Diagnostic value of the determination of cortisol and its metabolites in the urine of patients with Itsenko-Cushing's disease

Abstract

It has been established that in Itsenko-Cushing's disease, the main clinical manifestations of the disease arise as a result of excessive production of adrenal cortex hormones, mainly glucocorticoids.

Full Text

Установлено, что при болезни Иценко — Кушинга основные клинические проявления заболевания возникают в результате избыточной продукции гормонов коры надпочеч­ников, главным образом глюкокортикоидов.

Ввиду того, что кортизол (F) является основным глюкокортикоидом, секретиру­емым корой надпочечников, изучение содержания этого гормона и продуктов его пре­вращения— кортизона (Е), тетрагидрокортизола (THF) и тетрагидрокортизона (THE) в организме при болезни Иценко — Кушинга представляет значительный интерес.

Мы исследовали метаболизм и конъюгацию F и продуктов его превращения с глю­куроновой и серной кислотами (методом хроматографии на бумаге по Бушу в моди­фикации М. А. Креховой) у 20 пациентов с болезнью Иценко — Кушинга (8 мужчин и 12 женщин в возрасте от 19 до 41 года с давностью заболевания от 1 до 16 лет). У всех больных были обнаружены те же глюкокортикоидные соединения, что и у практи­чески здоровых людей, однако наблюдалось значительное увеличение выделения F и его метаболитов в неконъюгированной, глюкуронидной (и суммарной) фракциях 17-ОКС. Содержание THF и THE в сульфатной фракции также заметно увеличено.

В отличие от здоровых людей, в моче которых содержание THE в изученных фракциях почти вдвое превышало уровень THF, а содержание F было значительно меньше, чем Е (соотношение F/E в неконъюгированной фракции — 0,2, в глюкуро­нидной— 0,9, в суммарной — 0,7), при болезни Иценко — Кушинга отмечалось увеличение этих соотношений. Коэффициент F/E в неконъюгированной фракции был ра­вен 0,7, в глюкуронидной—1,3, в суммарной—1,1; THF/THE в неконъюгированной фракции — 0,9, в глюкуронидной— 0,6, в суммарной — 0,65, в сульфатной—1,1.

Такое увеличение коэффициентов связано с большим нарастанием THF по сравне­нию с THE и с преобладанием у части больных F над Е. Так, в суммарной фракции 17-ОКС содержание F преобладает над Е почти у половины больных (у 9 из 20), в неконъюгированной — у 5, а в глюкуронидной — у 13 из 20 обследованных. Что каса­ется THF, то его содержание превосходило THE в неконъюгированной фракции у 8 больных из 20, в сульфатной — у 7 из 17. Соотношение THF/THE связано с большим нарастанием THF по сравнению с THE. Очевидно, это обусловлено повышенным выделением F гиперплазированными надпочечниками.

Нами выявлено также у отдельных больных при одинаково выраженной клиниче­ской картине гиперкортицизма различие в выведении F и его метаболитов в изученных фракциях. Так, если у 16 больных отмечалось увеличение всех составляющих эти фрак­ции индивидуальных 17-ОКС, то у 3 экскреция F в составе суммарных и глюкуронидов 17-ОКС и у 1 содержание F в глюкуронидной (суммарной) и THF и THE в неконъюгированной, глюкуронидной (суммарной) и сульфатной фракциях 17-ОКС не отлича­лись от нормы.

Характерным для всех больных является увеличение не связанного с кислотами F и Е, причем особенно заметен подъем в содержании первого гормона.

Таким образом, при болезни Иценко—Кушинга содержание индивидуальных 17-ОКС в составе отдельных фракций мочи показало, что увеличение неконъюгированных, глю­куронидов и сульфатов 17-ОКС является следствием нарастания всех составляющих их соединений — F, Е, THF и THE. Особенно резко увеличивалось выведение F в со­ставе неконъюгированных 17-ОКС, количество которого в 20 раз превосходило экскре­цию не связанного с кислотами F в контрольной группе.

Поскольку, согласно данным литературы и нашим исследованиям, существует пол­ная корреляция между клиникой адреногиперкортицизма и уровнем выведения F и Е в неконъюгированной фракции 17-ОКС мочи при болезни Иценко—Кушинга, следует счи­тать, что определение именно этих глюкокортикоидов в составе указанной фракции мо­жет служить одним из важных тестов в диагностике болезни Иценко—Кушинга.