Blood histamine with sombrevin, epontol and barbituric anesthesia

Abstract

Since the introduction of epontol (propanidide) into medical practice, many researchers began to believe that the ideal drug was finally found for both short-term intravenous anesthesia and for induction during endotracheal anesthesia.

Full Text

С момента введения в медицинскую практику эпонтола (пропанидида) многие иссле­дователи стали считать, что наконец-то найден идеальный препарат как для кратковре­менного внутривенного наркоза, так и для индукции при эндотрахеальном наркозе. С накоплением опыта применения пропанидида начали появляться сведения, что иногда при его введении могут возникать аллергические реакции и шоковые состояния, сопро­вождающиеся резкой гипотензией. Даннеманн и др. (1970) указывают, что фирма, выпускающая эпонтол, сообщила о 13 смертельных случаях за 1965—1969 гг., и предпо­лагают, что основной причиной возникновения тяжелых осложнений является освобож­дение гистамина в крови. Однако, анализируя 3015 эпонтоловых наркозов, они пришли к выводу, что осложнения, вызванные этим препаратом, встречаются не чаще, чем при других внутривенно применяемых наркотических средствах. Для предупреждения аллергических реакций и гипотензии авторы рекомендуют включать в премедикацию антигистаминные препараты.

Т. М. Дарбинян (1969) обнаружил, что при внутривенном введении 10—12 мг/кг эпонтола в течение 20—30 сек. частота дыхания увеличивается на 47%, минутный объем дыхания — на 270%, бронхиальное сопротивление возрастает на 94%, а растяжимость легких снижается на 23%. Автор связывает возникающую гипотензию с раздражением эпонтолом рецепторов аорты.

Н. А. Миронов (1971) при введении эпонтола не выявил увеличения концентрации гистамина в крови. Гемодинамические сдвиги во время наркоза эпонтолом он объясняет активацией калликреин-кининовой системы плазмы крови.

Изменение уровня гистамина в крови под сомбревиновым и эпонтоловым наркозом нами изучено у женщин во время искусственного прерывания беременности на сроках 12—13 недель. Исследования производили за 2 часа до операции, за 2—3 мин. до нар­коза на операционном столе, на высоте действия препарата, при пробуждении и через 2 часа после операции. Количественное определение гистамина в крови осуществляли биологическим методом (Риссер, 1937; В. И. Успенский, 1963). На этих же этапах измеряли АД и пульс. Во время наркоза проводили ЭЭГ-контроль анестезии.

Нормальный уровень гистамина крови при исследовании 28 доноров был равен 7,33±0,80 мкг%.

Исследованиями С. А. Мещеряковой и др. (1967) установлено, что у женщин при нормально протекающей беременности имеется тенденция к увеличению содержания гистамина в крови (от 2 до 28,6 мкг%, в среднем 13,25 мкг%). По нашим данным, уровень гистамина крови при 12—13-недельной беременности равен 11,8+0,59 мкг%, что превышает содержание его у доноров (Р <0,001).

Сомбревин и эпонтол мы вводили без предварительной премедикации, что вызыва­ло значительное психоэмоциональное напряжение, сопровождающиеся повышением АД до 145/88+3/2 (Р<0,001) и учащением пульса до 111+2 (Р<0,001). Исходное АД — 114/75+2,2 мм рт. ст., частота пульса — 80+3. Концентрация гистамина в крови в этот момент достигала 17,07+0,80 мкг% (Р<0,001).

Нами было отмечено, что эпонтоловый наркоз обладает рядом преимуществ перед сомбревиновым. Введение в наркоз сомбревином иногда сопровождается судо­рожными сокращениями верхних и нижних конечностей, чего не наблюдается при эпонтоловом. Падение АД при достижении хирургической стадии наркоза выражено в большей степени при сомбревиновом, чем при эпонтоловом наркозе. Так, при введении сомбревина АД снижалось до 112/74+4,2 мм рт. ст. (Р<0,001), а эпонтола — до 120/84+8,6 мм рт. ст. (Р<0,01), но статистического различия между АД после введения эпонтола и сомбревина нет (Р>0,5). Частота пульса на фоне максимального действия сомбревина (110+3) оставалась такой же, как до операции (111+2), а при достижении хирургической стадии наркоза эпонтолом частота пульса снижалась до 101+4 (Р<0,05).

На высоте действия сомбревина, при достижении хирургической стадии наркоза, содержание гистамина в крови увеличивалось до 23,65+1,31 мкг% (Р<0,001). При пробуждении уровень гистамина крови существенно не менялся (24,82+1,47 мкг%), а АД имело тенденцию к повышению до 123/81+3,2 мм рт. ст. с одновременным урежением пульса до 88+1 (Р <0,001).

Через 2 часа после операции и наркоза содержание гистамина в крови снижалось до 15,01+0,46 мкг % (Р<0,001), но еще превышало исходную концентрацию его (Р<0,001). Уровень гистамина в крови на высоте максимального действия эпонтола (через 2 мин. после введения, электроэнцефалографически I—-II уровень хирургической стадии наркоза) не отличался от содержания его до наркоза в периоде психоэмоционального напряжения (соответственно 17,54-1,89 и 17,07+0,80 мкг%). В период пробуждения уровень гистамина в крови имел тенденцию к снижению до 16,6+l,02 мкг%, но стати­стически это незначимо (Р>0,5). АД опускалось до исходных цифр (112,68+7,6), так же как и частота пульса (82+3).

Через 2 часа после наркоза и операции количество активного гистамина в крови возвращалось к исходным цифрам, составляя 12,3+0,78 мкг%.

У 25 больных с различными хирургическими заболеваниями нами исследовано содержание гистамина в крови после вводного наркоза барбитуратами при эндотрахеальном наркозе. По нашим данным, барбитураты у 40% больных вызывали снижение АД на 25/16 мм рт. ст. До введения препаратов барбитуровой кислоты (гекселал, тиопентал натрия) уровень гистамина в крови колебался от 5,2 до 40,2 мкг%(в сред­нем— 19,29+1,73 jwk2%). В конце вводного наркоза, при достижении I уровня хирур­гической стадии, отмечается статистически достоверное повышение концентрации гистамина крови до 26,80+1,43 мкг% (Р<0,001). Необходимо отметить что всем боль­ным в состав премидикации включали пипольфен (7 мг/кг).

Если принять исходный уровень гистамина в крови за 100%, то концентрация его после введения барбитуратов возрастает на 34%, несмотря на предварительную преме­дикацию. При сомбревиновом наркозе без премедикации пипольфеном уровень гиста­мина повышается на 38%, а при эпонтоловом — только на 2%.

Психоэмоциональное напряжение способствует выбросу активного гистамина в кровь. Так, за 2 часа до операции уровень гистамина в крови был равен 11,8+0,59 мкг%, а непосредственно перед операцией— 17,07+0,80 мкг%.

На основании полученных данных можно считать, что барбитураты и сомбревин обладают значительными гистаминоосвобождающими свойствами, но сомбревин, по-ви­димому. обладает этой способностью в меньшей степени, так как уровень гистамина в крови при барбитуровом наркозе был исследован на фоне премедикации пипольфеном. Эпонтол вызывает наименьший выброс гистамина в кровь. Кроме того, нормализация в содержании гистамина в крови после эпонтолового наркоза наступает через 2 часа после операции, тогда как при сомбревиновом — позднее.

Таким образом, для устранения побочного действия (выброса гистамина) при нар­козе сомбревином и эпонтолом необходимо назначение антигистаминных препаратов.