Drug allergy

Full Text

В последнее время аллергические заболевания все чаще приковы­вают к себе внимание врачей. Встречаются случаи высокой чувстви­тельности некоторых вполне здоровых людей к так называемым низко­молекулярным соединениям вообще и к лекарствам в частности. Имеют­ся сообщения о смертельных исходах вследствие развития анафилакти­ческого шока у ряда лиц, сенсибилизированных к антибиотикам, суль­фаниламидам, антипиретикам, а также к йоду, новокаину и др.

Аллергические реакции, вызываемые лекарствами, составляют в настоящее время наиболее обширную группу осложнений, обозначае­мых как «лекарственная болезнь», «вторая болезнь» и др. [2]. Острые аллергические реакции протекают в форме анафилаксии, сывороточной болезни, крапивницы, отека Квинке, проявляются как различные ослож­нения основного заболевания, а также в виде разнообразных наруше­ний функций легких (эозинофильные пневмонии, бронхиальная астма), желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек и других органов. Особую роль играют лекарства в возникновении боль­ших коллагенозов (Е. М. Тареев).

На первом месте среди причин лекарственной аллергии стоят анти­биотики (пенициллин и бициллин). Далее следуют противостолбнячная сыворотка, витамин В1, сульфаниламиды, новокаин [1].

Аллергические реакции по быстроте их развития и течению можно разделить на 3 группы. 1-я — реакции немедленного типа: анафилакти­ческий шок, острая крапивница, отек Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия; 2-я — реакции подострого типа, возникающие в пределах 1-х суток после принятия или введения лекар­ства: агранулоцитоз и тромбоцитопения, макуло-папулезная экзантема, иногда лихорадка; 3-я — реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток и недель: реакции типа сывороточной болезни, аллергические васкулиты и пурпуры, воспалительные процессы в суста­вах, лимфатических узлах и различных внутренних органах (аллерги­ческий гепатит, нефрит, панцитопения, лейкопения с агранулоцитозом, системный капилляротоксикоз и др.).

Весьма важный вопрос для клиники представляет относительно частая неспецифичность аллергических реакций к лекарственным веще­ствам, или поливалентность лекарственной аллергии. Она проявляется в нескольких формах. Первая форма — аллергия у одного человека к нескольким близким по химическому строению или способу фармаколо­гического действия лекарственным веществам. Известно, что все пени­циллины — производные 6-аминопенициллановой кислоты, отличающие­ся друг от друга строением присоединяемых к ней радикалов. У боль­ных с повышенной чувствительностью к анестезину нередки случаи ал­лергии к прокаину, сульфаниламидам и другим производным пара­аминобензойной кислоты. Нередко наблюдается аллергия к лекарствам, сходным по механизму своего фармакологического действия. Так, при аллергии к пирамидону повышенная чувствительность обнаруживается также к анальгину, бутадиону, реопирину.

Второй формой поливалентности является аллергия у одного чело­века ко многим лекарствам совершенно различного химического строе­ния и фармакологического действия: к пенициллину, аспирину, сульфа­ниламидам, витамину В1 и многим другим лекарствам. В данном случае речь идет о какой-то общей непереносимости лекарств. Нередко эти случаи сочетаются или переходят в третью форму поливалентности лекарственной аллергии, при которой повышенная чувствительность к различным лекарственным препаратам сочетается с аллергией к тем или иным пищевым веществам, либо лекарственная аллергия сочетается с аллергией к пыли, пыльце растений или к любому другому виду инфекционных или неинфекционных аллергенов.

Понятно, что иммунологические механизмы 3 указанных форм по­ливалентности лекарственной аллергии должны быть существенно различны. В настоящее время они во многих отношениях изучены еще недостаточно полно. При первой форме поливалентности мы встречаем­ся с тем, что раньше называли парааллергией, в основе которой нахо­дится химическая близость активных гаптенных групп в различных лекарствах. Так обстоит дело с производными парааминобензойной кислоты, различными пенициллинами и многими другими группами лекарств, имеющими близкое химическое строение. В этих случаях ан­титела по отношению к одному из лекарств, как к гаптену, оказываются способными в большей или меньшей степени соединяться с гаптенами из других лекарств, имеющих близкое химическое строение.

Труднее объяснить аллергию ко многим лекарствам разного хими­ческого строения. В этих случаях можно допустить возникновение параллельной сенсибилизации одновременно к нескольким лекарственным веществам или развитие сенсибилизации сначала к одному, потом к другому, третьему и т. д. Общая наследственно-конституциональная предрасположенность у людей так называемой аллергической конституции служит благоприятным фоном для развития подобного рода по­ливалентной аллергии [2].

Третья форма, при которой повышенная чувствительность к одному или многим лекарствам сочетается с аллергией к пищевым, инфекцион­ным или неинфекционным (пылевым, эпидермальным и др.) аллерге­нам, определяется чаще всего наследственно-конституциональной аллергической реакцией, которая уже с детства выражается в различ­ных проявлениях экссудативного диатеза. В дальнейшем эти люди, по­лучая профилактические прививки и встречаясь с другими аллергенами; инфекционного и не инфекционного происхождения, постепенно форми­руют тип аллергической конституции.

