает его. На дыхание терапевтические дозы нибуфина особого действия не оказывают. На гладкую мускулатуру кишечника действует тонизирующим образом. Это действие связано не только с антихолинэстеразной активностью нибуфина, но и с непосредственным возбуждающим действием его на мышцу.

Мы провели 30 экспериментов на матках морских свинок по методикам Магнус - Керера и Николаева-Субботина. Для опытов брались матки в различных физиологических состояниях — половозрелые нерожавшие и половозрелые рожавшие. Применяли нибуфин в опытах на изолированных отрезках матки в дозах от 3,3-10~⁷ до 3,3-10~⁶. Действие развивалось очень быстро и уже через 1—2 минуты проявлялось повышением тонуса, регуляцией ритма, увеличением силы сокращений и их учащением. Длительность активизации схваток сохранялась на протяжении до 4 часов. Наиболее чувствительными оказались матки половозрелых небеременных свинок.

В опытах in situ нибуфин вводился внутримышечно в растворе 1: 3000 из расчета 1 —1,2 мл на 1 кг веса свинки. Действие развивалось через 30—45 мин. Сокращения матки становились ритмичнее, более мощными, проявлялись явные сдвиги в сторону выраженного улучшения сокращений мышц матки. И здесь наиболее восприимчивыми к нибуфину оказались матки половозрелых рожавших свинок.

Наши эксперименты послужили обоснованием применения нибуфина при некоторых гинекологических заболеваниях с ведущим симптомом маточного кровотечения. Нами назначался нибуфин при кровотечениях во время климакса, в периоде полового созревания, при миомах, абортах, при атонии кишечника в послеоперационном периоде. Всего проведено 40 клинических наблюдений.

Дозировка нибуфина нами изменялась в зависимости от возраста больных, силы и продолжительности кровотечения. Для больных среднего и старшего возраста применялся раствор нибуфина 1: 3000 внутримышечно от 3 до 6 мл на разовую дозу при среднесуточной дозе в 9—12 мл на протяжении 1—5 суток. При ювенильных геморрагиях однократная доза уменьшалась до 1,5—2 мл, суточная — 6—8 мл. Ни у одной больной не отмечено каких-либо побочных расстройств. Препарат переносился хорошо. АД, пульс, общее состояние не внушали никаких опасений. У некоторых больных отмечался жидкий стул, что связано с воздействием нибуфина на моторику кишечника (Р. А. Вяселев).

После введения нибуфина в указанных дозах у большинства больных кровотечение постепенно уменьшалось, переходя в мажущие кровянистые выделения, затем полностью прекращалось. Быстрота остановки кровотечения варьировала в довольно широких границах: у одних больных оно резко уменьшалось после одной — двух инъекций, у других — только на второй или на третий день; реже результат проявлялся к четвертому или пятому дню.

Длительность остановки кровотечения и отдаленные результаты не всегда были стойкими. Наиболее хорошие результаты мы получали при кровотечениях, связанных с фибромиомами. Здесь эффект наступал довольно быстро и сохранялся на более длительных сроках — до 6—7 месяцев. Пубертатные кровотечения давали менее выраженный, медленно наступающий первичный эффект, а на отдаленных сроках не так редко наступали рецидивы кровотечений, требовавшие дополнительной терапии.

Сравнительно благоприятный результат получен при климактерических кровотечениях. У отдельных больных кровотечение останавливалось после первых двух инъекций нибуфина и на долгие сроки; другим требовалось систематическое введение его в течение 2—3 дней для полной остановки кровотечения. Эффект также был длительным (до 3 месяцев).

Довольно хорошо поддавалось действию нибуфина недостаточное обратное развитие матки после абортов. Выделения уменьшались к третьему дню, и больные выписывались со стойким излечением.

Во всех случаях послеоперационной атонии кишечника нибуфин вызывал хорошую, стойкую перистальтику кишечника, наблюдалось сильное выделение газов, жидкого стула, живот опадал, и состояние больных резко улучшалось.

Попытка применить нибуфин для вызывания родовой деятельности при искусственном прерывании беременности на 20—24 неделях не увенчалась успехом. Он не вызывал регулярной родовой деятельности и не обеспечивал изгнания плода. При неполных абортах нибуфин вызывал иногда изгнание задержавшихся частей плода, и дело обходилось без выскабливания. Последнее особенно ценно при септических абортах.

Таким образом, наши экспериментальные исследования показали, что нибуфин является надежным возбуждающим средством для мышц матки, а клинические наблюдения при применении его для остановки маточных кровотечений дали довольно обнадеживающие результаты.

В гинекологической и акушерской практике требуется дальнейшее испытание этого препарата.