Side effects of rifampicin

Abstract

Rifampicin (rifadin) has entered therapeutic practice as an effective and relatively mildly toxic antibiotic. Of the side effects of the drug, liver disorders are the most common. Influenza-like syndrome, which develops  under intermittent rifampicin therapy, is much rarer. A peculiarity of our case is that the flu-like syndrome of allergic nature occurred in a patient against the background of using glucocorticoid hormones and other desensitizing agents.

Full Text

Рифампицин (рифадин) прочно вошел в терапевтическую практику как эффективный и относительно малотоксичный антибиотик. Из побочных действий препарата чаще других наблюдаются нарушения печени. Значительно реже отмечается гриппоподобный синдром, который развивается на фоне интермиттирующей терапии рифампицином. Особенность описываемого нами случая состоит в том, что гриппоподобный синдром аллергической природы возник у больного на фоне применения глюкокортикоидных гормонов и других десенсибилизирующих средств.

.Ж., 21 года, поступил в клинику 12.03.81 г. с диагнозом: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада, БК+, осложненный левосторонним экссудативным плевритом. Жалобы на общую слабость, жар, боль в груди слева, сухой кашель, одышку при незначительной физической нагрузке, отсутствие аппетита, жажду, неспокойный сон. Из перенесенных заболеваний — корь в детстве. Флюорографически обследован в августе 1980 г.— легкие без патологических изменений. Туберкулиновые пробы в школе, со слов больного, были положительными.

Заболел остро 17.02.81 г. после переохлаждения. Почувствовал колющую боль в грудной клетке, связанную с дыханием. 25 февраля температура повысилась до 38°. Был госпитализирован в инфекционное отделение больницы. Лечение пенициллином, нитрофуранами, ристомицином, сульфамидами оказалось безуспешным. 4 марта был переведен в терапевтическое отделение пульмонологической клиники с диагнозом: левосторонняя пневмония, осложненная плевритом. Проведенное здесь неспецифическое лечение также было неэффективным. Фтизиатром диагностирован туберкулез легких, и больной был переведен в туберкулезную больницу.

При поступлении в клинику общее состояние тяжелое. Пониженного питания, астенического телосложения. Лихорадка до 39°, одышка при малейшей физической нагрузке. Пальпируются периферические лимфоузлы: шейные и подмышечные размером до 0,5 см — подвижные, эластические, безболезненные.

Грудная клетка уплощена, с выраженными над- и подключичными ямками и межреберьями. Левая половина грудной клетки отстает в акте дыхания. Выраженное укорочение перкуторного звука слева сзади от верхушки до угла лопатки, переходящее книзу в абсолютную тупость. При аускультации над верхними отделами слева на фоне бронхиального дыхания определяются среднепузырчатые хрипы, шум трения плевры. Над нижними отделами слева дыхание отсутствует. Справа над легким выслушивается жесткое дыхание.

Сердце: тоны ритмичные, приглушенные. Пульс—114 уд. в 1 мин, мягкий, удовлетворительного наполнения. АД—14,7/9,3 кПа (110/70 мм рт. ст.). Органы брюшной полости и мочеполовая система без особенностей. Анализ крови от 13.03.81 г.: эр.— 3,8-10¹² в 1 л, НЬ—1,9 ммоль/л, цв. показатель — 0,9, л.— 13,5-10⁹ в 1 л, э.— 1%, п.— 3%, с.— 79%, лимф.— 14%, мон.— 3%; СОЭ — 26 мм/ч. В промывных водах бронхов найдены БК методом простой бактериоскопии. Анализ мочи патологических изменений не выявил. Плевральная жидкость геморрагического характера, белок — 66 г/л; реакция Ривальта положительная; лейкоцитов — 5—6 в поле зрения, эритроцитов большое количество, лимфоцитов — 98%, сегментоядерных — 2%; БК не найдены. Анализ сыворотки крови от 18.03.81 г.: содержание билирубина общего — 5,46 мкмоль/л, прямого — 0,17 мкмоль/л, ACT — 0,44 ммоль/(ч-л), АЛТ — 0,61 ммоль/(ч-л). Проба Манту с 2ТЕ — папула 9 мм. Реакция Вассермана отрицательная.

Рентгенологически от 13.03.81 г.: левое легочное поле сужено, в легком — массивная негомогенная инфильтрация с несколькими просветлениями, большее из которых достигает 4X5 см. Нижнее легочное поле интенсивно и гомогенно затемнено. Купол диафрагмы не дифференцируется.

С первого дня назначены внутрь изониазид (0,6 г), внутримышечно стрептомицин (1,0 г), этионамид (0,75 г в сутки), преднизолон (20 мг в сутки) в убывающих дозах, коргликон, димедрол, аскорбиновая кислота, комплекс витаминов группы В, хлористый кальций. Систематически производили плевральные пункции с эвакуацией экссудата.

Лечение рифадином внутрь было начато 16.03.81 г. и проводилось в суточной дозе 0.6 г. Отмечены некоторое улучшение самочувствия и снижение температуры тела до субфебрильной. 23.03.81 г. после приема рифадина появилась рвота, и препарат был отменен на 3 дня. Прием рифадина возобновлен 27.03.81 г. Температура оставалась субфебрильной.

30.03.81 г. состояние больного резко ухудшилось: температура повысилась до 38,5°, возникли резкая слабость, головная боль, боль в мышцах и костях плечевого пояса. К вечеру обнаружилась припухлость левого голеностопного сустава. При осмотре этот сустав был резко отечным, с гиперемированными над ним кожными покровами, сглаженностью контуров; болезненность при пальпации и движениях, ограничение подвижности.

Физикальное исследование органов дыхания выявило прежние изменения. Живот был мягкий, печень и селезенка не увеличены. Пульс—ПО уд. в 1 мин, удовлетворительного наполнения; АД—17,3/12,0 кПа (130/90 мм рт. ст.). Рифадин был немедленно отменен. Анализ крови от 1.04.81 г.: эозинофилия — 20%, лимфопения — 5% при нормальном количестве лейкоцитов (8,2-10⁹ в 1 л); СОЭ—18 мм/ч. В сыворотке крови концентрация билирубина и активность трансаминаз — в пределах нормы. В последующем существенных отклонений в концентрации желчных пигментов и активности трансаминаз в сыворотке крови не отмечалось. Анализ мочи патологических изменений не выявил.

После отмены рифадина состояние больного постепенно улучшалось: на вторые сутки снизилась температура, уменьшились явления интоксикации, головная боль, боли в мышцах и суставах. Изменения со стороны голеностопного сустава исчезли через 7 дней после отмены рифадина.

В процессе дальнейшего лечения больного тубазидом, стрептомицином, этионамидом и ПАСК, а также комплексом витаминов с применением систематической эвакуации плеврального экссудата с внутриплевральным введением гидрокортизона осложнений не возникало. Абациллирование констатировано ко 2-му месяцу, закрытие полостей распада на 5-м месяце, экссудат ликвидирован через 2,5 мес от начала систематических пункций. Через 7 мес пациент был направлен на санаторное лечение. Как видно, развитие иммуноаллергического побочного действия рифампицина не удалось предупредить назначением комплекса десенсибилизирующих средств, включая преднизолон.