Взаимоотношение клеточного гемостаза и некоторых иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом

Аннотация

Исследовано функциональное состояние тромбоцитов у 46 больных ревматоидным артритом и 23 здоровых добровольцев; результаты сопоставлены с показателями фагоцитарной активности нейтрофилов, а также с гуморальными и клеточными факторами естественной резистентности.

Полный текст

Исследовано функциональное состояние тромбоцитов у 46 больных ревматоидным артритом и 23 здоровых добровольцев; результаты сопоставлены с показателями фагоцитарной активности нейтрофилов, а также с гуморальными и клеточными факторами естественной резистентности. Лечение пирогеналом, улучшая общеклинические показатели у больных ревматоидным артритом, способствуя нормализации гуморальных факторов естественной резистентности, не приводит к восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов и не меняет агрегационную способность кровяных пластинок.

Целью настоящей работы явилось изучение у больных ревматоидным артритом (РА) числа и морфологии тромбоцитов, их АДФ-агрегации и сопоставление этих данных с показателями фагоцитарной активности нейтрофилов, а также с гуморальными и клеточными факторами естественной неспецифической резистентности. Наряду с этим проведено исследование количества базофилов в периферической крови, их функционального состояния по показателям прямого теста Шелли и степени дегрануляции в сухих мазках крови из лейкоконцентрата, а также подсчет лимфоцитограммы.

Под наблюдением находилось 69 человек: 46 больных РА в экссудативно-пролиферативной фазе заболевания (17 мужчин и 29 женщин; средний возраст — 42 года) и 23 здоровых добровольца. Для уточнения диагноза РА использовали критерии Американской ревматологической ассоциации. Исходя из задач настоящей работы, мы брали под наблюдение лишь больных с достоверным РА со II (32 больных) и III (14 больных) степенью активности. Кроме общеклинического исследования, у всех больных проводили рентгенографию пораженных суставов, оценку биохимических тестов активности и определение функционального состояния суставов. Венозную кровь исследовали на 2-й день госпитализации и через 20 дней лечения пирогеналом [1].

Нами было установлено, что у больных РА в периоде обострения отчетливо снижено количество циркулирующих кровяных пластинок, в 2,5 раза увеличено число старых и в 3 раза — число дегенерирующих форм. Реакция кровяных пластинок на естественный агрегант — аденозиндифосфат у этих больных менялась по отдельным параметрам неоднозначно.

Скорость образолении в кровь биологически активных веществ

Скорость образования пластиночных агрегатов, о которой судили по величине угла, была замедлена на 30% по отношению к норме. В то же время образовавшиеся агрегаты имели большую стойкость, так как распад их (дезагрегация) был неполным и составлял 81±4% (Р <0,05) при норме 95±1%. На рисунке представлены оригинальные агрега-тограммы больного ревматоидным артритом (А) и здорового (Б). Остальные показатели АДФ-агрегации тромбоцитов существенно не отличались от средних данных у здоровых лиц.

Наряду с изменением показателей клеточного гемостаза обнаружено угнетение гуморальных и клеточных факторов неспецифической реактивности организма: снижение титра пропердина и числа участвующих в фагоцитозе лейкоцитов с существенным подавлением их поглотительной и переваривающей способности. Выявлена значительная дегрануляция базофильных лейкоцитов, что свидетельствует о возможном поступлении в кровь биологически активных веществ.

РА сопровождается выраженными морфологическими изменениями лимфоцитов. У больных РА в период обострения увеличивается содержание широкоцитоплазматических форм и повышается полиморфноядерный индекс лимфоцитов, что указывает на преобладание воспалительного компонента. Повышение лимфоцитарного индекса отражает аллергическую настроенность у этих больных. Лечение пирогеналом наряду со значительным улучшением состояния больных (исчезновение лихорадки, уменьшение утренней скованности, улучшение показателей гониометрии) приводит к нормализации гуморальных показателей неспецифической резистентности и не оказывает влияния на параметры клеточных факторов иммунитета, лимфоцитограмму, функциональное состояние кровяных пластинок. Число циркулирующих пластинок в процессе лечения подвергается дальнейшему снижению, что может быть связано с иммунодепрессантным действием пирогенала. На функциональную активность пластинок иммунодепрессанты не влияют [8].