Накопление антител к лекарственным аллергенам — важнейший фактор в механизме развития анафилактической формы лекарственной аллергии. Наиболее изучены антитела типа преципитинов и гемагглюти­нинов и антитела типа реагинов. Аллергические антитела находятся во фракциях IgG и IgA, IgM, IgE-глобулинов: IgND (Ишизака, 1973— щит. по В. А. Адо, 1973). Преципитины имеют значение в патогенезе лекарственной аллергии с клиническими проявлениями сывороточной болезни. Эти антитела, соединяясь с соответствующим лекарственным аллергеном, вызывают в крови образование иммунных комплексов. Последние травмируют кровеносные капилляры, оседают в лимфатиче­ских узлах, оказывают пирогенное действие. В результате образуются характерные для сывороточной болезни реакции в виде крапивницы, воспаления лимфатических узлов и суставов, повышение температуры. Во многих случаях лекарственной аллергии антитела типа преципитинов не могут быть обнаружены обычными иммунными реакциями кольце- преципитации, преципитации в агаре и др. Преципитирующая сила аллергических антител в этих случаях весьма незначительна, и для -обнаружения этих антител необходимы специальные иммунологические методы.

По данным НИАЛ АМН СССР, у лиц с аллергией к пенициллину антитела к нему с помощью реакции пассивной гемагглютинации обна­руживались в 29,2% (у 12 из 41 больного), у лиц, лечившихся пени­циллином без аллергических осложнений, — в 11,7% (у 40 из 341), у лиц, не лечившихся пенициллином, — в 5,1% (у 6 из 117). Антитела к пенициллину обнаруживали методом пассивной гемагглютинации у лиц с аллергическими реакциями в форме анафилактического шока, крапивницы, бронхиальной астмы. У больных экземой или контактным дерматитом гемагглютинирующих антител не находили. Гемагглютинирующие антитела бивалентны. С многовалентными антигенами они могут образовывать иммунные комплексы или агрегаты, что приводит к развитию аллергических реакций типа феномена Артюса или сывороточной болезни.

Другим видом антител, образующихся при лекарственной аллергии, являются антитела типа реагинов. Иммунохимически они относятся к группе IgA и IgE, обладают кожносенсибилизирующими свойства­ми, а также биспецифичны. Одним концом (детерминантой) они соеди­няются с клетками кожи или внутренних органов, а другим присоеди­няют детерминантную группу (гаптен) лекарственного аллергена.

Кожносенсибилизирующие антитела — реагины — могут быть выяв­лены с помощью реакции Прауснитца — Кюстнера или реакции Райка. Последняя заключается в том, что здоровому человеку внутрикожно вводят сыворотку крови больного с аллергией к какому-нибудь лекар­ству, например к пирамидону, а затем дают ему это лекарство. В месте введения сыворотки у такого здорового человека, не имеющего аллер­гии к пирамидону, возникает аллергическая реакция — волдырь или инфильтрат.

Применять кожные пробы с целью диагностики лекарственной аллер­гии не рекомендуется. Установлено, что введение в кожу самых мини­мальных количеств лекарства, например, антибиотика, у чувствительных больных может вызвать очень быструю и тяжелую анафилактическую реакцию в форме анафилактического шока, которая может оказаться смертельной.

Диагностика лекарственной аллергии в общем довольно проста — достаточно собрать анамнез у больного. Предупреждение лекарствен­ной аллергии должно заключаться во внесении в учетные документы всех амбулаторных и стационарных больных специальных отметок о наличии у них лекарственной непереносимости, а также вообще аллер­гии любого вида. У детей с экссудативным диатезом или другими про­явлениями аллергии отметки о наличии (последних также должны обя­зательно заноситься во все виды медицинской документации, которая будет сопровождать их в течение жизни.

Не исключается возможность введения соответствующих отметок в- виде слова «аллергия» даже в паспорт человека с наследственно-кон­ституциональной аллергией, как это применяется сейчас в некоторых странах и у нас в СССР по отношению к групповой принадлежности крови по системе АВО и резус-фактора.

В НИАЛ АМН СССР успешно проводится специфическое лечение некоторых форм лекарственной аллергии, вызванной пенициллином, путем осторожного применения десенсибилизирующей терапии. Анти­биотик наносили на верхние слои кожи после легкого соскабливания эпидермиса без появления крови. В результате многократных нанесений пенициллина на кожу больного по указанной методике у 40 больных мы наблюдали выраженное состояние улучшения и повышения устой­чивости к антибиотику.

Вопросы профилактики лекарственной аллергии являются в настоя­щее время предметом пристального внимания органов здравоохране­ния и научно-исследовательских учреждений соответствующего про­филя. Решением М3 СССР в Советском Союзе создана специальная аллергологическая служба, охватывающая широкую сеть аллерголо­гических амбулаторий, поликлиник, стационаров и экспериментальных лабораторий по всей стране.

About the authors

L. A. Goryachkina

Research Allergy Laboratory of the USSR Academy of Medical Sciences

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

V. A. Tomilec

Research Allergy Laboratory of the USSR Academy of Medical Sciences

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

M. M. Kyznecova

Research Allergy Laboratory of the USSR Academy of Medical Sciences

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

B. A. Somov

Research Allergy Laboratory of the USSR Academy of Medical Sciences

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files