Clinical tolerance of single doses of ethionamide in patients with pulmonary tuberculosis

Full Text

На последних этапах химиотерапии больных туберкулезом целесообразно применять средства, оказывающие действие на микобактерии туберкулеза, расположенные внутриклеточно [8, 10]. К таким средствам относятся изониазид, этионамид, циклосерин, пиразинамид, этамбутол и рифампицин.
В последние месяцы основного курса химиотерапии больные, как правило, получают лекарства амбулаторно, когда целесообразнее назначать одноразовые дозы. Поэтому применение циклосерина и пиразинамида нежелательно, а возможности широкого использования рифампицина и этамбутола еще ограничены. В связи с этим мы решили, испытать одноразовые дозы этионамида. Исследование провели в двух местных санаториях, исходя из того, что в санатории больные поступают после длительного больничного лечения или для проведения противорецидивной терапии средствами, действующими на внутриклеточно расположенные микобактерии. При этом учитывали и имеющиеся указания на хорошую проницаемость этионамида (путем диффузии) в бессосудистые образования [6], что также важно на последних этапах химиотерапии больных, когда уже развились фиброзные изменения с облитерацией сосудов.
Эффективность этионамида при лечении свежих форм туберкулеза изучали многие исследователи, назначая его вместо стрептомицина )5], изониазида [9], ПАСК L11J. Оказалось, что он нисколько не уступает соответствующим препаратам в контрольных группах. Данных об эффективности одноразовых доз этионамида мы в литературе не встретили. О ней можно судить лишь по косвенным материалам о фармакокинетике препарата, которые Показывают, что с увеличением разовой дозы этионамида с 0,25 г до 0,5 г максимальный уровень его в крови повышается пропорционально дозе, но снижается быстрее, чем при введении препарата по 0 25 г трижды [7, 12].
Одноразовые дозы этионамида назначались нами 851 пациенту в возрасте от 18 .до 67 лет. В подавляющем большинстве это были больные со свежими формами заболевания, госпитализированные для проведения противорецидивной терапии. 66% больных были направлены с очаговым, инфильтративным или диссеминированным туберкулезом в фазе рассасывания и уплотнения, у 18% лиц было констатировано клиническое излечение легочного туберкулеза, 5% больных в прошлом были оперированы по поводу различных форм туберкулеза легких, у 4,5% имелись остаточные явления после перенесеннего плеврита. Только у 2% больных был фибрознокавернозный и цирротический туберкулез, у 4% — туберкулемы. У остальных 0,5% больных были внеторакальные формы туберкулеза.
Этионамид назначали по 0,75 г однократно, больные запивали его молоком. Одновременно они получали никотиновую кислоту. 288 человек (в одном из санаториев) в период лечения пили кумыс по 1 л в день. Кроме этионамида, больные принимали изониазид по 0,45 — 0,6 г в зависимости от массы тела. При появлении побочных расстройств (тошноты, рвоты, болей в животе, вздутия, расстройств стула, снижения аппетита) делали кратковременный перерыв в лечении или снижали одноразовую дозу этионамида до 0,5 г, или препарат назначали по 0,25 г трижды в сутки. У ряда больных пытались предотвратить побочные расстройства назначением препарата в той же одноразовой дозе на ночь. Результаты определяли по итогам двухмесячного наблюдения.
Побочное действие при однократном приеме суточной дозы отмечено у 265 больных (31,1%). Полная непереносимость была лишь у 56 человек (6,6%), у остальных побочное действие удалось преодолеть с помощью перечисленных выше мероприятий. При этом только у 58 больных пришлось изменить режим введения препарата и назначить его дробный прием.
Наиболее часто побочные расстройства возникали у больных, страдающих язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки или другими хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (у 31 из 60 человек), но и в этих случаях половина пациентов переносила лечение хорошо, а при побочном действии у 29 человек его удалось преодолеть снижением однократной дозы до 0,5 г или переводом на дробное введение препарата.
Плохо переносили лечение лица старше 50 лет. Среди них побочная реакция на этионамид наблюдалась у 88 больных из 148 (59,5%), но и здесь только у 17 человек (11,5%) препарат пришлось отменить из-за полной непереносимости.
У лиц с плохой переносимостью ПАСК в анамнезе одноразовые дозы этиоцамида вызвали побочные расстройства у 48 из 172 (27,9). При плохой переносимости дробных доз этионамида в прошлом одноразовые дозы повлекли за собой побочное действие у 64 из 117 человек (54,7%).
Число побочных реакций, вызванных этионамидом, во всех группах больных было примерно одинаковым в обоих санаториях, то есть положительного влияния кумысотерапии на переносимость препарата не установлено.
Таким образом, большинство больных на последних этапах химиотерапии хорошо переносят одноразовые дозы этионамида. Его целесообразно назначать и лицам с плохой переносимостью ПАСК и этионамида в прошлом. Не является противопоказанием для назначения одноразовых доз этионамида и наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также пожилой возраст больных. В этих случаях необходимо лишь более тщательное наблюдение. При побочном действии после кратковременного перерыва можно возобновлять лечение полной дозой препарата или переводить на прием его на ночь; возможно также снижение дозы этионамида до 0,5 г однокра н с учетом массы тела больных.

About the authors

G. A. Smirnov

Kazan GIDUV them. V. I. Lenin

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

L. T. Zamaletdinova

Kazan GIDUV them. V. I. Lenin

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

V. A. Mikhailovskaya

Kazan GIDUV them. V. I. Lenin

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

S. I. Latypova

Kazan GIDUV them. V. I. Lenin

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation

References

Supplementary files