Чтобы выяснить возможную связь между показателями клеточного гемостаза и естественной неспецифической резистентности, мы произвели расчет коэффициентов корреляции рангов между 5 наиболее изменчивыми параметрами пластиночных функций (количество циркулирующих тромбоцитов, число старых форм, угол наклона кривой АДФ-агрегации, величина падения оптической плотности богатой пластинками плазмы и степень дезагрегации) и 11 иммунологическими тестами. Несмотря на наличие у больных с наиболее тяжелым течением болезни максимальных гемостатических и иммунологических сдвигов, статистическая зависимость между ними обнаружена лишь в 2 из 55 проверенных сопоставлений. Так, выявлена коррелятивная связь между степенью уменьшения в периферической крови числа тромбоцитов и базофилов (Р <0,001). У здоровых лиц под действием различных факторов эта тромбоцитно-базофильная ассоциация [3], как правило, меняется в противоположном направлении.

В прямой коррелятивной связи находятся скорость образования пластиночных агрегатов (∠α) под действием аденозиндифосфата и титр комплемента, т. е. замедление склеивания тромбоцитов было наиболее отчётливым у больных со значительным снижением титра комплемента (Р <0,05). Известно, что один из компонентов системы комплемента, а именно CI-эстераза, активирующаяся при контакте с комплексом антиген — антитело, в очищенном виде обладает способностью повышать сосудистую проницаемость при введении ее в организм животных и человека [6]. Подтверждением этого положения может служить отсутствие при генетически обусловленном ангионевротическом отеке естественного ингибитора CI или снижение его функциональной активности [4]. Возможно, что повышение сосудистой проницаемости при РА, обусловленное активацией компонентов комплемента в связи с возникновением комплексов РФ — IG, опосредуется через снижение функциональной активности тромбоцитов, в частности их эндотелиально-поддерживающей роли. Участие кровяных пластинок в поддержании резистентности капилляров показано исследованиями Даниэлли. Замедление агрегации и дезагрегации тромбоцитов может быть следствием фиксации на их поверхности макроглобулинов — ревматоидных факторов, меняющих свойства мембраны и блокирующих функции тромбоцитов [7]. Эти же макроглобулины, вступая в комплексы с иммуноглобулинами класса G, фиксируют комплемент. Таким образом может быть объяснено как двоякое изменение способности тромбоцитов к склеиванию (угнетение и агрегации, и дезагрегации), так и наличие прямой коррелятивной связи между титром комплемента и скоростью образования пластиночных агрегатов.

Следовательно, снижение естественной неспецифической резистентности у больных РА сопровождается уменьшением числа циркулирующих тромбоцитов, замедлением скорости образования пластиночных агрегатов, а также повышением их стабильности. Такое извращение активности кровяных пластинок не может не привлекать внимания в связи с использованием для лечения РА салициловых и пиразолоновых препаратов, являющихся антиагрегантами. В то же время применение этих препаратов, согласно описанным в литературе и нашим собственным наблюдениям, не вызывает у больных РА клинически регистрируемых геморрагических проявлений. По-видимому, имеет место компенсация в самой системе гемостаза: замедление склеивания тромбоцитов сопровождается, по нашим данным, повышением стойкости пластиночных скоплений, наряду с этим отмечено повышение 'уровня фибриногена и угнетение фибринолиза [2]. Возможно, что именно эта тенденция в системе гемостаза у больных РА обусловливает меньшую частоту, чем при системной красной волчанке, геморрагических и тромботических осложнений. Следовательно, необходимо учитывать характер действия на состояние гемостаза медикаментов разных фармакологических групп у больных РА.

На основании результатов исследования можно заключить, что между некоторыми гуморальными и клеточными иммунными реакциями при РА и показателями функционального состояния тромбоцитов существует известная взаимосвязь. Это свидетельствует о сочетанном нарушении у больных РА и иммунологического, и гемостатического равновесия.

Выводы

1. Ревматоидный артрит сопровождается сочетанным нарушением иммунологического и гемостатического равновесия: наряду со снижением клеточных и гуморальных факторов естественной неспецифической реактивности уменьшено количество циркулирующих тромбоцитов, замедлено образование пластиночных агрегатов и их распад.
2. Замедление образования пластиночных агрегатов прогрессирует по мере нарастания активности болезненного процесса и находится в прямой коррелятивной зависимости от состояния комплементарной активности крови.
3. Лечение больных ревматоидным артритом пирогеналом, улучшая общеклинические показатели, способствуя нормализации гуморальных факторов естественной резистентности, не приводит к восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов и не меняет активность кровяных пластинок.